Uno studio di fase II su Serplulimab più Bevacizumab in combinazione con chemioterapia nel trattamento di 1 litro di carcinoma cervicale ricorrente o metastatico non trattato

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF)
2. Donne, età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma dell'ICF
3. Cancro cervicale confermato istologicamente o citologicamente (tipi patologici: carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma [eccetto adenocarcinoma mucinoso], carcinoma adenosquamoso)
4. Cancro cervicale ricorrente, progressivo o metastatico che non è suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia / chemioradioterapia (diversa dalla radioterapia palliativa delle lesioni ossee). Le lesioni ricorrenti e metastatiche dovrebbero fornire, per quanto possibile, evidenza bioptica citologica e/o patologica di metastasi del cancro cervicale.
5. Nessun trattamento antitumorale sistemico per questo tumore ricorrente, progressivo o metastatico. Nota: un. I pazienti con malattia in stadio IVb inizialmente diagnosticata non dovrebbero aver ricevuto un trattamento antitumorale sistemico; B. Per i pazienti precedentemente trattati con chemioterapia/chemioradioterapia adiuvante di prima linea (neoadiuvante) a base di platino, il tempo dall'ultima chemioterapia alla recidiva della malattia è > 6 mesi; C. I pazienti trattati con radioterapia/chemioradioterapia concomitante (che ricevono solo sensibilizzazione a base di platino) possono essere arruolati dopo il completamento della radioterapia se recidivano al di fuori del campo di radiazioni. Se c'è una recidiva all'interno del campo di radiazione (RECIST 1.1 è soddisfatto) e la lesione bersaglio si trova nel campo di radiazione, il paziente può essere arruolato più di 3 mesi dopo il completamento della radioterapia; D. Per i pazienti che non hanno ricevuto in precedenza chemioradioterapia, se è richiesta prima la chemioradioterapia (viene ricevuta solo la sensibilizzazione al platino con agente singolo), il paziente può essere arruolato più di 3 settimane dopo il completamento della radioterapia.
6. La precedente terapia antitumorale con MTC deve essere terminata ≥ 7 giorni prima del primo trattamento in studio (ciclo 1, giorno 1) e tutti gli eventi avversi correlati al trattamento antineoplastico devono essere guariti a ≤ grado 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI) del National Cancer Institute -CTCAE) 5.0 (eccetto alopecia di grado 2).

7. Almeno una lesione target misurabile valutata dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1 entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

   Nota: le lesioni target misurabili non devono aver ricevuto terapia locale come la radioterapia (per le lesioni localizzate in aree precedentemente irradiate, le lesioni target possono essere selezionate anche in caso di progressione definita [secondo RECIST 1.1]).

8. Punteggio ECOG PS di 0 o 1 entro 7 giorni prima dell'iscrizione.
9. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
10. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (-) e anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) (-). Acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) < 2500 copie/mL o 500 UI/mL se HBsAg (+) o HBcAb (+).
11. Possono essere arruolati soggetti negativi agli anticorpi HCV (-) o HCV-RNA; se l'HCV-RNA è positivo, i soggetti devono avere alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN per essere arruolati. Sono esclusi i soggetti con co-infezione da epatite B e C (test positivo per HBsAg o HBcAb e test positivo per anticorpi HCV).
12. Adeguata funzione degli organi principali come definita dai seguenti criteri (nessuna trasfusione, albumina, trombopoietina umana ricombinante o fattore stimolante le colonie [CSF] entro 14 giorni prima dell'arruolamento in questo studio):

Sistema ematologico Neutrofili (ANC) 1,5 x 109/L Piastrine (PLT) 100 x 109/L Emoglobina (Hb) 90 g/L Funzione epatica Bilirubina totale (TB) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche; Albumina ≥ 30 g/L Funzionalità renale Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min se > 1,5 × ULN (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault) Funzione della coagulazione Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN 13. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare: i. Menopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno e nessun'altra causa confermata diversa dalla menopausa), o ii. Sono stati sterilizzati chirurgicamente (rimozione delle ovaie e/o dell'utero), o iii. Potenziale fertile, ma deve soddisfare:

  • Deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione e
  • Accettare di praticare la contraccezione con un tasso annuo di fallimento < 1% o rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) (dalla firma dell'ICF ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapico farmaci) (metodi di contraccezione con un tasso annuo di fallimento < 1% includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, uso corretto di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini contenenti rame o preservativi), E
  • Non allattare.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno arruolati nello studio:

1. Altri tumori maligni attivi entro 2 anni o contemporaneamente. Possono essere arruolati tumori localizzati curati, come il carcinoma basocellulare cutaneo, il carcinoma cutaneo a cellule squamose, il carcinoma superficiale della vescica e il carcinoma mammario in situ.
2. Pazienti che sono in programma o hanno ricevuto un precedente trapianto di organi o midollo osseo.
3. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite.
4. Sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi leptomeningee confermate da studi di imaging o patologia.
5. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 470 ms per le femmine) (intervallo QTc calcolato utilizzando la formula di Fridericia).
6. Disfunzione cardiaca di classe III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) o ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
7. Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg), precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
8. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva.
10. Pazienti con polmonite interstiziale pregressa e attuale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, funzione polmonare gravemente compromessa, ecc., che possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare da farmaci.
11. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o sospetta. Sono ammessi pazienti con ipotiroidismo immuno-correlato in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei e pazienti con diabete di tipo I ben controllato. Sono consentite vitiligine guarita o asma/allergie infantili che non richiedono intervento o che non richiedono alcun intervento in età adulta.
12. Trattamento con un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Tuttavia, sono consentiti vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale, ma non sono consentiti vaccini influenzali vivi attenuati per uso intranasale.
13. Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici (dose efficace di prednisone > 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante lo studio. Tuttavia, ai pazienti era consentito l'uso di corticosteroidi topici o inalatori e sostituzione di glucocorticoidi surrenali a dosi ≤ 10 mg/die di prednisone per l'efficacia in assenza di malattia autoimmune attiva.
14. Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia antinfettiva sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
15. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento, questo studio La chirurgia maggiore è definita come intervento chirurgico che richiede almeno 3 settimane di recupero dall'intervento per poter ricevere il trattamento per questo studio. I pazienti con aspirato tumorale o biopsia del prelievo linfonodale potevano arruolarsi.
16. Il paziente ha ricevuto in precedenza altri anticorpi/farmaci contro i checkpoint immunitari, come PD-1, PD-L1, l'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) e altri trattamenti.
17. Partecipazione in corso a un altro studio clinico o inizio programmato del trattamento in questo studio a meno di 14 giorni dalla fine del trattamento nel precedente studio clinico.
18. Presenza di aria libera nell'addome che non può essere spiegata da puntura o intervento chirurgico recente.
19. Presenza di fistola vescicale o rettale allo screening.
20. Ostruzione intestinale acuta o ostruzione incompleta entro 6 mesi. Tuttavia, possono essere arruolati pazienti con risposta completa (CR) dopo il trattamento chirurgico.
21. Dolore incontrollato correlato al tumore.
22. Storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale.
23. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti cisplatino o paclitaxel.
24. Donne in gravidanza o in allattamento.
25. Il paziente ha una storia nota di abuso di droghe psichiatriche o abuso di droghe; paziente ha una storia di abuso di alcol.
26. Il paziente presenta altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, possono portare alla conclusione anticipata forzata dello studio.