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Une étude de phase II sur le serplulimab associé au bévacizumab en association avec une chimiothérapie dans le traitement d'un litre de cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique non traité

29 juin 2022 mis à jour par: Guonan Zhang, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute

Une étude de phase II multicentrique à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du serplulimab plus bevacizumab en association avec une chimiothérapie dans le traitement 1L de patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique non traité

Cette étude est une étude de phase II multicentrique à un seul bras visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par Serplulimab plus Bevacizumab en association avec une chimiothérapie dans le traitement 1L de patients atteints d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique non traité.

Il est prévu d'inscrire environ 48 sujets éligibles dans tous les sites.

Le schéma posologique est : Serplulimab plus Bevacizumab associé à une chimiothérapie (cisplatine, paclitaxel).

Chaque cycle dure 21 jours (toutes les 3 semaines). Les sujets recevront Cisplatine plus Paclitaxel jusqu'à 4-6 cycles. La durée maximale de traitement par Serplulimab est de 2 ans (jusqu'à 35 cycles).

Pendant la période de traitement de l'étude, les sujets recevront un examen d'imagerie et des évaluations de la réponse toutes les 6 semaines (± 7 jours) au cours des 48 premières semaines, toutes les 9 semaines (± 7 jours) en 48-96 semaines, puis toutes les 12 semaines (± 7 jours). Après la visite d'arrêt du traitement, les sujets entreront dans la période de suivi de sécurité et la période de suivi de survie.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Guangyi Sui
          • Numéro de téléphone: 0451-86298295
          • E-mail: hydsyll@163.com
        • Chercheur principal:
          • Ge Lou
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jie Tang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • Sicchuan cancer hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
  2. Femmes, âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature de l'ICF
  3. Cancer du col de l'utérus confirmé histologiquement ou cytologiquement (types pathologiques : carcinome épidermoïde, adénocarcinome [sauf adénocarcinome mucineux], carcinome adénosquameux)
  4. Cancer du col de l'utérus récurrent, progressif ou métastatique qui ne se prête pas à la chirurgie ou à la radiothérapie/chimioradiothérapie (autre que la radiothérapie palliative des lésions osseuses). Les lésions récurrentes et métastatiques doivent, dans la mesure du possible, fournir des preuves de biopsie cytologique et/ou pathologique de métastases du cancer du col de l'utérus.
  5. Pas de traitement anti-tumoral systémique pour cette tumeur récidivante, évolutive ou métastatique. Pas de thé. Les patients atteints d'une maladie de stade IVb initialement diagnostiquée ne doivent pas avoir reçu de traitement antitumoral systémique ; b. Pour les patients précédemment traités par une chimiothérapie adjuvante de première intention (néoadjuvante) à base de platine/chimioradiothérapie radicale, le délai entre la dernière chimiothérapie et la récidive de la maladie est > 6 mois ; c. Les patients traités par radiothérapie/chimioradiothérapie concomitante (ne recevant qu'une sensibilisation à base de platine) peuvent être recrutés après la fin de la radiothérapie s'ils rechutent en dehors du champ de rayonnement. S'il y a récidive dans le champ de rayonnement (RECIST 1.1 est atteint) et que la lésion cible est située dans le champ de rayonnement, le patient peut être inscrit plus de 3 mois après la fin de la radiothérapie ; d. Pour les patients qui n'ont pas reçu de chimioradiothérapie antérieure, si une chimioradiothérapie est requise en premier (seule la sensibilisation au platine en monothérapie est reçue), le patient peut être inscrit plus de 3 semaines après la fin de la radiothérapie.
  6. Le traitement antérieur par la MTC anticancéreuse doit avoir pris fin ≥ 7 jours avant le premier traitement à l'étude (Cycle 1, Jour 1) et tous les EI liés au traitement antinéoplasique doivent avoir récupéré à ≤ Grade 1 selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI -CTCAE) 5,0 (sauf alopécie de grade 2).
  7. Au moins une lésion cible mesurable telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1 dans les 4 semaines précédant l'inscription.

    Remarque : Les lésions cibles mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (pour les lésions situées dans des zones préalablement irradiées, des lésions cibles peuvent également être sélectionnées en cas de progression certaine [selon RECIST 1.1]).

  8. Score ECOG PS de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant l'inscription.
  9. Survie attendue ≥ 12 semaines.
  10. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (-) et anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) (-). Acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) < 2500 copies/mL ou 500 UI/mL si HBsAg (+) ou HBcAb (+).
  11. Les sujets qui sont négatifs pour les anticorps du VHC (-) ou l'ARN du VHC peuvent être inscrits ; si l'ARN du VHC est positif, les sujets doivent avoir de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN pour être inscrits. Les sujets co-infectés par les hépatites B et C sont exclus (test positif pour HBsAg ou HBcAb et test positif pour les anticorps anti-VHC).
  12. Fonction d'organe majeur adéquate telle que définie par les critères suivants (pas de transfusions, d'albumine, de thrombopoïétine humaine recombinante ou de facteur de stimulation des colonies [CSF] dans les 14 jours précédant l'inscription à cette étude) :

Système hématologique Neutrophiles (ANC) 1,5 x 109/L Plaquettes (PLT) 100 x 109/L Hémoglobine (Hb) 90 g/L Fonction hépatique Bilirubine totale (TB) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;

  • 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
  • 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; Albumine ≥ 30 g/L Fonction rénale Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min si > 1,5 × LSN (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) Fonction de coagulation Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN Temps de prothrombine (PT) ou rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 x LSN 13. Les patientes doivent respecter : i. Ménopause (définie comme l'absence de règles depuis au moins 1 an et aucune autre cause confirmée autre que la ménopause), ou ii. Ont été stérilisés chirurgicalement (ablation des ovaires et/ou de l'utérus), ou iii. Potentiel de procréer, mais doit répondre à:

    • Doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation, et
    • Accepter de pratiquer la contraception avec un taux d'échec annuel < 1% ou rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) (depuis la signature de l'ICF jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de médicament expérimental et au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie médicaments) (les méthodes de contraception avec un taux d'échec annuel < 1 % comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation correcte de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins ou préservatifs contenant du cuivre), ET
    • Ne pas allaiter.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

  1. Autre tumeur maligne active dans les 2 ans ou simultanément. Les tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie et le carcinome mammaire in situ, peuvent être inscrites.
  2. Les patients qui doivent ou ont déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
  3. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite.
  4. Système nerveux central (SNC) ou métastases leptoméningées confirmées par des études d'imagerie ou de pathologie.
  5. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥ 470 ms pour les femmes) (intervalle QTc calculé à l'aide de la formule de Fridericia).
  6. Dysfonctionnement cardiaque de classe III-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) ou échocardiographie : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
  7. Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), crise hypertensive antérieure ou encéphalopathie hypertensive.
  8. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  9. Patients atteints de tuberculose pulmonaire active.
  10. Patients atteints de pneumonie interstitielle antérieure et actuelle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonite liée au médicament, d'une fonction pulmonaire gravement altérée, etc., qui peuvent interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament.
  11. Le patient a une maladie auto-immune active ou suspectée connue. Les patients atteints d'hypothyroïdie d'origine immunitaire sous traitement hormonal substitutif thyroïdien et les patients atteints de diabète de type I bien contrôlé sont autorisés. Le vitiligo guéri ou l'asthme/les allergies infantiles qui ne nécessitent pas d'intervention ou qui ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte sont autorisés.
  12. Traitement avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription. Cependant, les vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisés, mais les vaccins antigrippaux vivants atténués à usage intranasal ne sont pas autorisés.
  13. Patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de dose efficace de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription ou pendant l'étude. Cependant, les patients étaient autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés et un substitut de glucocorticoïde surrénalien à des doses ≤ 10 mg/jour de prednisone pour une efficacité en l'absence de maladie auto-immune active.
  14. Toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant l'inscription.
  15. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription, cette étude La chirurgie majeure est définie comme une chirurgie qui nécessite au moins 3 semaines de récupération après la chirurgie pour pouvoir recevoir un traitement pour cette étude. Les patients avec une aspiration tumorale ou une biopsie de prélèvement de ganglion lymphatique ont été autorisés à s'inscrire.
  16. Le patient a déjà reçu d'autres anticorps/médicaments contre les points de contrôle immunitaires, tels que PD-1, PD-L1, l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et d'autres traitements.
  17. Participation en cours à une autre étude clinique, ou initiation planifiée du traitement dans cette étude à moins de 14 jours de la fin du traitement dans l'étude clinique précédente.
  18. Présence d'air libre dans l'abdomen qui ne peut être expliquée par une ponction ou une intervention chirurgicale récente.
  19. Présence de fistule vésicale ou rectale lors du dépistage.
  20. Occlusion intestinale aiguë ou occlusion incomplète dans les 6 mois. Cependant, les patients avec une réponse complète (RC) après un traitement chirurgical peuvent être inclus.
  21. Douleur liée à la tumeur incontrôlée.
  22. Antécédents connus d'allergie grave à tout anticorps monoclonal.
  23. Hypersensibilité connue à l'un des composants cisplatine ou paclitaxel.
  24. Femmes enceintes ou allaitantes.
  25. Le patient a des antécédents connus d'abus de drogues psychiatriques ou d'abus de drogues ; le patient a des antécédents d'abus d'alcool.
  26. Le patient présente d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent conduire à l'arrêt précoce forcé de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Serplulimab plus Bevacizumab associé à une chimiothérapie

Chaque cycle étant de 21 jours, Cisplatine plus Paclitaxel jusqu'à 4-6 cycles, la durée maximale de traitement par Serplulimab est de 2 ans (jusqu'à 35 cycles).

  • Serplulimab, 300 mg IV, Jour 1 de chaque cycle
  • Bévacizumab, 7,5 mg/kg, IV, Jour 1 de chaque cycle
  • Cisplatine : 50 mg/m2, IV, Jour 1 de chaque cycle
  • Paclitaxel : 175 mg/m2, IV, Jour 1 de chaque cycle
Injection d'anticorps monoclonaux humanisés anti-PD-1 recombinants
Injection d'anticorps monoclonaux anti-VEGF humanisés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Défini comme la proportion de patients dont la meilleure réponse globale est une réponse partielle (RP) ou une RC au cours de l'étude, telle que déterminée par les investigateurs
Jusqu'à environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle que déterminée par les enquêteurs
Jusqu'à environ 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Défini comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une réponse objective documentée (RC ou RP) et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Jusqu'à environ 2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR) et une maladie stable (SD)
Jusqu'à environ 2 ans
Survie globale (SG) à 3 ans
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Défini comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle que soit la cause du décès. Pour les sujets dont le décès n'avait pas été signalé au moment de l'analyse, la date à laquelle ils étaient connus pour la dernière fois en vie a été utilisée comme date de censure pour la SG
Jusqu'à environ 2 ans
Nombre de participants qui subissent un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 25 mois)
Un EI est défini comme tout signe, symptôme, maladie ou aggravation d'une affection préexistante défavorable et non intentionnel temporairement associé au traitement à l'étude et quelle que soit la causalité avec le traitement à l'étude.
De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 25 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2022

Première publication (Réel)

5 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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