KRAS G12C 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 소토라십의 공개 2상 임상시험 및 소토라십의 후천적 내성 기전을 찾기 위한 중개 연구 (breakthrough)

포함 기준:

1. 피험자 또는 피험자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 특정 활동/절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
2. 연령 ≥19세
3. 조직학적 또는 병리학적으로 문서화된, 국소적으로 진행되고 절제 불가능하거나 전이성 NSCLC.
4. 현재 프로토콜을 통한 현지 테스트로 확인된 KRAS p.G12C 돌연변이 문서가 있거나 등록 전에 KRAS p.G12C 돌연변이 문서가 있습니다.
5. 피험자는 국소 진행성 및 절제불가 또는 전이성 질환에 대해 적어도 1회의 사전 전신 요법을 받은 이후에 질병 재발을 받았고 진행되었거나 경험했을 것입니다.
6. 보조 요법은 피험자가 보조 요법 투여 중 또는 6개월 이내에 진행된 경우 요법 라인으로 간주됩니다.
7. 국소적으로 진행되고 절제 불가능한 NSCLC에서, 이전의 치료 목적의 복합 요법 종료 시점 또는 종료 시점으로부터 6개월 이내의 질병 진행은 일련의 요법으로 간주됩니다. 화학방사선 요법과 전신 요법 사이에 문서화된 진행 없이 화학방사선 요법 후에 계획된 전신 요법이 이어지는 경우, 전체 치료 과정은 한 줄의 요법으로 계산됩니다.
8. 백금 기반 화학 요법에 따른 유지 요법은 별도의 요법으로 간주되지 않습니다.
9. 피험자는 보관된 종양 조직 샘플(포르말린 고정, 파라핀 포매[FFPE] 샘플[5년 이내에 수집된 절제, 코어 바늘 또는 미세 바늘 흡인의 FFPE])이 있거나 치료 전 생검(절제, 코어 바늘)을 받을 의향이 있어야 합니다. , 또는 미세 바늘 흡인) 등록 전에 조직에 대한.
10. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
11. ECOG 수행 상태 ≤ 1

12. 연구 요법 시작 전 28일 이내에 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 검사실 평가:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/μl(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 테스트로부터 10일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이)
    2. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)
    3. 혈소판 수 ≥ 100,000/μl(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)
13. 연구자의 의견에 따른 기대 수명 > 3개월

14. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    1. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배. 단, 알칼리 포스파타아제 > ULN의 2.5배인 경우 AST 및/또는 ALT는 ULN의 ≤ 1.5배여야 합니다.
    2. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.0 x ULN
    3. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 x ULN
    4. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분. Cockcroft-Gault 공식은 크레아티닌 청소율 계산에 사용됩니다. 24시간 소변 수집은 필수는 아니지만 허용됩니다.

15. QTc ≤ 470msec(여성) 및 ≤ 450msec(남성)(3회 스크리닝 평균 기준)

    -피험자는 5분 동안 앉은 자세에서 휴식을 취한 후 2-5분 간격으로 15분 이내에 12-lead ECG를 3회 실시해야 합니다.

16. 경구 약물을 복용할 수 있는 능력과 연구 제품에 대한 매일의 순응도를 기록할 의향이 있음

제외 기준:

1. 승인된 치료법(EGFR, ALK, ROS1, BRAF 등 포함)이 있는 KRAS p.G12C 이외의 이전에 확인된 드라이버 돌연변이(지역 표준 치료 또는 지침에 따름)

2. 활성 뇌 전이. 뇌 전이가 절제되었거나 연구 1일 전 최소 4주 종료(또는 최소 2주 종료 정위 방사선 수술)된 전체 뇌 방사선 요법을 받은 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   1. 잔류 신경학적 증상 등급 ≤ 2;
   2. 해당되는 경우 최소 2주 동안 안정적인 용량의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량; 그리고
   3. 등록 전 30일 이내에 수행된 후속 MRI는 진행이 없거나 새로운 병변이 나타나는 것을 보여줍니다.
3. 연수막 질환.

4. 다음 결과 및/또는 기준에 근거한 간염 감염의 배제:

   1. 양성 B형 간염 표면 항원(HepBsAg)(만성 B형 간염 또는 최근 급성 B형 간염을 나타냄)

   2. B형 간염 핵심 항체에 대해 양성으로 입증된 HBV 병력이 있는 피험자

      1. 표면 항원(HBsAg)은 음성입니다.
      2. HBV 디옥시리보핵산(DNA;viral load)이 현지 시험에 따른 정량 하한치 미만이면 적합하다. 최근 백신 접종으로 인해 HBsAg에 대해 양성인 피험자는 HBV DNA(바이러스 부하)가 현지 테스트에 따른 정량 하한선 미만인 경우 자격이 있습니다.
5. 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 환자(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 완치 목적으로 치료된 국소 전립선암 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 상피내관 암종).
6. 현저한 흡수 장애, 정맥 영양이 필요하거나 경구 약물을 복용할 수 없는 심각한 위장 장애.
7. 유의한 심혈관 질환, 연구 1일 전 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증.
8. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 중증 감염.
9. 다른 임상 시험에 참여하는 피험자는 제외됩니다.
10. 소토라시브 또는 기타 KRAS G12C 억제제를 사용한 이전 치료
11. 치료 중 및 소토라십의 마지막 투여 후 추가 7일 동안 1개의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자.
12. 혈청 임신 검사 및/또는 소변 임신 검사에 의해 스크리닝 또는 제1일에 평가된 양성 임신 검사를 가진 가임 가능성이 있는 여성 피험자.
13. 치료 중 및 추가 7일 동안(소토라십) 성적 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 사용을 꺼리는 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자.
14. 피험자가 모든 프로토콜에서 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료하고/하거나 피험자와 연구자가 아는 한 모든 필수 연구 절차(예: 임상 결과 평가)를 준수할 수 없습니다.
15. 조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따라 상담할 경우 피험자 안전에 위험을 초래할 수 있는 다른 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에서 설명한 것은 제외)