AIIM Trial: Personlig medisin tilnærming til nyreallograftfunksjon (AIIM)

I denne pilot-/gjennomførbarhetsstudien vil etterforskerne vurdere gjennomførbarheten av studiedesignet beskrevet nedenfor og utføre en pilotstudie for å få informasjon for utformingen av en fremtidig multisenter randomisert kontrollert studie (RCT). Disse målene vil bli oppnådd i løpet av tre år av dette programmet. Studien har organisert etterforskerteamet for å kunne oppnå følgende mål: 1) oppnå regulatorisk godkjenning, 2) optimalisere det kliniske studiedesignet, 3) rekruttere pasienter, 4) gjennomføre studien, inkludert optimalisering av immunsuppresjonsregime og overvåking av endepunktene av interesse, 5) utføre statistisk analyse av resultatene, og 6) analysere funnene. Trettifire forsøkspersoner vil bli rekruttert på tidspunktet for nyretransplantasjon. Inkluderings- og eksklusjonskriterier er oppført nedenfor. Alle forsøkspersoner vil bli startet med institusjonell standardbehandling (SOC): firedobbel immunsuppressiv terapi med induksjon (basiliximab eller antitymocyttglobulin), takrolimus, steroider og mykofenolatmofetil/mykofenolsyre (MMF/MPA). Vedlikeholdsimmunsuppresjon etter transplantasjon vil også bli bestemt av senteret per SOC. Ved rekruttering, en måned etter transplantasjon, vil forsøkspersoner uten biopsipåvist avvisning rekrutteres og registreres i studiens basislinjeovervåkingsperiode. Overvåking inkluderer ukentlige dd-cfDNA (donor-derived cell-free DNA) målinger, tatt samtidig med SOC laboratorier, opptil tre måneder etter transplantasjon. Forsøkspersoner vil fortsatt bli sett per klinisk SOC Både SOC- og dd-cfDNA-laboratorier vil bli innhentet etter pasientpreferanse (kommersiell lab, mobil flebotomi eller ved UF). Dd-cfDNA-vurderinger vil bli utført på en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkjent sentralisert lokasjon i henhold til selskapets standarder. Klinisk SOC inkluderer en oppdatert historie og fysisk, inkludert en fullstendig medisinhistorie, biokjemiske og hematologiske målinger, og medikamenteksponering av takrolimus overvåket ved å oppnå bunnnivåmålinger. Tre måneder etter transplantasjonen vil en graftbiopsi bli tatt og analysert av en ekspert nyrepatolog. Pasienter med bevis for avvisning på biopsi vil bli ekskludert. Pasienter uten avvisning (Banff Classification 2018 aktiv eller kronisk cellulær eller antistoffmediert avvisning) vil gjennomgå balansert randomisering (1:1) til en av følgende behandlingsarmer:

1. Kontrollarm: Forsøkspersonene vil fortsette i henhold til SOC, hvor håndteringen av deres immunsuppresjonsregime vil bli bestemt av deres lege per senterpraksis, inkludert dd-cfDNA-data.
2. Behandlingsarm: Forsøkspersonene vil få dd-cfDNA-data analysert med PPM. Data, som medikamentnivåer og regimer, vil bli brukt for å tilpasse et 2. ordens polynom for hver pasient for å bygge pasientspesifikke dose-respons-profiler med kovariater som inkluderer de administrerte medikamentene takrolimus, steroider og MMF/MPA. PPM vil bli brukt til å utlede en optimal kombinasjon av takrolimus, MMF/MPA og prednison for å oppnå minimal nyreallograftskade, samtidig som det holder seg innenfor det terapeutiske området for medisinene. Alt annet likt vil den mest effektive kombinasjonen med den laveste dosen takrolimus brukes.

I begge armene, hvis det gjøres en endring i immunsuppresjonsregimet, vil SOC- og dd-cfDNA-laboratorier bli innhentet en uke senere for å vurdere for endringer og for at regimet skal justeres tilsvarende. Hvis det ikke gjøres noen endring i immunsuppresjonsregimet, vil forsøkspersonen fortsette med sine SOC-laboratorier og klinikkbesøksplanen. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en protokollbiopsi ved fullføring av studien ved 15 måneder (12 måneder etter første biopsi).