Eine Phase-II-Studie mit Serplulimab plus Bevacizumab in Kombination mit einer Chemotherapie in der 1-Liter-Behandlung von unbehandeltem rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
2. Frauen, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF
3. Histologisch oder zytologisch gesicherter Gebärmutterhalskrebs (pathologische Typen: Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom [außer muzinöses Adenokarzinom], adenosquamöses Karzinom)
4. Rezidivierender, fortschreitender oder metastasierter Gebärmutterhalskrebs, der für eine Operation oder Strahlentherapie/Radiochemotherapie (außer palliativer Strahlentherapie bei Knochenläsionen) nicht geeignet ist. Rezidivierende und metastasierende Läsionen sollten so weit wie möglich zytologische und/oder pathologische Biopsien zum Nachweis einer Zervixkarzinommetastasierung liefern.
5. Keine systemische Antitumorbehandlung für diesen rezidivierenden, fortschreitenden oder metastasierenden Tumor. Kein Tee. Patienten mit initial diagnostizierter Erkrankung im Stadium IVb sollten keine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben; B. Bei Patienten, die zuvor mit einer platinbasierten (neoadjuvanten) adjuvanten Erstlinien-Chemotherapie/radikalen Radiochemotherapie behandelt wurden, beträgt die Zeit von der letzten Chemotherapie bis zum Wiederauftreten der Krankheit > 6 Monate; C. Patienten, die mit Strahlentherapie/gleichzeitiger Radiochemotherapie behandelt werden (nur mit platinbasierter Sensibilisierung), können nach Abschluss der Strahlentherapie aufgenommen werden, wenn sie außerhalb des Bestrahlungsfelds einen Rückfall erleiden. Wenn innerhalb des Bestrahlungsfelds ein Rezidiv auftritt (RECIST 1.1 wird erfüllt) und sich die Zielläsion im Bestrahlungsfeld befindet, kann der Patient mehr als 3 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie aufgenommen werden; D. Bei Patienten, die zuvor keine Radiochemotherapie erhalten haben, kann der Patient, wenn zuerst eine Radiochemotherapie erforderlich ist (es wird nur eine Platin-Einzelwirkstoff-Sensibilisierung erhalten), mehr als 3 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie aufgenommen werden.
6. Eine vorangegangene TCM-Therapie gegen Krebs muss ≥ 7 Tage vor der ersten Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) beendet worden sein, und alle mit der antineoplastischen Behandlung in Zusammenhang stehenden UE müssen sich auf ≤ Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) des National Cancer Institute erholt haben -CTCAE) 5,0 (außer Alopezie Grad 2).

7. Mindestens eine messbare Zielläsion, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme beurteilt.

   Hinweis: Messbare Zielläsionen sollten keine lokale Therapie wie Strahlentherapie erhalten haben (bei Läsionen in zuvor bestrahlten Arealen können bei eindeutiger Progression auch Zielläsionen ausgewählt werden [nach RECIST 1.1]).

8. ECOG-PS-Score von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
9. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
10. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (-) und Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) (-). Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) < 2500 Kopien/ml oder 500 IE/ml bei HBsAg (+) oder HBcAb (+).
11. Probanden, die HCV-Antikörper (-) oder HCV-RNA-negativ sind, können aufgenommen werden; Wenn die HCV-RNA positiv ist, müssen die Probanden Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN haben, um aufgenommen zu werden. Personen mit Koinfektion mit Hepatitis B und C sind ausgeschlossen (positiver Test auf HBsAg oder HBcAb und positiver Test auf HCV-Antikörper).
12. Angemessene Hauptorganfunktion gemäß Definition durch die folgenden Kriterien (keine Transfusionen, Albumin, rekombinantes humanes Thrombopoietin oder Kolonie-stimulierender Faktor [CSF] innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie):

Hämatologisches System Neutrophile (ANC) 1,5 x 109/l Blutplättchen (PLT) 100 x 109/l Hämoglobin (Hb) 90 g/l Leberfunktion Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;

• 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Albumin ≥ 30 g/L Nierenfunktion Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, wenn > 1,5 × ULN (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) Gerinnungsfunktion Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN 13. Patientinnen müssen sich treffen: i. Menopause (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr und keine andere bestätigte Ursache außer der Menopause) oder ii. Sie wurden chirurgisch sterilisiert (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) oder iii. Gebärfähigkeit, muss aber erfüllen:

  • Muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, und
  • Zustimmung zur Empfängnisverhütung mit einer jährlichen Versagensrate von < 1% oder Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) (ab Unterzeichnung des ICF bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Chemotherapeutikums). Medikamente) (Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Versagensrate von < 1 % umfassen bilaterale Tubenligatur, Sterilisation beim Mann, korrekte Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und kupferhaltige Intrauterinpessaren oder Kondome), UND
  • Nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Andere aktive Malignität innerhalb von 2 Jahren oder gleichzeitig. Geheilte lokalisierte Tumore, wie kutanes Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs und Mammakarzinom in situ, können aufgenommen werden.
2. Patienten, für die eine Organ- oder Knochenmarktransplantation geplant ist oder die zuvor eine Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten haben.
3. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
4. Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen, bestätigt durch bildgebende Untersuchungen oder Pathologie.
5. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienaufnahme, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms bei Frauen) (QTc-Intervall berechnet nach Fridericias Formel).
6. Herzfunktionsstörung der Klasse III-IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
7. Schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
8. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose.
10. Patienten mit früherer und aktueller interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonitis, stark eingeschränkter Lungenfunktion usw., die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können.
11. Der Patient hat eine bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit immunvermittelter Hypothyreose unter Schilddrüsenhormonersatztherapie und Patienten mit gut eingestelltem Typ-I-Diabetes sind zugelassen. Wiederhergestellte Vitiligo oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die keine Intervention erfordern oder die im Erwachsenenalter keine Intervention erfordern, sind erlaubt.
12. Behandlung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung. Allerdings sind inaktivierte virale Impfstoffe gegen die saisonale Influenza erlaubt, aber attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe zur intranasalen Anwendung sind nicht erlaubt.
13. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder während der Studie systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison-Wirkungsdosis) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen. Die Patienten durften jedoch topische oder inhalative Kortikosteroide und adrenalen Glukokortikoidersatz in Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison anwenden, um die Wirksamkeit zu gewährleisten, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
14. Jede aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert.
15. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie Größerer chirurgischer Eingriff ist definiert als ein chirurgischer Eingriff, der eine Erholung von mindestens 3 Wochen nach dem chirurgischen Eingriff erfordert, um eine Behandlung für diese Studie erhalten zu können. Patienten mit Tumoraspirat oder Lymphknotenbiopsie konnten aufgenommen werden.
16. Der Patient hat zuvor andere Antikörper/Medikamente gegen Immun-Checkpoints wie PD-1, PD-L1, zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 (CTLA-4) und andere Behandlungen erhalten.
17. Laufende Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder geplanter Beginn der Behandlung in dieser Studie weniger als 14 Tage nach Ende der Behandlung in der vorherigen klinischen Studie.
18. Vorhandensein von freier Luft im Abdomen, die nicht durch eine Punktion oder einen kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann.
19. Vorhandensein einer Blasen- oder Rektalfistel beim Screening.
20. Akuter Darmverschluss oder unvollständiger Verschluss innerhalb von 6 Monaten. Es können jedoch Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) nach chirurgischer Behandlung aufgenommen werden.
21. Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen.
22. Bekannte schwere Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte.
23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Cisplatin oder Paclitaxel.
24. Schwangere oder stillende Frauen.
25. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von psychiatrischem Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch; Patient hat eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.
26. Der Patient hat andere Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einem erzwungenen vorzeitigen Abbruch der Studie führen können.