G-HAT小児患者におけるアコジボロールの単回投与の薬物動態、有効性、安全性および忍容性の研究 (OXA005)

ヒト アフリカ トリパノソーマ症 (HAT)、または睡眠病は、ツェツェバエによって伝染する生命を脅かす病気であり、単細胞の細胞外寄生虫によって引き起こされます。この寄生虫は、リンパ液や脳脊髄液 (CSF) などの血流やその他の体液中で自由に生きています。 アフリカのトリパノソーマには多くの種があります。ただし、Trypanosoma brucei (T.b.) 種の 2 つの亜種のみが HAT の原因となります。 T.b。ガンビエンセは西アフリカと中央アフリカで流行しており、現在の症例の 98% 以上を引き起こしています。 それはT.bよりも怠惰なペースで進行します。ローデシアン。

約 500 万人が、主に西アフリカと中央アフリカの 24 の病気が蔓延している国の農村部に住んでおり、結核による HAT が発生しています。 gambiense (g-HAT) は依然として公衆衛生上の問題と見なされています。一方、アフリカ大陸では 5,100 万人が感染の危険にさらされていると推定されています。 2019 年には 864 例の g-HAT が報告されており、g-HAT の伝染の阻止を含め、2030 年までに持続的に疾病を根絶するという世界的な目標は予見可能です。 症例数が一貫して減少しているのは、世界保健機関 (WHO)、非政府組織、二国間協力、民間部門 (製薬会社を含む)、および慈善団体によって支援された国家管理プログラムの努力のおかげです。

報告された症例数が減少するにつれて、監視と専門的なスクリーニングのためのリソースも減少します。 この減少は、診断スキルと疾患管理の専門知識の喪失と相まって、HAT の技術環境が弱く専門性が低下することにつながります。 g-HAT の歴史は、サーベイランスが緩和されたさまざまな状況下で、病気の発生または再出現がすでに発生していることを示しています。 南スーダンとコンゴ民主共和国（DRC）、または単に危険にさらされている人々が政治的に不安定な地域に住んでおり、専門的なケアへのアクセスが制限されているためです. 報告された発生率が着実に減少していても、現在、HAT が再出現しないと予測できるモデルはありません。

g-HAT は主に成人の病気ですが、病気の伝播のさまざまな地域における地理的および行動的特徴に応じて、子供もさまざまな割合で影響を受けます。 世界的には、制御と監視に関する WHO 専門家委員会の報告書は次のように述べています。 HAT 制御プロジェクトに関する国境なき医師団データベースのデータでは、第 2 段階の HAT 患者 684 人のうち、17.5% が 15 歳未満の子供であったため、新世代の経口 HAT 治療から小児用製剤を開発する努力が必要です。 HAT に関連する徴候と症状の大部分は、睡眠障害を含め、成人と比較して、第 1 期および第 2 期疾患の小児患者で同様の頻度で発生します。 頸部リンパ節にトリパノソーマが存在することは、就学前の子供では、年長の子供や大人よりも頻度が低くなります。 第 2 段階でより多くの乳児が見られますが、これはおそらく診断の遅れと血液脳関門の未熟さが原因です。 いくつかの研究では、発熱、肝腫大、脾腫、および顔面浮腫が、成人よりも2歳から15歳の子供でより頻繁に観察されました.

HAT の治療に関する WHO 2019 暫定ガイドラインに従って、治療の選択は 2 段階の評価によって決定されます。 最初のステップは臨床評価であり、2 番目のステップは CSF 検査 (腰椎穿刺) です。これは、重度の髄膜脳炎の段階を示唆する臨床症状および徴候を有する患者にのみ必要です。

第 2 段階の g-HAT である 6 歳未満で体重が 20 kg 未満の子供の場合、NECT またはエフロルニチンの 7 日間、1 日 2 回の静脈内コースが唯一の治療オプションです。 第 1 段階の g-Hat の治療には、7 日間のペンタミジンの筋肉内注射が含まれます。 どちらの治療も、治療前の腰椎穿刺と特別な医療環境での入院を必要とし、g-HAT が蔓延しているアフリカの僻地では常に可能とは限りません。

現在の研究の目的は、1 歳から 14 歳までの第 1 期および第 2 期 g-HAT 小児患者におけるアコジボロールの母集団薬物動態 (pop-PK) モデリング、有効性、および安全性に基づいて、体重ベースの曝露を検証することです。小児 g-HAT 患者の管理におけるパラダイム シフトにより、その後の家族の負担が軽減されます (つまり、 母親と家族全員がケアに費やす時間が少なくなります）。 さらに、臨床状態が許せば、診断の時点で単回投与の経口薬を投与することで、専門の医療センターでの費用のかかる入院、腰椎穿刺、および非経口治療の必要性を回避できます。 子供たちの治療へのコンプライアンスと順守はより簡単になり、診断と効果的な治療の間の遅延を短縮します。これは、この集団における疾患の進行の停止と神経学的後遺症の回避に貢献します。

2030 年までに g-HAT を排除するという困難な目標を達成するには、子供を含むすべての個人の診断時点での治療を可能にする、安全で効果的で使いやすいツールが必要です。 単回投与の経口薬として、アコジボロールは子供の治療へのアクセスを容易にします。