Een fase II-studie van Serpulimab plus Bevacizumab in combinatie met chemotherapie bij 1L-behandeling van onbehandelde recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
2. Vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van ICF
3. Histologisch of cytologisch bevestigde baarmoederhalskanker (pathologische typen: plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom [behalve mucineus adenocarcinoom], adenosquameus carcinoom)
4. Recidiverende, progressieve of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die niet vatbaar is voor chirurgie of radiotherapie/chemoradiotherapie (anders dan palliatieve radiotherapie voor botlaesies). Recidiverende en gemetastaseerde laesies moeten zoveel mogelijk cytologisch en/of pathologisch biopsiebewijs leveren voor metastase van baarmoederhalskanker.
5. Geen systemische antitumorbehandeling voor deze recidiverende, progressieve of uitgezaaide tumor. Opmerking: een. Patiënten met aanvankelijk gediagnosticeerde stadium IVb-ziekte hadden geen systemische antitumorbehandeling mogen krijgen; B. Voor patiënten die eerder zijn behandeld met op platina gebaseerde eerstelijns (neoadjuvante) adjuvante chemotherapie/radicale chemoradiotherapie, is de tijd vanaf de laatste chemotherapie tot terugkeer van de ziekte > 6 maanden; C. Patiënten die worden behandeld met radiotherapie/concurrente chemoradiotherapie (die alleen sensibilisatie op basis van platina krijgen) kunnen na voltooiing van de radiotherapie worden ingeschreven als ze terugvallen buiten het bestralingsveld. Indien er sprake is van recidief binnen het bestralingsveld (er wordt voldaan aan RECIST 1.1) en de doellaesie is gelokaliseerd in het bestralingsveld, kan de patiënt meer dan 3 maanden na voltooiing van de radiotherapie worden ingeschreven; D. Voor patiënten die niet eerder chemoradiotherapie hebben gekregen: als chemoradiotherapie eerst nodig is (alleen platina-sensibilisatie met één middel wordt ontvangen), kan de patiënt meer dan 3 weken na voltooiing van de radiotherapie worden ingeschreven.
6. Eerdere TCM-therapie tegen kanker moet ≥ 7 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1) zijn beëindigd en alle antineoplastische behandelingsgerelateerde bijwerkingen moeten zijn hersteld tot ≤ graad 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) van het National Cancer Institute -CTCAE) 5,0 (behalve graad 2 alopecia).

7. Ten minste één meetbare doellaesie zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1 binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

   Opmerking: Meetbare doellaesies mogen geen lokale therapie zoals radiotherapie hebben ondergaan (voor laesies die zich in eerder bestraalde gebieden bevinden, kunnen doellaesies ook worden geselecteerd in geval van definitieve progressie [volgens RECIST 1.1]).

8. ECOG PS-score van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
9. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
10. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (-) en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) (-). Hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) < 2500 kopieën/ml of 500 IE/ml indien HBsAg (+) of HBcAb (+).
11. Proefpersonen die HCV-antilichaam (-) of HCV-RNA-negatief zijn, kunnen worden ingeschreven; als HCV-RNA positief is, moeten proefpersonen alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN hebben om te worden ingeschreven. Proefpersonen met een gelijktijdige infectie met hepatitis B en C zijn uitgesloten (positieve test op HBsAg of HBcAb en positieve test op HCV-antilichaam).
12. Adequate functie van belangrijke organen zoals gedefinieerd door de volgende criteria (geen transfusies, albumine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factor [CSF] binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in dit onderzoek):

Hematologisch systeem Neutrofielen (ANC) 1,5 x 109/L Bloedplaatjes (PLT) 100 x 109/L Hemoglobine (Hb) 90 g/L Leverfunctie Totaal bilirubine (TB) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen; Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen; Albumine ≥ 30 g/l Nierfunctie Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Creatinineklaring ≥ 60 ml/min indien > 1,5 x ULN (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault) Stollingsfunctie Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN Protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN 13. Vrouwelijke patiënten moeten voldoen aan: i. Menopauze (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar en geen andere bevestigde oorzaak dan de menopauze), of ii. operatief zijn gesteriliseerd (verwijderen van eierstokken en/of baarmoeder), of iii. Vruchtbaar potentieel, maar moet voldoen aan:

  • Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, en
  • Ga ermee akkoord om anticonceptie toe te passen met een jaarlijks faalpercentage van < 1% of blijf onthouding (onthouden van heteroseksuele omgang) (van ondertekening van de ICF tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapeutische anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van < 1% omvatten bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van hormonale anticonceptiemiddelen die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperbevattende spiraaltjes of condooms), EN
  • Geef geen borstvoeding.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Andere actieve maligniteit binnen 2 jaar of gelijktijdig. Genezen gelokaliseerde tumoren, zoals cutaan basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker en mammacarcinoom in situ, kunnen worden ingeschreven.
2. Patiënten bij wie een orgaan- of beenmergtransplantatie is gepland of die eerder zijn ondergaan.
3. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
4. Centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen bevestigd door beeldvormende onderzoeken of pathologie.
5. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-interval berekend met de formule van Fridericia).
6. Cardiale disfunctie klasse III-IV volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA) of echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
7. Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
8. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
9. Patiënten met actieve longtuberculose.
10. Patiënten met eerdere en huidige interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, ernstig verminderde longfunctie enz., die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren.
11. Patiënt heeft een actieve of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildklierhormoonvervangingstherapie ondergaan en patiënten met goed onder controle gehouden diabetes type I zijn toegestaan. Herstelde vitiligo of astma/allergieën bij kinderen waarvoor geen interventie nodig is of waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is, zijn toegestaan.
12. Behandeling met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving. Geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep zijn echter toegestaan, maar levende verzwakte griepvaccins voor intranasaal gebruik zijn niet toegestaan.
13. Patiënten die systemische corticosteroïden (werkzaamheidsdosis prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of tijdens het onderzoek. Patiënten mochten echter lokale of inhalatiecorticosteroïden en bijnierglucocorticoïdvervanging gebruiken in doses ≤ 10 mg / dag prednison voor werkzaamheid bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
14. Elke actieve infectie waarvoor systemische anti-infectieuze therapie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
15. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, deze studie Een grote operatie wordt gedefinieerd als een operatie die ten minste 3 weken herstel van de operatie vereist om behandeling voor deze studie te kunnen ontvangen. Patiënten met tumoraspiraat of lymfeklieroogstbiopsie mochten zich inschrijven.
16. De patiënt heeft eerder andere antilichamen/geneesmiddelen tegen immuuncontrolepunten gekregen, zoals PD-1, PD-L1, cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) en andere behandelingen.
17. Doorlopende deelname aan een andere klinische studie, of geplande start van de behandeling in deze studie minder dan 14 dagen na het einde van de behandeling in de vorige klinische studie.
18. Aanwezigheid van vrije lucht in de buik die niet kan worden verklaard door punctie of recente chirurgische ingreep.
19. Aanwezigheid van blaas of rectale fistel bij screening.
20. Acute darmobstructie of onvolledige obstructie binnen 6 maanden. Patiënten met een complete respons (CR) na chirurgische behandeling kunnen echter worden ingeschreven.
21. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
22. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam.
23. Bekende overgevoeligheid voor een van de cisplatine- of paclitaxelcomponenten.
24. Zwangere of zogende vrouwen.
25. Patiënt heeft een bekende geschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik of drugsmisbruik; patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik.
26. De patiënt heeft andere factoren die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen leiden tot gedwongen vroegtijdige beëindiging van het onderzoek.