Essai AIIM : Approche de médecine personnalisée pour la fonction d'allogreffe rénale (AIIM)

Dans cet essai pilote/de faisabilité, les chercheurs évalueront la faisabilité de la conception de l'essai décrite ci-dessous et réaliseront une étude pilote afin d'obtenir des informations pour la conception d'un futur essai contrôlé randomisé (ECR) multicentrique. Ces objectifs seront atteints au cours des trois années de ce programme. L'étude a organisé l'équipe d'investigateurs pour pouvoir atteindre les objectifs suivants : 1) obtenir l'approbation réglementaire, 2) optimiser la conception de l'essai clinique, 3) recruter des patients, 4) mener l'étude, y compris l'optimisation du régime d'immunosuppression et la surveillance des critères d'évaluation d'intérêt, 5) mener une analyse statistique des résultats, et 6) analyser les résultats. Trente-quatre sujets seront recrutés au moment de la transplantation rénale. Les critères d'inclusion et d'exclusion sont énumérés ci-dessous. Tous les sujets commenceront avec la norme institutionnelle de soins (SOC) : thérapie immunosuppressive quadruple avec induction (basiliximab ou globuline antithymocyte), tacrolimus, stéroïdes et mycophénolate mofétil/acide mycophénolique (MMF/MPA). L'immunosuppression d'entretien après la transplantation sera également déterminée par le centre par SOC. Lors du recrutement, un mois après la transplantation, les sujets sans rejet prouvé par biopsie seront recrutés et inscrits dans la période de suivi de base de l'étude. La surveillance comprend des mesures hebdomadaires dd-cfDNA (ADN sans cellule dérivé du donneur), prélevées en même temps que les laboratoires SOC, jusqu'à trois mois après la transplantation. Les sujets continueront d'être vus par SOC clinique Les laboratoires SOC et dd-cfDNA seront obtenus selon la préférence du patient (laboratoire commercial, phlébotomie mobile ou à l'UF). Les évaluations Dd-cfDNA seront effectuées dans un emplacement centralisé approuvé par les modifications d'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) conformément aux normes de l'entreprise. La SOC clinique comprend un historique et un examen physique mis à jour, y compris un historique complet des médicaments, des mesures biochimiques et hématologiques, et une exposition médicamenteuse au tacrolimus surveillée en obtenant des mesures de niveau minimal. Trois mois après la transplantation, une biopsie du greffon sera obtenue et analysée par un pathologiste rénal expert. Les patients présentant des signes de rejet à la biopsie seront exclus. Les patients sans rejet (Classification de Banff 2018, rejet cellulaire ou anticorps actif ou chronique) seront soumis à une randomisation équilibrée (1:1) dans l'un des bras de traitement suivants :

1. Bras de contrôle : les sujets continueront selon la SOC, où la gestion de leur régime d'immunosuppression sera déterminée par leur médecin selon les pratiques du centre, y compris les données dd-cfDNA.
2. Bras de traitement : les sujets auront des données dd-cfDNA analysées par PPM. Les données, telles que les niveaux de médicaments et les schémas thérapeutiques, seront utilisées pour ajuster un polynôme de 2e ordre pour chaque patient afin de créer des profils dose-réponse spécifiques au patient avec des covariables qui incluent les médicaments administrés tacrolimus, stéroïdes et MMF/MPA. Le PPM sera utilisé pour dériver une combinaison optimale de tacrolimus, de MMF/MPA et de prednisone afin d'obtenir une lésion d'allogreffe rénale minimale, tout en restant dans la plage thérapeutique des médicaments. Toutes choses étant égales par ailleurs, la combinaison la plus efficace avec la dose la plus faible de tacrolimus sera utilisée.

Dans l'un ou l'autre bras, si un changement est apporté au régime d'immunosuppression, les laboratoires SOC et dd-cfDNA seront obtenus une semaine plus tard pour évaluer les changements et pour que le régime soit ajusté en conséquence. Si aucun changement n'est apporté au régime d'immunosuppression, le sujet poursuivra son programme de visites de laboratoire et de clinique SOC. Tous les sujets subiront une biopsie protocolaire à la fin de l'étude à 15 mois (12 mois après la première biopsie).