G-HAT 소아 환자에서 단일 용량의 아코지보롤의 약동학, 효능, 안전성 및 내약성 연구 (OXA005)
G-HAT를 사용하는 1~14세 소아 환자를 대상으로 공복 상태에서 단일 용량의 아코지보롤에 대한 약동학, 효능, 안전성 및 내약성 연구: 다기관 공개 라벨 연구
아코지보롤은 콩고민주공화국과 기니에서 공개 라벨 중추적 II/III상 시험(DNDi-OXA-02-HAT)에서 연구되었습니다. 보고된 사례의 수가 감소함에 따라 감시 및 전문 검사를 위한 자원도 줄어들 것입니다. 이러한 감소는 진단 기술 및 질병 관리 전문 지식의 손실과 함께 약하고 덜 전문화된 HAT 기술 환경으로 이어질 것입니다. g-HAT의 역사에 따르면 질병의 발병 또는 재출현은 감시가 완화된 여러 상황에서 또는 단순히 위험에 처한 인구가 정치적으로 불안정한 지역에 거주하여 전문 치료에 대한 접근이 제한되었기 때문에 이미 발생했습니다. 보고된 발병률이 꾸준히 감소하더라도 현재 어떤 모델도 HAT가 다시 나타날 수 없다고 예측할 수 없습니다.
g-HAT는 주로 성인의 질병이지만 어린이도 질병 전파의 다양한 영역에서 지리적 및 행동적 특성에 따라 다양한 비율로 영향을 받습니다. 따라서 차세대 경구용 HAT 치료제의 소아용 제형을 개발하기 위한 노력이 필요합니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
인간 아프리카 트리파노소마증(HAT) 또는 수면병은 체체파리에 의해 전염되는 생명을 위협하는 질병이며 림프 및 뇌척수액(CSF)을 포함한 혈류 및 기타 체액에 자유롭게 사는 단세포 세포외 기생충에 의해 발생합니다. 많은 종의 아프리카 트리파노솜이 있습니다. 그러나 Trypanosoma brucei(T.b.) 종의 두 아종만이 HAT의 원인이 됩니다. 결핵. gambiense는 서부 및 중앙 아프리카의 풍토병이며 현재 사례의 98% 이상을 유발합니다. 그것은 T.b보다 더 게으른 속도로 진행됩니다. rhodesiense.
약 500만 명의 사람들이 T.b. gambiense(g-HAT)는 여전히 공중 보건 문제로 간주됩니다. 반면 아프리카 대륙에서는 5,100만 명이 감염 위험에 처한 것으로 추정됩니다. 2019년에 보고된 g-HAT 사례는 864건으로, g-HAT 전파 차단을 포함해 2030년까지 지속 가능한 질병 제거라는 글로벌 목표를 예측할 수 있습니다. 사례 수가 지속적으로 감소하는 것은 세계보건기구(WHO), 비정부 기구, 양자 협력, 민간 부문(제약 회사 포함) 및 자선 단체의 지원을 받는 국가 통제 프로그램의 노력 덕분입니다.
보고된 사례의 수가 감소함에 따라 감시 및 전문 검사를 위한 자원도 줄어들 것입니다. 이러한 감소는 진단 기술 및 질병 관리 전문 지식의 손실과 함께 약하고 덜 전문화된 HAT 기술 환경으로 이어질 것입니다. g-HAT의 역사에 따르면 질병의 발병 또는 재발병은 감시가 완화된 여러 상황에서 이미 발생했습니다. 남수단과 콩고민주공화국(DRC) 또는 단순히 위험에 처한 인구가 정치적으로 불안정한 지역에 살고 있기 때문에 특별한 치료에 대한 접근이 제한됩니다. 보고된 발병률이 꾸준히 감소하더라도 현재 어떤 모델도 HAT가 다시 나타날 수 없다고 예측할 수 없습니다.
g-HAT는 주로 성인의 질병이지만 어린이도 질병 전파의 다양한 영역에서 지리적 및 행동적 특성에 따라 다양한 비율로 영향을 받습니다. 전 세계적으로 통제 및 감시에 관한 WHO 전문가 위원회 보고서에서는 "어린이 비율은 일반적으로 성인 비율의 절반 미만이며 이는 일상 활동 중 파리에 대한 노출이 적음을 반영합니다"라고 말합니다. HAT 제어 프로젝트에 대한 Médecins Sans Frontières 데이터베이스의 데이터에서 포함된 684명의 2기 HAT 환자 중 17.5%가 15세 미만의 어린이였으므로 차세대 경구 HAT 치료에서 소아용 제형을 개발하기 위한 노력이 필요합니다. HAT와 관련된 징후 및 증상의 대부분은 수면 장애를 포함하여 성인과 비교하여 1기 및 2기 질환이 있는 소아 환자에서 유사한 빈도로 발생합니다. 경부 림프절에 있는 트리파노솜의 존재는 나이가 많은 어린이 및 성인보다 미취학 아동에서 덜 빈번합니다. 두 번째 단계에서 더 많은 영아가 관찰되는데, 대부분 진단 지연과 혈액-뇌 장벽의 미성숙 때문일 가능성이 높습니다. 일부 연구에서는 성인보다 2세에서 15세 사이의 어린이에게서 발열, 간비대, 비장종대 및 안면 부종이 더 자주 관찰되었습니다.
HAT 치료에 대한 WHO 2019 임시 지침에 따라 선택 치료는 2단계 평가로 결정됩니다. 첫 번째 단계는 임상 평가이고 두 번째 단계는 CSF 검사(요추 천자)로, 심각한 수막-뇌염 단계를 시사하는 임상 증상 및 징후가 있는 환자에게만 필요합니다.
g-HAT 2기인 6세 미만 및 체중 20kg 미만 어린이의 경우 NECT 또는 에플로르니틴을 7일 1일 2회 정맥 내 투여하는 것이 유일한 치료 옵션입니다. 1기 g-Hat의 치료는 7일 동안 펜타미딘의 근육내 주사를 포함합니다. 두 치료법 모두 g-HAT가 유행하는 외딴 아프리카 시골 지역에서는 항상 가능하지 않은 전문 의료 환경에서 치료 전 요추 천자 및 입원이 필요합니다.
현재 연구의 목적은 1~14세의 1단계 및 2단계 g-HAT 소아 환자에서 아코지보롤의 인구 약동학(pop-PK) 모델링, 효능 및 안전성을 기반으로 체중 기반 노출을 검증하는 것입니다. 소아 g-HAT 환자 관리의 패러다임 전환으로 가족에 대한 후속 부담 감소(즉, 어머니와 온 가족이 돌보는 데 보내는 시간이 줄어듭니다). 또한 임상 상태가 허용하는 경우 진단 시점에 단일 용량의 경구 약물을 투여하면 전문 의료 센터에 비용이 많이 드는 입원, 요추 천자 및 비경구 치료를 피할 수 있습니다. 치료에 대한 어린이의 순응도는 보다 간단할 것이며 진단과 효과적인 치료 사이의 지연을 단축하여 이 집단에서 질병 진행을 중지하고 신경학적 후유증을 피하는 데 기여할 것입니다.
2030년까지 g-HAT 제거라는 도전적인 목표를 달성하려면 어린이를 포함한 모든 개인을 진단 지점에서 치료할 수 있는 안전하고 효과적이며 사용하기 쉬운 도구가 필요합니다. 단일 투여 경구 약물로서 아코지보롤은 어린이의 치료 접근성을 용이하게 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dubréka, 기니
- General Referral Hospital of Dubreka
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Bandundu
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Bandundu Province, Bandundu, 콩고 민주 공화국
- General Hospital of Bandundu
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East Kasai
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Katanda, East Kasai, 콩고 민주 공화국
- CDTC Katanda
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Mbuji-Mayi, East Kasai, 콩고 민주 공화국
- Hôpital Général de Dipumba
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Kwilu
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Bagata, Kwilu, 콩고 민주 공화국
- HGR Bagata
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Masi-Manimba, Kwilu, 콩고 민주 공화국
- Hospital of Masi-Manimba
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 부모 중 한 명 또는 법적 대리인의 서명된 정보에 입각한 동의서
- 공정한 증인의 입회 하에 수집된 연구 참여에 대한 소아 환자(6세 이상의 소아 환자의 경우)의 동의
- 1~14세 및 10~40kg 미만(1단계 및 2단계 요건에 따름)
- 남성 또는 여성
- 모든 체액(혈액, 림프 또는 CSF)에서 트리파노솜의 증거
- 영구 주소가 있고 후속 방문 일정을 준수할 수 있음
- 본 연구에 참여하는 동안 다른 임상시험에 참여하지 않을 것에 동의
- 가임기 소녀의 경우 등록부터 투약 후 최대 3개월까지 임신을 피하기 위해 보호된 성관계에 동의해야 합니다(피임 보호가 조언되고 무료로 제공됨).
제외 기준:
- g-HAT에 대한 이전 치료
- 소아 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인이 표명한 연구 참여 거부
- 신장에 대한 체중으로 정의되는 복합 중증 급성 영양실조(-3 SD Z 점수)
- 구강 경로로 약을 복용할 수 없음
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 참여를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 상태(HAT 제외)
- 환자 및/또는 부모가 연구를 완료하는 데 필요한 조사자와 의사소통하는 능력에 영향을 미치는 모든 상태(HAT 특정 증상 제외)
- 연구에 사전 등록 또는 아코지보롤의 사전 섭취
- 이주노동자 가족, 난민 지위, 떠돌이 장사꾼 등 후속조치 준수에 어려움이 예상됨
다음과 같은 임상적으로 유의미한 실험실 검사 이상:
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)가 정상 상한치(ULN)의 2배 이상
- ULN의 1.5배를 초과하는 총 빌리루빈
- 2000/mm3 미만의 중증 백혈구감소증
- 칼륨 <3.5mmol/L
- 기타 임상적으로 유의한 검사실 검사 이상
- 가임기 사춘기 여아의 소변 임신 검사 양성(선별 기간 중 및/또는 치료 시작 전 24시간 이내)으로 임신이 확인된 경우
- 말라리아 검사를 받지 않았거나 말라리아에 대한 적절한 치료를 받지 않았습니다.
- 토양매개연충증에 대한 적절한 치료를 받지 못한 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Acoziborole
단일 용량 투여 체중과 연구 단계에 따라 두 가지 다른 투여 모드가 사용됩니다.
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체중과 연구 단계에 따라 연구 중에 두 가지 다른 투여 모드가 사용됩니다. 1 단계 전체에서 30 ~ 40 kg의 소아 환자에 대한 320 mg 용량의 전체 정제는 2 단계에서 10 내지 40 kg의 소아 환자에 대한 분쇄 된 정제 또는 분쇄 된 정제 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 농도(Cmax)
기간: 시간 0~96시간
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혈액의 1차 PK 매개변수
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시간 0~96시간
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곡선 아래 영역(AUC0-96h)
기간: 시간 0~96시간
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혈액의 1차 PK 매개변수
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시간 0~96시간
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최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 시간 0~96시간
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혈액의 1차 PK 매개변수
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시간 0~96시간
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곡선 아래 면적(AUC0-∞)
기간: 1일 0시, 1시 4시, 1시 9시, 2시 24시, 3시 48시, 4시 72시, 5시 96시, 11시 264시, 3개월
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혈액 내 이차 PK 매개변수
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1일 0시, 1시 4시, 1시 9시, 2시 24시, 3시 48시, 4시 72시, 5시 96시, 11시 264시, 3개월
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정리
기간: 1일 0시, 1시 4시, 1시 9시, 2시 24시, 3시 48시, 4시 72시, 5시 96시, 11시 264시, 3개월
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혈액 내 이차 PK 매개변수
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1일 0시, 1시 4시, 1시 9시, 2시 24시, 3시 48시, 4시 72시, 5시 96시, 11시 264시, 3개월
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유통량(Vd)
기간: 1일 0시, 1시 4시, 1시 9시, 2시 24시, 3시 48시, 4시 72시, 5시 96시, 11시 264시, 3개월
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혈액 내 이차 PK 매개변수
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1일 0시, 1시 4시, 1시 9시, 2시 24시, 3시 48시, 4시 72시, 5시 96시, 11시 264시, 3개월
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반감기(t1/2)
기간: 1일 0시, 1시 4시, 1시 9시, 2시 24시, 3시 48시, 4시 72시, 5시 96시, 11시 264시, 3개월
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혈액 내 이차 PK 매개변수
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1일 0시, 1시 4시, 1시 9시, 2시 24시, 3시 48시, 4시 72시, 5시 96시, 11시 264시, 3개월
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CSF 농도
기간: 11일차
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CSF의 아코지보롤 농도
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11일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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성공 또는 실패
기간: 치료 후 6개월 및 12개월
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아코지보롤의 효능을 평가합니다.
사망으로 정의된 실패, 구조 약물이 필요한 경우, 체액에서 트리파노좀의 증거가 있는 경우, CSF >20 세포의 WBC, 실패를 유발하는 임상 징후 또는 증상, 후속 조치 실패, 치료 후 LP가 거부된 경우
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치료 후 6개월 및 12개월
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시간 경과에 따른 입증된 실패의 누적 위험(Kaplan-Meyer 추정치)
기간: 치료 후 6개월 및 12개월
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아코지보롤의 효능을 평가합니다.
사망으로 정의된 실패, 구조 약물이 필요한 경우, 체액에서 트리파노좀의 증거가 있는 경우, CSF >20 세포의 WBC, 실패를 유발하는 임상 징후 또는 증상, 후속 조치 실패, 치료 후 LP가 거부된 경우
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치료 후 6개월 및 12개월
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연구 중 심각한 부작용(SAE)의 발생
기간: 1일 ~ 12월
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아코지보롤의 안전성 프로파일 평가
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1일 ~ 12월
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기호성 설문지
기간: 1일차
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소아 환자에서 소아용 제제의 기호성을 평가하고(단지 2단계에서만) 환자가 설문지를 작성합니다.
5점 쾌락 척도의 점수
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1일차
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수용성 설문지
기간: 1일차
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소아 환자에서 소아용 제제의 수용 가능성을 평가하고(2단계에서만) 간병인이 설문지를 작성합니다.
5점 쾌락 척도의 점수
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1일차
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관찰 기간 동안의 치료에 대한 부작용 (TEAES) (모든 성적) 발생
기간: 1 일 ~ 1 월 6 일
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Acoziborole의 안전성 프로파일을 평가하십시오
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1 일 ~ 1 월 6 일
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Teaes (≥3 또는 심한 등급)의 발생 및 관찰 기간 동안 약물과 관련성
기간: 1 일 ~ 월 6 일
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Acoziborole의 안전성 프로파일을 평가하십시오
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1 일 ~ 월 6 일
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수정 된 QT 간격 (QTC)
기간: 하루 1 시간 0, 1 시간 4, 1 시간 9 일, 2 시간 24 일, 3 시간 48, 4 시간 72 일, 5 시간 96 일, 11 시간 264
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Acoziborole의 농도와 교정 된 QT 간격 (QTC) 사이의 잠재적 관계를 평가하십시오.
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하루 1 시간 0, 1 시간 4, 1 시간 9 일, 2 시간 24 일, 3 시간 48, 4 시간 72 일, 5 시간 96 일, 11 시간 264
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Victor Kande Betu Ku Mesu, Dr, Ministry of Public Health, Hygiene and Prevention, Kinshasa
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DNDi-OXA-05-HAT
- ACOZI-KIDS (기타 보조금/기금 번호: EDCTP: RIA2019PD-2890)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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