미치료 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 1L 치료에서 화학요법과 병용한 세르플루리맙 + 베바시주맙의 2상 연구

포함 기준:

1. 서명된 사전 동의서(ICF)
2. 여성, ICF 서명 당시 ≥ 18세 및 ≤ 75세
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 자궁경부암(병리학적 유형: 편평세포암종, 선암종[점액성 선암종은 제외], 선편평암종)
4. 수술 또는 방사선요법/화학방사선요법(뼈 병변에 대한 완화적 방사선요법 제외)이 불가능한 재발성, 진행성 또는 전이성 자궁경부암. 재발성 및 전이성 병변은 가능한 한 자궁경부암 전이의 세포학적 및/또는 병리학적 생검 증거를 제공해야 합니다.
5. 이 재발성, 진행성 또는 전이성 종양에 대한 전신 항종양 치료는 없습니다. 참고: 초기에 IVb기 진단을 받은 환자는 전신 항종양 치료를 받지 않아야 합니다. 비. 이전에 백금 기반 1차(신보강) 보조 화학요법/근치적 화학방사선요법으로 치료받은 환자의 경우, 마지막 화학요법에서 질병 재발까지의 시간은 > 6개월입니다. 씨. 방사선 요법/동시 화학방사선 요법(백금 기반 감작만 받음)으로 치료받은 환자는 방사선 조사 범위 밖에서 재발하는 경우 방사선 요법 완료 후 등록할 수 있습니다. 방사선 분야 내에서 재발이 있고(RECIST 1.1 충족) 대상 병변이 방사선 분야에 있는 경우, 환자는 방사선 치료 완료 후 3개월 이상 등록할 수 있습니다. 디. 이전에 화학방사선 요법을 받은 적이 없는 환자의 경우, 화학방사선 요법이 먼저 필요한 경우(백금 단일제 감작제만 받음), 방사선 요법 완료 후 3주 이상 환자를 등록할 수 있습니다.
6. 이전 항암 TCM 요법은 첫 번째 연구 치료(주기 1, 1일) 이전 ≥ 7일에 종료되어야 하며 모든 항종양 치료 관련 AE는 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 ≤ 등급 1로 회복되어야 합니다. -CTCAE) 5.0(등급 2 탈모증 제외).

7. 등록 전 4주 이내에 RECIST 1.1에 따라 조사자가 평가한 최소 하나의 측정 가능한 표적 병변.

   참고: 측정 가능한 표적 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다.

8. 등록 전 7일 이내에 ECOG PS 점수가 0 또는 1인 경우.
9. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
10. B형 간염 표면 항원(HBsAg)(-) 및 B형 간염 코어 항체(HBcAb)(-). B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV-DNA) < 2500 copies/mL 또는 HBsAg(+) 또는 HBcAb(+)인 경우 500 IU/mL.
11. HCV 항체(-) 또는 HCV-RNA 음성인 피험자가 등록할 수 있습니다. HCV-RNA가 양성인 경우 피험자가 등록하려면 ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 × ULN이 있어야 합니다. B형 간염 및 C형 간염 동시 감염 대상자는 제외됩니다(HBsAg 또는 HBcAb에 대한 양성 검사 및 HCV 항체에 대한 양성 검사).
12. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 주요 기관 기능(본 연구에 등록하기 전 14일 이내에 수혈, 알부민, 재조합 인간 트롬보포이에틴 또는 콜로니 자극 인자[CSF] 없음):

혈액계 호중구(ANC) 1.5 x 109/L 혈소판(PLT) 100 x 109/L 헤모글로빈(Hb) 90g/L 간 기능 총 빌리루빈(TB) ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN;

• 간 전이 환자의 경우 5 × ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN;

• 간 전이 환자의 경우 5 × ULN; 알부민 ≥ 30g/L 신장 기능 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN; > 1.5 × ULN인 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨) 응고 기능 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN 13. 여성 환자는 다음을 충족해야 합니다. i. 폐경(최소 1년 동안 월경이 없고 ​​폐경 이외의 다른 확인된 원인이 없는 것으로 정의됨), 또는 ii. 수술로 불임 수술을 받은 경우(난소 및/또는 자궁 제거), 또는 iii. 가임 가능성이 있지만 다음을 충족해야 합니다.

  • 무작위 배정 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 하며,
  • 연간 실패율이 1% 미만인 피임법 시행에 동의하거나 금욕 상태를 유지(이성애 성교 자제)(ICF 서명부터 임상시험용 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 및 화학요법 마지막 투여 후 최소 6개월까지) 약물) (연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법에는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약의 올바른 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 함유 자궁 내 장치 또는 콘돔이 포함됨), 그리고
  • 모유 수유를 하지 마십시오.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

1. 2년 이내 또는 동시에 다른 활동성 악성 종양. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암 및 유방 상피내암종과 같은 완치된 국소 종양이 등록될 수 있습니다.
2. 이전에 장기 또는 골수 이식이 예정되어 있거나 받은 적이 있는 환자.
3. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 환자.
4. 영상 연구 또는 병리학에 의해 확인된 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이.
5. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥(여성의 경우 QTc 간격 ≥ 470ms 포함)(Fridericia 공식을 사용하여 QTc 간격 계산).
6. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준 또는 심초음파 검사에 따른 클래스 III-IV 심장 기능 장애: 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
7. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg으로 정의됨), 이전의 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
9. 활동성 폐결핵 환자.
10. 과거 및 현재 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 중증폐기능장애 등이 있어 약물관련 폐독성이 의심되는 환자의 발견 및 관리에 지장을 줄 수 있는 환자
11. 환자는 알려진 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환이 있습니다. 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자와 잘 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 허용됩니다. 개입이 필요하지 않거나 성인기에 개입이 필요하지 않은 회복된 백반증 또는 소아 천식/알레르기는 허용됩니다.
12. 등록 전 28일 이내에 생백신으로 치료. 다만, 계절성 인플루엔자에 대한 불활화 바이러스 백신은 허용되나 비강용 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않는다.
13. 등록 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 효능 용량) 또는 기타 면역억제제를 필요로 하는 환자. 그러나 환자는 활성 자가면역 질환이 없는 경우 효능을 위해 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 및 부신 글루코코르티코이드 대체 용량 ≤ 10mg/일의 프레드니손을 사용하는 것이 허용되었습니다.
14. 등록 전 14일 이내에 전신 항감염 요법이 필요한 활동성 감염.
15. 등록 전 28일 이내의 대수술, 본 연구 대수술은 본 연구를 위한 치료를 받을 수 있기 위해 수술 후 최소 3주의 회복이 필요한 수술로 정의됩니다. 종양 흡인 또는 림프절 채취 생검을 받은 환자는 등록이 허용되었습니다.
16. 환자는 이전에 PD-1, PD-L1, 세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 및 기타 치료와 같은 면역 체크포인트에 대한 다른 항체/약물을 투여 받았습니다.
17. 다른 임상 연구에 지속적으로 참여하거나 이전 임상 연구에서 치료 종료 후 14일 이내에 이 연구에서 계획된 치료 시작.
18. 천자 또는 최근 수술로 설명할 수 없는 복부의 자유 공기 존재.
19. 스크리닝 시 방광 또는 직장 누공의 존재.
20. 6개월 이내의 급성 장 폐쇄 또는 불완전 폐쇄. 그러나 외과적 치료 후 완전 반응(CR)이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
21. 제어되지 않는 종양 관련 통증.
22. 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기의 알려진 병력.
23. 시스플라틴 또는 파클리탁셀 성분에 대해 알려진 과민성.
24. 임산부 또는 수유부.
25. 환자는 정신과 약물 남용 또는 약물 남용의 알려진 병력이 있습니다. 환자는 알코올 남용의 역사가 있습니다.
26. 환자는 연구자의 판단에 따라 연구의 강제 조기 종료로 이어질 수 있는 다른 요인을 가지고 있습니다.