Испытание AIIM: персонализированный медицинский подход к функции почечного аллотрансплантата (AIIM)

В этом пилотном/осуществимом испытании исследователи оценят осуществимость дизайна исследования, описанного ниже, и проведут пилотное исследование, чтобы получить информацию для дизайна будущего многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования (РКИ). Эти цели будут достигнуты в течение трехлетнего периода действия данной программы. В рамках исследования команда исследователей была организована для достижения следующих целей: 1) получить одобрение регулирующих органов, 2) оптимизировать дизайн клинического исследования, 3) набрать пациентов, 4) провести исследование, включая оптимизацию режима иммуносупрессии и мониторинг конечных точек. интерес, 5) провести статистический анализ результатов, и 6) проанализировать выводы. Тридцать четыре субъекта будут набраны во время трансплантации почки. Критерии включения и исключения перечислены ниже. Все субъекты будут начинать с институционального стандарта лечения (SOC): четырехкратная иммуносупрессивная терапия с индукцией (базиликсимаб или антитимоцитарный глобулин), такролимус, стероиды и микофенолата мофетил/микофеноловая кислота (MMF/MPA). Поддерживающая иммуносупрессия после трансплантации также будет определяться центром в соответствии с SOC. При наборе через месяц после трансплантации субъекты без подтвержденного биопсией отторжения будут набраны и включены в базовый период мониторинга исследования. Мониторинг включает в себя еженедельные измерения dd-cfDNA (донорская бесклеточная ДНК), проводимые одновременно с лабораториями SOC, в течение трех месяцев после трансплантации. Субъекты будут по-прежнему наблюдаться в соответствии с клиническим SOC. Лаборатории SOC и dd-cfDNA будут получены в соответствии с предпочтениями пациента (коммерческая лаборатория, мобильная флеботомия или в UF). Оценки Dd-cfDNA будут проводиться в централизованном месте, утвержденном Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA), в соответствии со стандартами компании. Клинический SOC включает в себя обновленный анамнез и физические данные, в том числе полную историю приема лекарств, биохимические и гематологические измерения, а также воздействие такролимуса, отслеживаемое путем измерения минимального уровня. Через три месяца после трансплантации биопсия трансплантата будет получена и проанализирована опытным нефрологом. Пациенты с признаками отторжения при биопсии будут исключены. Пациенты без отторжения (активное или хроническое клеточное или опосредованное антителами отторжение по классификации Банфа 2018) будут подвергнуты сбалансированной рандомизации (1:1) в одну из следующих групп лечения:

1. Контрольная группа: Субъекты будут продолжать в соответствии с SOC, где управление их режимом иммуносупрессии будет определяться их лечащим врачом в каждом центре, включая данные dd-cfDNA.
2. Группа лечения: субъекты будут иметь данные dd-cfDNA, проанализированные с помощью PPM. Данные, такие как уровни лекарств и режимы, будут использоваться для подбора полинома 2-го порядка для каждого пациента для построения профилей доза-реакция для конкретного пациента с ковариатами, которые включают вводимые препараты такролимус, стероиды и ММФ/МФК. PPM будет использоваться для получения оптимальной комбинации такролимуса, MMF/MPA и преднизона для достижения минимального повреждения почечного аллотрансплантата, при этом оставаясь в пределах терапевтического диапазона препаратов. При прочих равных условиях будет использоваться наиболее эффективная комбинация с самой низкой дозой такролимуса.

В любой из групп, если в режим иммуносупрессии вносятся изменения, лаборатория SOC и dd-cfDNA будет получена через неделю для оценки изменений и соответствующей корректировки режима. Если в режим иммуносупрессии не будет внесено никаких изменений, субъект продолжит посещение лабораторий SOC и график посещений клиники. Всем субъектам будет проведена протокольная биопсия по завершении исследования через 15 месяцев (через 12 месяцев после первой биопсии).