Ensaio AIIM: Abordagem de Medicina Personalizada para Função de Aloenxerto Renal (AIIM)

Neste estudo piloto/viabilidade, os investigadores avaliarão a viabilidade do projeto do estudo descrito abaixo e realizarão um estudo piloto para obter informações para o projeto de um futuro estudo randomizado controlado (ECR) multicêntrico. Essas metas serão alcançadas no período de três anos deste programa. O estudo organizou a equipe de investigadores para atingir os seguintes objetivos: 1) obter aprovação regulatória, 2) otimizar o desenho do ensaio clínico, 3) recrutar pacientes, 4) conduzir o estudo, incluindo otimização do regime de imunossupressão e monitoramento dos desfechos de interesse, 5) realizar análise estatística dos resultados e 6) analisar os resultados. Trinta e quatro indivíduos serão recrutados no momento do transplante renal. Os critérios de inclusão e exclusão estão listados abaixo. Todos os indivíduos serão iniciados com tratamento padrão institucional (SOC): terapia imunossupressora quádrupla com indução (basiliximabe ou globulina antitimócito), tacrolimo, esteroides e micofenolato de mofetil/ácido micofenólico (MMF/MPA). A imunossupressão de manutenção após o transplante também será determinada pelo centro por SOC. No recrutamento, um mês após o transplante, os indivíduos sem rejeição comprovada por biópsia serão recrutados e inscritos no período de monitoramento inicial do estudo. O monitoramento inclui medições semanais de dd-cfDNA (DNA livre de células derivadas de doadores), coletadas ao mesmo tempo que os laboratórios SOC, até três meses após o transplante. Os indivíduos continuarão a ser vistos por SOC clínico Ambos os laboratórios SOC e dd-cfDNA serão obtidos de acordo com a preferência do paciente (laboratório comercial, flebotomia móvel ou na UF). As avaliações de Dd-cfDNA serão realizadas em um local centralizado aprovado pelas Emendas de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) de acordo com os padrões da empresa. O SOC clínico inclui um histórico atualizado e físico, incluindo um histórico completo de medicamentos, medições bioquímicas e hematológicas e exposição ao medicamento de tacrolimus monitorado pela obtenção de medições de nível mínimo. Três meses após o transplante, uma biópsia do enxerto será obtida e analisada por um patologista renal especialista. Serão excluídos os pacientes com evidência de rejeição na biópsia. Os pacientes sem rejeição (rejeição celular ativa ou crônica mediada por anticorpos ou classificação de Banff 2018) serão submetidos à randomização balanceada (1:1) para um dos seguintes grupos de tratamento:

1. Braço de controle: os indivíduos continuarão por SOC, onde o gerenciamento de seu regime de imunossupressão será determinado por seu médico por práticas do centro, incluindo dados de dd-cfDNA.
2. Braço de tratamento: os indivíduos terão dados de dd-cfDNA analisados ​​por PPM. Dados, como níveis de drogas e regimes, serão usados ​​para ajustar um polinômio de 2ª ordem para cada paciente para construir perfis dose-resposta específicos do paciente com covariáveis ​​que incluem os medicamentos administrados tacrolimus, esteroides e MMF/MPA. O PPM será usado para obter uma combinação ideal de tacrolimus, MMF/MPA e prednisona para obter lesão mínima do aloenxerto renal, mantendo-se dentro da faixa terapêutica dos medicamentos. Tudo o mais sendo igual, a combinação mais eficaz com a menor dose de tacrolimus será utilizada.

Em qualquer braço, se for feita uma alteração no regime de imunossupressão, os laboratórios SOC e dd-cfDNA serão obtidos uma semana depois para avaliar as alterações e para que o regime seja ajustado de acordo. Se nenhuma alteração for feita no regime de imunossupressão, o sujeito continuará com seus laboratórios SOC e agenda de visitas clínicas. Todos os indivíduos serão submetidos a uma biópsia de protocolo na conclusão do estudo aos 15 meses (12 meses após a primeira biópsia).