En fase II-studie av Serplulimab Plus Bevacizumab i kombinasjon med kjemoterapi i 1L behandling av ubehandlet tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF)
2. Kvinner, alder ≥ 18 år og ≤ 75 år ved signering av ICF
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet livmorhalskreft (patologiske typer: plateepitelkarsinom, adenokarsinom [unntatt mucinøst adenokarsinom], adenokarsinom)
4. Tilbakevendende, progressiv eller metastatisk livmorhalskreft som ikke er mottakelig for kirurgi eller strålebehandling/kjemoradioterapi (annet enn palliativ strålebehandling mot beinlesjoner). Tilbakevendende og metastatiske lesjoner bør gi cytologiske og/eller patologiske biopsibevis på livmorhalskreftmetastaser så langt det er mulig.
5. Ingen systemisk antitumorbehandling for denne tilbakevendende, progressive eller metastatiske svulsten. Merk: a. Pasienter med initialt diagnostisert stadium IVb sykdom skal ikke ha fått systemisk antitumorbehandling; b. For pasienter som tidligere er behandlet med platinabasert førstelinje (neoadjuvant) adjuvant kjemoterapi/radikal kjemoterapi, er tiden fra siste kjemoterapi til tilbakefall av sykdom > 6 måneder; c. Pasienter behandlet med strålebehandling/samtidig kjemoradioterapi (som kun mottar platinabasert sensibilisering) kan registreres etter avsluttet strålebehandling dersom de får tilbakefall utenfor strålefeltet. Dersom det er residiv innenfor strålefeltet (RECIST 1.1 er oppfylt) og mållesjonen er lokalisert i strålefeltet, kan pasienten innskrives mer enn 3 måneder etter avsluttet strålebehandling; d. For pasienter som ikke har mottatt tidligere kjemoradioterapi, hvis kjemoradioterapi er nødvendig først (kun platina enkeltmiddel sensibilisering mottas), kan pasienten innskrives mer enn 3 uker etter fullført strålebehandling.
6. Tidligere TCM-behandling mot kreft må ha avsluttet ≥ 7 dager før første studiebehandling (syklus 1, dag 1) og alle antineoplastiske behandlingsrelaterte bivirkninger må ha kommet seg til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) -CTCAE) 5,0 (unntatt grad 2 alopecia).

7. Minst én målbar mållesjon vurdert av utrederen per RECIST 1.1 innen 4 uker før registrering.

   Merk: Målbare mållesjoner skal ikke ha mottatt lokal terapi som strålebehandling (for lesjoner lokalisert i tidligere bestrålte områder kan mållesjoner også velges ved sikker progresjon [ifølge RECIST 1.1]).

8. ECOG PS-poengsum på 0 eller 1 innen 7 dager før påmelding.
9. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
10. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (-) og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) (-). Hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) < 2500 kopier/ml eller 500 IE/ml hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+).
11. Personer som er HCV-antistoff (-) eller HCV-RNA-negative kan bli registrert; hvis HCV-RNA er positivt, må forsøkspersonene ha alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN for å bli registrert. Personer med samtidig infeksjon med hepatitt B og C er ekskludert (positiv test for HBsAg eller HBcAb og positiv test for HCV-antistoff).
12. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon som definert av følgende kriterier (ingen transfusjoner, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor [CSF] innen 14 dager før registrering i denne studien):

Hematologisk system Nøytrofiler (ANC) 1,5 x 109/L Blodplater (PLT) 100 x 109/L Hemoglobin (Hb) 90 g/L Leverfunksjon Total bilirubin (TB) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN for pasienter med levermetastaser; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN for pasienter med levermetastaser; Albumin ≥ 30 g/L Nyrefunksjon Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kreatininclearance ≥ 60 mL/min hvis > 1,5 × ULN (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen) Koagulasjonsfunksjon Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ ULN x 1,5 x ULN 1. 3. Kvinnelige pasienter må møte: i. Menopause (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år og ingen annen bekreftet årsak enn overgangsalder), eller ii. Har blitt kirurgisk sterilisert (fjerning av eggstokker og/eller livmor), eller iii. Fertile muligheter, men må oppfylle:

  • Må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering, og
  • Godta å praktisere prevensjon med en årlig mislykket rate på < 1 % eller forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) (fra signering av ICF til minst 6 måneder etter siste dose med undersøkelsesmiddel og minst 6 måneder etter siste dose kjemoterapeutika medikamenter) (prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på < 1 % inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, korrekt bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobberholdige intrauterine enheter eller kondomer), OG
  • Ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli registrert i studien:

1. Annen aktiv malignitet innen 2 år eller samtidig. Herde lokaliserte svulster, som kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft og brystkarsinom in situ, kan registreres.
2. Pasienter som er planlagt for eller har mottatt tidligere organ- eller benmargstransplantasjon.
3. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
4. Sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser bekreftet av bildeundersøkelser eller patologi.
5. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervall beregnet ved hjelp av Fridericias formel).
6. Klasse III-IV hjertedysfunksjon i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
7. Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Pasienter med aktiv lungetuberkulose.
10. Pasienter med tidligere og nåværende interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt, alvorlig nedsatt lungefunksjon, etc., som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
11. Pasienten har kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med immunrelatert hypotyreose på tyreoideahormonerstatningsterapi og pasienter med velkontrollert type I diabetes er tillatt. Gjenopprettet vitiligo eller astma/allergi hos barn som ikke krever intervensjon eller som ikke krever intervensjon i voksen alder, er tillatt.
12. Behandling med levende vaksine innen 28 dager før påmelding. Inaktiverte virale vaksiner mot sesonginfluensa er imidlertid tillatt, men levende svekkede influensavaksiner for intranasal bruk er ikke tillatt.
13. Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison effektdose) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før registrering eller under studien. Pasienter fikk imidlertid lov til å bruke topikale eller inhalerte kortikosteroider og binyreglukokortikoiderstatning i doser ≤ 10 mg/dag prednison for effekt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
14. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager før registrering.
15. Større kirurgi innen 28 dager før påmelding, denne studien Større kirurgi er definert som kirurgi som krever minst 3 ukers restitusjon fra operasjonen for å kunne motta behandling for denne studien. Pasienter med tumoraspirat eller lymfeknutehøstbiopsi fikk melde seg inn.
16. Pasienten har tidligere fått andre antistoffer/medikamenter mot immunsjekkpunkter, som PD-1, PD-L1, cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen 4 (CTLA-4) og annen behandling.
17. Pågående deltakelse i en annen klinisk studie, eller planlagt behandlingsstart i denne studien mindre enn 14 dager fra avsluttet behandling i forrige kliniske studie.
18. Tilstedeværelse av fri luft i magen som ikke kan forklares med punktering eller nylig kirurgisk inngrep.
19. Tilstedeværelse av blære eller rektal fistel ved screening.
20. Akutt tarmobstruksjon eller ufullstendig obstruksjon innen 6 måneder. Imidlertid kan pasienter med fullstendig respons (CR) etter kirurgisk behandling bli registrert.
21. Ukontrollert tumorrelatert smerte.
22. Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff.
23. Kjent overfølsomhet overfor noen av cisplatin- eller paklitakselkomponentene.
24. Gravide eller ammende kvinner.
25. Pasienten har en kjent historie med psykiatrisk narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk; pasienten har en historie med alkoholmisbruk.
26. Pasienten har andre faktorer som etter utrederens vurdering kan føre til tvungen tidlig avslutning av studien.