未治療の再発または転移性子宮頸がんの 1L 治療における化学療法と組み合わせたセルプルリマブとベバシズマブの併用に関する第 II 相試験

包含基準:

1. 署名済みインフォームド コンセント フォーム (ICF)
2. 女性、ICF署名時の年齢が18歳以上75歳以下
3. 組織学的または細胞学的に確認された子宮頸がん（病理型：扁平上皮がん、腺がん［粘液腺がんを除く］、腺扁平上皮がん）
4. -手術または放射線療法/化学放射線療法（骨病変に対する緩和放射線療法以外）の影響を受けない、再発性、進行性、または転移性子宮頸がん。 再発性および転移性病変は、可能な限り子宮頸がん転移の細胞学的および/または病理学的生検の証拠を提供する必要があります。
5. この再発性、進行性、または転移性腫瘍に対する全身的な抗腫瘍治療はありません。 注:ステージ IVb と最初に診断された患者は、全身的な抗腫瘍治療を受けるべきではありません。 b. 以前にプラチナベースの第一選択（ネオアジュバント）アジュバント化学療法/根治的化学放射線療法で治療された患者の場合、最後の化学療法から疾患の再発までの期間は> 6か月です。 c.放射線療法/同時化学放射線療法（プラチナベースの感作のみを受ける）で治療された患者は、放射線照射野外で再発した場合、放射線療法の完了後に登録できます。 放射線照射野内に再発があり（RECIST 1.1が満たされている）、標的病変が放射線照射野にある場合、患者は放射線療法の完了後3か月以上登録できます。 d. 以前に化学放射線療法を受けていない患者の場合、最初に化学放射線療法が必要な場合（プラチナ単剤感作のみを受ける場合）、患者は放射線療法の完了後3週間以上登録できます。
6. -以前の抗がんTCM療法は、最初の研究治療（サイクル1、1日目）の7日以上前に終了している必要があり、すべての抗腫瘍治療に関連するAEは、国立がん研究所有害事象の共通用語基準（NCI）に従ってグレード1以下に回復している必要があります-CTCAE) 5.0 (グレード 2 の脱毛症を除く)。

7. -登録前4週間以内にRECIST 1.1に従って研究者によって評価された、少なくとも1つの測定可能な標的病変。

   注：測定可能な標的病変は、放射線療法などの局所療法を受けるべきではありません（以前に照射された領域にある病変については、明確な進行の場合に標的病変を選択することもできます[RECIST 1.1に従って]）。

8. -登録前7日以内のECOG PSスコアが0または1。
9. -予想生存期間は12週間以上。
10. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) (-) および B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) (-)。 -B型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が2500コピー/mL未満、またはHBsAg（+）またはHBcAb（+）の場合は500 IU/mL。
11. HCV抗体（-）またはHCV-RNA陰性の被験者が登録される場合があります。 HCV-RNAが陽性の場合、被験者は登録するためにアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULNを持っている必要があります。 B型肝炎とC型肝炎の同時感染のある被験者は除外されます（HBsAgまたはHBcAbの検査が陽性で、HCV抗体の検査が陽性）。
12. -次の基準で定義される適切な主要臓器機能（輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボポエチン、またはコロニー刺激因子[CSF]は、この研究に登録する前の14日以内）：

血液系 好中球 (ANC) 1.5 x 109/L 血小板 (PLT) 100 x 109/L ヘモグロビン (Hb) 90 g/L 肝機能 総ビリルビン (TB) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN;

• 肝転移のある患者の場合は 5 × ULN。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN;

• 肝転移のある患者の場合は 5 × ULN。アルブミン ≥ 30 g/L 腎機能 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN; > 1.5 × ULN の場合、クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算) 凝固機能 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 x ULN 13. 女性患者は以下を満たす必要があります。閉経（少なくとも 1 年間月経がなく、閉経以外に確認された原因がないことと定義）、または ii. 外科的に滅菌されている（卵巣および/または子宮の除去）、または iii. 出産の可能性がありますが、以下を満たす必要があります。

  • -無作為化の前の7日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
  • -年間失敗率が1％未満で避妊を実践することに同意するか、禁欲を維持する（異性間性交を控える）（ICFに署名してから、治験薬の最終投与から少なくとも6か月後まで、および化学療法の最終投与から少なくとも6か月後まで）薬）（年間の避妊失敗率が 1% 未満の方法には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の正しい使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅含有子宮内避妊器具またはコンドームが含まれる）、および
  • 授乳しないでください。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されません。

1. -2年以内または同時に進行中の他の悪性腫瘍。 皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内乳癌などの治癒した局所腫瘍を登録することができます。
2. -臓器移植または骨髄移植が予定されている、または以前に受けた患者。
3. -制御されていない胸水、心嚢液または腹水の患者。
4. -画像検査または病理学によって確認された中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移。
5. -登録前6か月以内の心筋梗塞、制御不良の不整脈（女性のQTc間隔≥470ミリ秒を含む）（フリデリシアの式を使用して計算されたQTc間隔）。
6. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準または心エコー検査によるクラスIII〜IVの心機能障害：左心室駆出率（LVEF）<50％。
7. -制御不良の高血圧（収縮期血圧≥150 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHgとして定義）、以前の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症。
8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
9. -活動性肺結核の患者。
10. -以前および現在の間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害などの患者で、薬物関連肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性があります。
11. -患者は活動性または疑いのある自己免疫疾患を知っています。 甲状腺ホルモン補充療法を受けている免疫関連甲状腺機能低下症の患者および十分に管理されたI型糖尿病の患者は許可されます。 介入を必要としない、または成人期に介入を必要としない回復した白斑または小児喘息/アレルギーは許可されます。
12. -登録前28日以内の生ワクチンによる治療。 ただし、季節性インフルエンザの不活化ウイルス ワクチンは許可されますが、鼻腔内使用の弱毒生インフルエンザ ワクチンは許可されません。
13. -全身コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾン有効用量）または他の免疫抑制薬を必要とする患者 登録前または研究中の14日以内。 しかし、活動性自己免疫疾患がない場合、有効性のために、患者は局所または吸入コルチコステロイドおよび副腎グルココルチコイド補充を 10 mg/日以下のプレドニゾンの用量で使用することが許可されました。
14. -登録前の14日以内に全身性抗感染症療法を必要とする活動的な感染症。
15. -登録前28日以内の大手術、この研究 大手術は、この研究の治療を受けることができるように、手術から少なくとも3週間の回復が必要な手術として定義されます。 腫瘍吸引物またはリンパ節採取生検を受けた患者は、登録を許可されました。
16. 患者は、PD-1、PD-L1、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) およびその他の治療など、免疫チェックポイントに対する他の抗体/薬物を以前に受けました。
17. -別の臨床試験への継続的な参加、またはこの試験での治療の開始が計画されている 前回の臨床試験での治療終了から14日以内。
18. 穿刺や最近の外科的処置では説明できない腹部の自由空気の存在。
19. -スクリーニング時の膀胱または直腸瘻の存在。
20. -6か月以内の急性腸閉塞または不完全閉塞。 ただし、外科的治療後に完全奏効（CR）した患者は登録される場合があります。
21. コントロールされていない腫瘍関連の痛み。
22. -モノクローナル抗体に対する重篤なアレルギーの既往歴。
23. -シスプラチンまたはパクリタキセル成分のいずれかに対する既知の過敏症。
24. 妊娠中または授乳中の女性。
25. 患者は精神科の薬物乱用または薬物乱用の既知の病歴を持っています;患者にはアルコール乱用の既往があります。
26. 患者には、治験責任医師の判断で、強制的な早期終了につながる可能性のある他の要因があります。