Serplulimab 加贝伐珠单抗联合化疗 1L 治疗未治疗的复发性或转移性宫颈癌的 II 期研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF)
2. 签署 ICF 时年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁的女性
3. 经组织学或细胞学证实的宫颈癌（病理类型：鳞状细胞癌、腺癌[粘液腺癌除外]、腺鳞癌）
4. 复发性、进展性或转移性宫颈癌，不适合手术或放疗/放化疗（骨病变的姑息性放疗除外）。 复发转移灶应尽可能提供宫颈癌转移的细胞学和/或病理活检证据。
5. 没有针对这种复发性、进展性或转移性肿瘤的全身抗肿瘤治疗。 注意：初始诊断为 IVb 期疾病​​的患者不应接受全身抗肿瘤治疗； b. 既往接受含铂类一线（新辅助）辅助化疗/根治性化放疗的患者，末次化疗至疾病复发时间>6个月； C。接受放疗/同步放化疗（仅接受铂类致敏）的患者如果在放疗野外复发，可以在放疗结束后入组。 若放疗野内复发（满足RECIST 1.1）且靶病灶位于放疗野内，患者可在放疗结束后3个月以上入组； d. 对于既往未接受过化放疗的患者，如需先行化放疗（仅接受铂类单药致敏），患者可在放疗结束后3周以上入组。
6. 既往抗癌 TCM 治疗必须在首次研究治疗（第 1 周期，第 1 天）前 ≥ 7 天结束，并且根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI），所有抗肿瘤治疗相关的 AE 必须恢复到 ≤ 1 级-CTCAE）5.0（2 级脱发除外）。

7. 研究者在入组前 4 周内根据 RECIST 1.1 评估至少有一处可测量的靶病灶。

   注：可测量的靶病灶应未接受过放疗等局部治疗（对于位于既往照射区域的病灶，在明确进展的情况下也可以选择靶病灶[根据RECIST 1.1]）。

8. 入组前 7 天内 ECOG PS 得分为 0 或 1。
9. 预期生存期≥ 12 周。
10. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（-）和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）（-）。 如果 HBsAg (+) 或 HBcAb (+)，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) < 2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL。
11. 可入组HCV抗体（-）或HCV-RNA阴性的受试者；如果 HCV-RNA 呈阳性，受试者必须具有丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN 才能入组。 乙型肝炎和丙型肝炎合并感染的受试者被排除在外（HBsAg或HBcAb阳性和HCV抗体阳性）。
12. 根据以下标准定义的适当主要器官功能（在参加本研究前 14 天内没有输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子 [CSF]）：

血液系统 中性粒细胞 (ANC) 1.5 x 109/L 血小板 (PLT) 100 x 109/L 血红蛋白 (Hb) 90 g/L 肝功能 总胆红素 (TB) ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 谷丙转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；

• 5 × ULN 用于肝转移患者；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；

• 5 × ULN 用于肝转移患者；白蛋白 ≥ 30 g/L 肾功能 血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN；肌酐清除率 ≥ 60 mL/min 如果 > 1.5 × ULN（根据 Cockcroft-Gault 公式计算） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 x ULN 13. 女性患者必须满足： i．更年期（定义为至少 1 年没有月经并且除更年期外没有其他确定的原因），或 ii. 已通过手术绝育（切除卵巢和/或子宫），或 iii. 生育潜力，但必须满足：

  • 必须在随机分组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且
  • 同意采取年失败率 < 1% 的避孕措施或保持禁欲（避免异性性交）（从签署 ICF 到最后一剂研究药物后至少 6 个月和最后一剂化疗药物后至少 6 个月）药物）（年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用抑制排卵的激素类避孕药、释放激素的宫内节育器、含铜宫内节育器或避孕套），以及
  • 不要母乳喂养。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者将不会被纳入研究：

1. 2 年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。 可入组已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌和原位乳腺癌。
2. 计划进行或已经接受过器官或骨髓移植的患者。
3. 有未控制的胸腔积液、心包积液或腹水的患者。
4. 通过影像学研究或病理学证实的中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移。
5. 入组前 6 个月内发生心肌梗死，心律失常控制不佳（包括女性 QTc 间期≥ 470 ms）（使用 Fridericia 公式计算 QTc 间期）。
6. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准或超声心动图的 III-IV 级心功能不全：左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
7. 高血压控制不佳（定义为收缩压 ≥ 150 mmHg 和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）、既往高血压危象或高血压脑病。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
9. 活动性肺结核患者。
10. 既往和现患间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等，可能干扰疑似药物相关肺毒性的发现和处理。
11. 患者患有已知的活动性或疑似自身免疫性疾病。 允许接受甲状腺激素替代疗法的免疫相关甲状腺功能减退症患者和控制良好的 I 型糖尿病患者。 允许不需要干预或不需要任何成年干预的恢复性白癜风或儿童哮喘/过敏。
12. 入组前 28 天内接受活疫苗治疗。 但是，允许使用季节性流感灭活病毒疫苗，但不允许使用鼻内使用的减毒活流感疫苗。
13. 在入组前 14 天内或研究期间需要全身性皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松有效剂量）或其他免疫抑制药物的患者。 然而，在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许患者以 ≤ 10 mg/天泼尼松的剂量使用局部或吸入皮质类固醇和肾上腺糖皮质激素替代品以达到疗效。
14. 入组前 14 天内需要全身抗感染治疗的任何活动性感染。
15. 本研究入组前 28 天内进行过大手术 大手术定义为需要至少 3 周的手术恢复才能接受本研究治疗的手术。 允许进行肿瘤穿刺或淋巴结活检的患者入组。
16. 患者此前接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如PD-1、PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等治疗。
17. 正在参加另一项临床研究，或计划在前一临床研究治疗结束后 14 天内开始本研究的治疗。
18. 腹部存在游离气体，无法用穿刺或最近的外科手术来解释。
19. 筛选时存在膀胱或直肠瘘管。
20. 6个月内发生急性肠梗阻或不完全性肠梗阻。 但是，可以入组手术治疗后完全缓解 (CR) 的患者。
21. 不受控制的肿瘤相关疼痛。
22. 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史。
23. 已知对任何顺铂或紫杉醇成分过敏。
24. 孕妇或哺乳期妇女。
25. 患者有已知的精神病药物滥用史或药物滥用史；患者有酗酒史。
26. 患者有其他经研究者判断可能导致研究被迫提前终止的因素。