Et fase II-studie af Serplulimab Plus Bevacizumab i kombination med kemoterapi i 1 liters behandling af ubehandlet tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet formular til informeret samtykke (ICF)
2. Kvinder, alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet livmoderhalskræft (patologiske typer: planocellulært karcinom, adenocarcinom [undtagen mucinøst adenocarcinom], adenosquamøst carcinom)
4. Tilbagevendende, progressiv eller metastatisk livmoderhalskræft, der ikke er modtagelig for kirurgi eller strålebehandling/kemoradioterapi (bortset fra palliativ strålebehandling af knoglelæsioner). Tilbagevendende og metastatiske læsioner bør så vidt muligt give cytologiske og/eller patologiske biopsibeviser for metastaser fra livmoderhalskræft.
5. Ingen systemisk antitumorbehandling for denne tilbagevendende, progressive eller metastatiske tumor. Bemærk: a. Patienter med initialt diagnosticeret stadium IVb-sygdom bør ikke have modtaget systemisk antitumorbehandling; b. For patienter, der tidligere er behandlet med platinbaseret førstelinje (neoadjuverende) adjuverende kemoterapi/radikal kemoradioterapi, er tiden fra sidste kemoterapi til sygdomsrecidiv > 6 måneder; c. Patienter behandlet med strålebehandling/samtidig kemoradioterapi (der kun modtager platinbaseret sensibilisering) kan indskrives efter afslutning af strålebehandling, hvis de får tilbagefald uden for strålefeltet. Hvis der er recidiv inden for strålefeltet (RECIST 1.1 er opfyldt), og mållæsionen er lokaliseret i strålefeltet, kan patienten indskrives mere end 3 måneder efter afslutning af strålebehandling; d. For patienter, der ikke har modtaget tidligere kemoradioterapi, kan patienten indskrives mere end 3 uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen, hvis kemoradioterapi først er påkrævet (der modtages kun platin-enkeltstof-sensibilisering).
6. Tidligere anticancer TCM-behandling skal være afsluttet ≥ 7 dage før første undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1), og alle antineoplastiske behandlingsrelaterede bivirkninger skal være restitueret til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) -CTCAE) 5,0 (undtagen grad 2 alopeci).

7. Mindst én målbar mållæsion vurderet af investigator pr. RECIST 1.1 inden for 4 uger før tilmelding.

   Bemærk: Målbare mållæsioner bør ikke have modtaget lokal terapi såsom strålebehandling (for læsioner lokaliseret i tidligere bestrålede områder kan mållæsioner også vælges i tilfælde af sikker progression [ifølge RECIST 1.1]).

8. ECOG PS-score på 0 eller 1 inden for 7 dage før tilmelding.
9. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
10. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (-) og hepatitis B kerneantistof (HBcAb) (-). Hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) < 2500 kopier/ml eller 500 IE/ml hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+).
11. Forsøgspersoner, der er HCV-antistof (-) eller HCV-RNA-negative, kan tilmeldes; hvis HCV-RNA er positivt, skal forsøgspersoner have alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN for at blive tilmeldt. Forsøgspersoner med samtidig infektion med hepatitis B og C er udelukket (positiv test for HBsAg eller HBcAb og positiv test for HCV-antistof).
12. Tilstrækkelig hovedorganfunktion som defineret af følgende kriterier (ingen transfusioner, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor [CSF] inden for 14 dage før optagelse i denne undersøgelse):

Hæmatologisk system Neutrofiler (ANC) 1,5 x 109/L Blodplader (PLT) 100 x 109/L Hæmoglobin (Hb) 90 g/L Leverfunktion Total bilirubin (TB) ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;

• 5 × ULN for patienter med levermetastaser; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;

• 5 × ULN for patienter med levermetastaser; Albumin ≥ 30 g/L Nyrefunktion Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kreatininclearance ≥ 60 mL/min hvis > 1,5 × ULN (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel) Koagulationsfunktion Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ ULN x 1,5 x ULN 13. Kvindelige patienter skal opfylde: i. Menopause (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år og ingen anden bekræftet årsag end overgangsalderen), eller ii. Er blevet kirurgisk steriliseret (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder), eller iii. Frugtbarhed, men skal opfylde:

  • Skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering, og
  • Accepter at praktisere prævention med en årlig fejlrate på < 1 % eller forbliv afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) (fra underskrivelse af ICF til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel og mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapeutika præventionsmetoder) (præventionsmetoder med en årlig fejlrate på < 1 % omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og kobberholdige intrauterine anordninger eller kondomer), OG
  • Må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive optaget i undersøgelsen:

1. Anden aktiv malignitet inden for 2 år eller samtidig. Helbredte lokaliserede tumorer, såsom kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom, overfladisk blærecancer og brystcarcinom in situ, kan tilmeldes.
2. Patienter, der er planlagt til eller har modtaget tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation.
3. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
4. Centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser bekræftet ved billeddannelsesundersøgelser eller patologi.
5. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-interval beregnet ved hjælp af Fridericias formel).
6. Klasse III-IV hjertedysfunktion i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
7. Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
9. Patienter med aktiv lungetuberkulose.
10. Patienter med tidligere og nuværende interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion osv., som kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
11. Patienten har kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med immunrelateret hypothyroidisme i thyreoideahormonsubstitutionsbehandling og patienter med velkontrolleret type I diabetes er tilladt. Genvundet vitiligo eller astma/allergi hos børn, der ikke kræver indgreb, eller som ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, er tilladt.
12. Behandling med en levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding. Inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza er dog tilladt, men levende svækkede influenzavacciner til intranasal brug er ikke tilladt.
13. Patienter, der har behov for systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison effektdosis) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før optagelse eller under undersøgelsen. Patienter fik dog tilladelse til at bruge topiske eller inhalerede kortikosteroider og binyre-glukokortikoid-erstatning i doser ≤ 10 mg/dag prednison for effektivitet i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
14. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før optagelse.
15. Større operation inden for 28 dage før tilmelding, denne undersøgelse Større operation defineres som operation, der kræver mindst 3 ugers restitution fra operationen for at kunne modtage behandling til denne undersøgelse. Patienter med tumoraspirat- eller lymfeknudehøstbiopsi fik lov til at tilmelde sig.
16. Patienten har tidligere modtaget andre antistoffer/lægemidler mod immunkontrolpunkter, såsom PD-1, PD-L1, cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) og andre behandlinger.
17. Løbende deltagelse i et andet klinisk studie, eller planlagt behandlingsstart i dette studie mindre end 14 dage fra afslutningen af ​​behandlingen i det tidligere kliniske studie.
18. Tilstedeværelse af fri luft i maven, som ikke kan forklares ved punktering eller nyligt kirurgisk indgreb.
19. Tilstedeværelse af blære eller rektal fistel ved screening.
20. Akut tarmobstruktion eller ufuldstændig obstruktion inden for 6 måneder. Dog kan patienter med komplet respons (CR) efter kirurgisk behandling blive indskrevet.
21. Ukontrolleret tumorrelateret smerte.
22. Kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof.
23. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​cisplatin- eller paclitaxelkomponenterne.
24. Gravide eller ammende kvinder.
25. Patienten har en kendt historie med psykiatrisk stofmisbrug eller stofmisbrug; patienten har en historie med alkoholmisbrug.
26. Patienten har andre faktorer, der efter investigators vurdering kan føre til tvungen tidlig afslutning af undersøgelsen.