Un estudio de fase II de serplulimab más bevacizumab en combinación con quimioterapia en el tratamiento de 1 litro del cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico no tratado

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
2. Mujeres, edad ≥ 18 años y ≤ 75 años en el momento de la firma de la CIF
3. Cáncer de cuello uterino confirmado histológica o citológicamente (tipos patológicos: carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma [excepto adenocarcinoma mucinoso], carcinoma adenoescamoso)
4. Cáncer de cuello uterino recurrente, progresivo o metastásico que no es tratable con cirugía o radioterapia/quimiorradioterapia (aparte de la radioterapia paliativa de las lesiones óseas). Las lesiones recurrentes y metastásicas deben proporcionar evidencia citológica y/o de biopsia patológica de metástasis de cáncer de cuello uterino en la medida de lo posible.
5. No hay tratamiento antitumoral sistémico para este tumor recurrente, progresivo o metastásico. No hay té. Los pacientes con enfermedad en estadio IVb inicialmente diagnosticada no deberían haber recibido tratamiento antitumoral sistémico; b. Para los pacientes tratados previamente con quimioterapia adyuvante/quimiorradioterapia radical de primera línea basada en platino (neoadyuvante), el tiempo desde la última quimioterapia hasta la recurrencia de la enfermedad es > 6 meses; C. Los pacientes tratados con radioterapia/quimiorradioterapia concurrente (solo que reciben sensibilización a base de platino) pueden inscribirse después de completar la radioterapia si recaen fuera del campo de radiación. Si hay recurrencia dentro del campo de radiación (se cumple RECIST 1.1) y la lesión diana se encuentra en el campo de radiación, el paciente puede inscribirse más de 3 meses después de la finalización de la radioterapia; d. Para los pacientes que no han recibido quimiorradioterapia previa, si se requiere quimiorradioterapia primero (solo se recibe la sensibilización de un solo agente de platino), el paciente puede inscribirse más de 3 semanas después de completar la radioterapia.
6. La terapia anterior de MTC contra el cáncer debe haber terminado ≥ 7 días antes del primer tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1) y todos los EA relacionados con el tratamiento antineoplásico deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). -CTCAE) 5,0 (excepto alopecia Grado 2).

7. Al menos una lesión objetivo medible evaluada por el investigador según RECIST 1.1 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

   Nota: Las lesiones diana medibles no deben haber recibido tratamiento local como la radioterapia (para las lesiones ubicadas en áreas previamente irradiadas, las lesiones diana también pueden seleccionarse en caso de progresión definitiva [según RECIST 1.1]).

8. Puntuación ECOG PS de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
9. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
10. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) (-) y anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) (-). Ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) < 2500 copias/mL o 500 UI/mL si HBsAg (+) o HBcAb (+).
11. Se pueden inscribir sujetos que sean negativos para anticuerpos contra el VHC (-) o ARN-VHC; si el ARN-VHC es positivo, los sujetos deben tener alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN para poder inscribirse. Se excluyen los sujetos con coinfección por hepatitis B y C (prueba positiva para HBsAg o HBcAb y prueba positiva para anticuerpos contra el VHC).
12. Función adecuada de los órganos principales según lo definido por los siguientes criterios (sin transfusiones, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de colonias [LCR] en los 14 días anteriores a la inscripción en este estudio):

Sistema hematológico Neutrófilos (ANC) 1,5 x 109/L Plaquetas (PLT) 100 x 109/L Hemoglobina (Hb) 90 g/L Función hepática Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;

• 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;

• 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas; Albúmina ≥ 30 g/L Función renal Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN; Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min si > 1,5 × ULN (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault) Función de coagulación Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x ULN Tiempo de protrombina (TP) o índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 x ULN 13 Las pacientes mujeres deben cumplir con: i. Menopausia (definida como ausencia de menstruación durante al menos 1 año y sin otra causa confirmada que no sea la menopausia), o ii. Haber sido esterilizada quirúrgicamente (extirpación de ovarios y/o útero), o iii. Capacidad fértil, pero debe cumplir con:

  • Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, y
  • Estar de acuerdo en practicar la anticoncepción con una tasa de fracaso anual de < 1 % o permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) (desde firmar el ICF hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación y al menos 6 meses después de la última dosis del quimioterapéutico). medicamentos) (los métodos anticonceptivos con una tasa de falla anual de < 1 % incluyen ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, uso correcto de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos que liberan hormonas y dispositivos intrauterinos o condones que contienen cobre), Y
  • No amamante.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no se inscribirán en el estudio:

1. Otra malignidad activa dentro de los 2 años o concurrentemente. Se pueden inscribir tumores localizados curados, como el carcinoma cutáneo de células basales, el carcinoma cutáneo de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma de mama in situ.
2. Pacientes que están programados para o han recibido un trasplante de órganos o médula ósea anteriormente.
3. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis.
4. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas confirmadas por estudios de imagen o patología.
5. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥ 470 ms para mujeres) (intervalo QTc calculado con la fórmula de Fridericia).
6. Disfunción cardiaca clase III-IV según criterios de la New York Heart Association (NYHA) o ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
7. Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva.
8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa.
10. Pacientes con neumonía intersticial anterior y actual, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente deteriorada, etc., que pueden interferir con la detección y el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos.
11. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. Se permiten pacientes con hipotiroidismo relacionado con el sistema inmunitario en terapia de reemplazo de hormona tiroidea y pacientes con diabetes tipo I bien controlada. Se permiten vitíligo recuperado o asma/alergias infantiles que no requieren intervención o que no requieren ninguna intervención en la edad adulta.
12. Tratamiento con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Sin embargo, las vacunas virales inactivadas para la influenza estacional están permitidas, pero no las vacunas vivas atenuadas contra la influenza para uso intranasal.
13. Pacientes que requieran corticosteroides sistémicos (dosis de eficacia de prednisona > 10 mg/día) u otros medicamentos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la inscripción o durante el estudio. Sin embargo, a los pacientes se les permitió usar corticosteroides tópicos o inhalados y reemplazo de glucocorticoides suprarrenales en dosis ≤ 10 mg/día de prednisona para eficacia en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
14. Cualquier infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
15. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, este estudio La cirugía mayor se define como una cirugía que requiere al menos 3 semanas de recuperación de la cirugía para poder recibir tratamiento para este estudio. Se permitió la inscripción de pacientes con aspirado de tumor o biopsia de recolección de ganglios linfáticos.
16. El paciente ha recibido previamente otros anticuerpos/fármacos contra puntos de control inmunitarios, como PD-1, PD-L1, antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y otros tratamientos.
17. Participación en curso en otro estudio clínico, o inicio planificado del tratamiento en este estudio en menos de 14 días desde el final del tratamiento en el estudio clínico anterior.
18. Presencia de aire libre en el abdomen que no puede explicarse por punción o procedimiento quirúrgico reciente.
19. Presencia de fístula vesical o rectal en la selección.
20. Obstrucción intestinal aguda u obstrucción incompleta dentro de los 6 meses. Sin embargo, se pueden inscribir pacientes con respuesta completa (CR) después del tratamiento quirúrgico.
21. Dolor relacionado con el tumor no controlado.
22. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
23. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de cisplatino o paclitaxel.
24. Mujeres embarazadas o lactantes.
25. El paciente tiene un historial conocido de abuso de drogas psiquiátricas o abuso de drogas; El paciente tiene antecedentes de abuso de alcohol.
26. El paciente tiene otros factores que, a juicio del investigador, pueden forzar la terminación anticipada del estudio.