AIIM-kokeilu: yksilöllinen lääketieteellinen lähestymistapa munuaissiirteen toimintaan (AIIM)

Tässä pilotti-/toteutettavuuskokeessa tutkijat arvioivat alla kuvatun koesuunnitelman toteutettavuuden ja suorittavat pilottitutkimuksen saadakseen tietoa tulevan monikeskuksen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) suunnittelua varten. Nämä tavoitteet saavutetaan tämän ohjelman kolmen vuoden aikana. Tutkimus on organisoinut tutkijaryhmän, jotta se pystyy saavuttamaan seuraavat tavoitteet: 1) saada viranomaishyväksyntä, 2) optimoida kliinisen tutkimuksen suunnittelu, 3) värvätä potilaita, 4) suorittaa tutkimus, mukaan lukien immunosuppressio-ohjelman optimointi ja päätepisteiden seuranta kiinnostava, 5) suorittaa tulosten tilastollinen analyysi ja 6) analysoida havaintoja. Munuaisensiirron yhteydessä rekrytoidaan 34 tutkittavaa. Sisällys- ja poissulkemiskriteerit on lueteltu alla. Kaikille koehenkilöille aloitetaan laitoshoidon standardi (SOC): nelinkertainen immunosuppressiohoito induktiolla (basiliksimabi tai antitymosyyttiglobuliini), takrolimuusi, steroidit ja mykofenolaattimofetiili/mykofenolihappo (MMF/MPA). Ylläpito-immunosuppressio transplantaation jälkeen määräytyy myös SOC-keskuksen mukaan. Rekrytoinnin yhteydessä, kuukausi transplantaation jälkeen, koehenkilöt, joilla ei ole biopsialla todistettua hyljintäreaktiota, rekrytoidaan ja otetaan mukaan tutkimuksen perusseurantajaksoon. Seuranta sisältää viikoittaiset dd-cfDNA-mittaukset (donor-derived cell-free DNA), jotka tehdään samanaikaisesti SOC-laboratorioiden kanssa, enintään kolmen kuukauden ajan transplantaation jälkeen. Koehenkilöt nähdään jatkossakin kliinisen SOC:n mukaan Sekä SOC- että dd-cfDNA-laboratoriot hankitaan potilaan mieltymysten mukaan (kaupallinen laboratorio, liikkuva flebotomia tai UF). Dd-cfDNA-arvioinnit suoritetaan CLIA:n (Clinical Laboratory Improvement Changes) hyväksymässä keskitetyssä paikassa yrityksen standardien mukaan. Kliininen SOC sisältää päivitetyn historian ja fyysisen tiedot, mukaan lukien täydellisen lääkityshistorian, biokemialliset ja hematologiset mittaukset sekä takrolimuusin lääkealtistuksen, jota seurataan hankkimalla pohjatasomittauksia. Kolme kuukautta elinsiirron jälkeen asiantuntija munuaispatologi ottaa siirteen biopsian ja analysoi sen. Potilaat, joilla on todisteita hylkimisreaktiosta biopsiassa, suljetaan pois. Potilaat, joilla ei ole hyljintäreaktiota (Banff Classification 2018:n aktiivinen tai krooninen solu- tai vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio) läpikäyvät tasapainoisen satunnaistuksen (1:1) johonkin seuraavista hoitoryhmistä:

1. Kontrolliryhmä: Koehenkilöt jatkavat SOC:n mukaan, jossa heidän immunosuppressio-ohjelmansa hallinnan päättää heidän lääkärinsä keskuksen käytäntöjen mukaan, mukaan lukien dd-cfDNA-tiedot.
2. Hoitohaara: Potilaiden dd-cfDNA-tiedot on analysoitu PPM:llä. Tietoja, kuten lääketasoja ja hoito-ohjeita, käytetään sovittamaan 2. kertaluvun polynomi kullekin potilaalle potilaskohtaisten annos-vasteprofiilien muodostamiseksi kovariaatteilla, jotka sisältävät annettavat lääkkeet takrolimuusi, steroidit ja MMF/MPA. PPM:ää käytetään takrolimuusin, MMF/MPA:n ja prednisonin optimaalisen yhdistelmän muodostamiseen, jotta saavutetaan minimaalinen munuaissiirteen vaurio, samalla kun pysytään lääkkeiden terapeuttisella alueella. Jos kaikki muu on sama, käytetään tehokkainta yhdistelmää pienimmän takrolimuusiannoksen kanssa.

Jos immunosuppressio-ohjelmaa muutetaan kummassakin haarassa, SOC- ja dd-cfDNA-laboratoriot hankitaan viikon kuluttua muutosten arvioimiseksi ja hoito-ohjelman mukauttamiseksi vastaavasti. Jos immunosuppressio-ohjelmaan ei tehdä muutoksia, koehenkilö jatkaa SOC-laboratorioidensa ja klinikan käyntien aikataulua. Kaikille koehenkilöille tehdään protokollabiopsia tutkimuksen päätyttyä 15 kuukauden kohdalla (12 kuukautta ensimmäisen biopsian jälkeen).