Vaiheen II tutkimus Serplulimab Plus Bevasitsumabista yhdistelmänä kemoterapian kanssa 1 litrassa hoitamattoman toistuvan tai metastaattisen kohdunkaulansyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Naiset, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdunkaulan syöpä (patologiset tyypit: okasolusyöpä, adenokarsinooma [paitsi limakalvon adenokarsinooma], adenosquamous carsinooma)
4. Toistuva, etenevä tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, jota ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla/kemosädehoidolla (muu kuin luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito). Toistuvien ja metastaattisten leesioiden tulee tarjota sytologinen ja/tai patologinen biopsia todiste kohdunkaulan syövän etäpesäkkeistä niin pitkälle kuin mahdollista.
5. Ei systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tälle uusiutuvalle, etenevälle tai metastaattiselle kasvaimelle. Huomautus: a. Potilaiden, joilla on alun perin diagnosoitu vaiheen IVb sairaus, ei olisi pitänyt saada systeemistä kasvainten vastaista hoitoa; b. Potilailla, joita on aiemmin hoidettu platinapohjaisella ensilinjan (neoadjuvantti) adjuvanttikemoterapialla/radikaalisella kemoterapialla, aika viimeisestä kemoterapiasta taudin uusiutumiseen on > 6 kuukautta; c. Potilaat, joita hoidetaan sädehoitoa/samanaikaista kemoradioterapiaa (vain platinapohjaista herkistymistä saavia) voidaan ottaa mukaan sädehoidon päätyttyä, jos he uusiutuvat säteilykentän ulkopuolella. Jos säteilykentässä esiintyy uusiutumista (RECIST 1.1 täyttyy) ja kohdeleesio sijaitsee säteilykentässä, potilas voidaan ottaa mukaan yli 3 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä; d. Jos potilas ei ole saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, potilas voidaan ottaa mukaan yli 3 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen, jos kemosädehoitoa tarvitaan ensin (vain platina-yksittäisaineherkistys).
6. Aiemman syövän vastaisen TCM-hoidon on oltava päättynyt ≥ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1), ja kaikkien antineoplastiseen hoitoon liittyvien haittavaikutusten on oltava toipuneet ≤ asteeseen 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI:n) mukaisesti. -CTCAE) 5,0 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä).

7. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka tutkija on arvioinut RECIST 1.1 -kohtaa kohti neljän viikon sisällä ennen rekisteröintiä.

   Huomautus: Mitattavissa oleville kohdeleesioille ei olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (aiemmin säteilytetyillä alueilla sijaitseville vaurioille voidaan myös valita kohdeleesioita, jos ne ovat edenneet selvästi [RECIST 1.1:n mukaan]).

8. ECOG PS -pistemäärä 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
10. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) (-) ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) (-). Hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) < 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml, jos HBsAg (+) tai HBcAb (+).
11. Koehenkilöt, jotka ovat HCV-vasta-aine (-) tai HCV-RNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan; jos HCV-RNA on positiivinen, koehenkilöiden alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava ≤ 3 × ULN, jotta ne voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio, suljetaan pois (positiivinen testi HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiivinen testi HCV-vasta-aineelle).
12. Riittävä pääelimen toiminta seuraavilla kriteereillä määriteltynä (ei verensiirtoja, albumiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-teknistä trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää [CSF] 14 päivän aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumista):

Hematologinen järjestelmä Neutrofiilit (ANC) 1,5 x 109/L Verihiutaleet (PLT) 100 x 109/L Hemoglobiini (Hb) 90 g/l Maksan toiminta Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; Albumiini ≥ 30 g/L Munuaisten toiminta Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, jos > 1,5 × ULN (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) Hyytymistoiminto Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ ULN 5 x ULN 1. 13. Naispotilaiden on täytettävä: i. Vaihdevuodet (määritelty, kun kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen eikä muuta vahvistettua syytä kuin vaihdevuodet) tai ii. on kirurgisesti steriloitu (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) tai iii. Synnytyspotentiaali, mutta sen on täytettävä:

  • Sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja
  • Sitoudu käyttämään ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on < 1 %, tai pysyttelet pidättäytymällä heteroseksuaalisesta yhdynnästä (ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapeuttisen annoksen jälkeen lääkkeet) (ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 %, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kuparia sisältävät kohdunsisäiset laitteet tai kondomit), JA
  • Älä imetä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. Parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja rintasyöpä in situ, voidaan rekisteröidä.
2. Potilaat, joille suunnitellaan tai jotka ovat saaneet aiemmin elin- tai luuydinsiirtoa.
3. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalieffuusio tai askites.
4. Keskushermoston (CNS) tai leptomeningeaaliset metastaasit on vahvistettu kuvantamistutkimuksissa tai patologiassa.
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 470 ms naisilla) (QTc-aika laskettu Friderician kaavalla).
6. Luokka III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien tai kaikukardiografian mukaan: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
7. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg), aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
10. Potilaat, joilla on aiempi ja nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus, vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hoitoa.
11. Potilaalla on tiedossa aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on immuunijärjestelmään liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa sekä potilaat, joilla on hyvin hallinnassa tyypin I diabetes, ovat sallittuja. Toipunut vitiligo tai lapsuuden astma/allergiat, jotka eivät vaadi toimenpiteitä tai jotka eivät vaadi toimenpiteitä aikuisiässä, ovat sallittuja.
12. Hoito elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa varten ovat kuitenkin sallittuja, mutta elävät heikennetyt influenssarokotteet intranasaaliseen käyttöön eivät ole sallittuja.
13. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tehoava annos) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 vuorokauden sisällä ennen osallistumista tai tutkimuksen aikana. Potilaat saivat kuitenkin käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja ja lisämunuaisen glukokortikoidikorvaushoitoa annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tehokkuuden vuoksi aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
14. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
15. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, tämä tutkimus Suurleikkaus määritellään leikkaukseksi, joka vaatii vähintään 3 viikon toipumista leikkauksesta voidakseen saada hoitoa tähän tutkimukseen. Potilaiden, joilla oli kasvaimen aspiraatti tai imusolmukkeiden keräysbiopsia, annettiin ilmoittautua.
16. Potilas on aiemmin saanut muita vasta-aineita/lääkkeitä immuunitarkistuspisteitä vastaan, kuten PD-1, PD-L1, sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4) ja muita hoitoja.
17. Jatkuva osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai suunniteltu hoidon aloittaminen tässä tutkimuksessa alle 14 päivää edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä.
18. Vatsassa on vapaata ilmaa, jota ei voida selittää pistoksella tai äskettäin tehdyllä kirurgisella toimenpiteellä.
19. Virtsarakon tai peräsuolen fisteli seulonnassa.
20. Akuutti tai epätäydellinen suolitukos 6 kuukauden sisällä. Potilaita, joilla on täydellinen vaste (CR) kirurgisen hoidon jälkeen, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.
21. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.
22. Tunnettu vakava allergia mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
23. Tunnettu yliherkkyys jollekin sisplatiinin tai paklitakselin aineosista.
24. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
25. Potilaalla on tiedetty psykiatristen huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä; potilaalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä.
26. Potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat tutkijan arvion mukaan johtaa tutkimuksen pakolliseen ennenaikaiseen lopettamiseen.