En åpen fase 2-studie av Sotorasib i KRAS G12C-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter og en translasjonsstudie for å finne ervervet motstandsmekanisme mot Sotorasib (breakthrough)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonens eller forsøkspersonens juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
2. Alder ≥19 år
3. Histologisk eller patologisk dokumentert, lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC.
4. ha dokumentasjon på KRAS p.G12C mutasjon bekreftet ved lokal testing gjennom gjeldende protokoll eller ha dokumentasjon på KRAS p.G12C mutasjon før påmelding.
5. Pasienter vil ha mottatt og progredierte eller opplevd tilbakefall av sykdommen på eller etter å ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling for lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk sykdom.
6. Adjuvant terapi vil telle som en terapilinje hvis pasienten gikk videre på eller innen 6 måneder etter adjuvant terapiadministrering.
7. Ved lokalt avansert og ikke-opererbar NSCLC vil sykdomsprogresjon på eller innen 6 måneder etter slutten av tidligere kurativt tiltenkt multimodal behandling telle som en behandlingslinje. Dersom kjemoradiasjon følges av planlagt systemisk terapi uten dokumentert progresjon mellom kjemoradiasjon og systemisk terapi, teller hele behandlingsforløpet som én terapilinje.
8. Vedlikeholdsbehandling etter platina dublettbasert kjemoterapi anses ikke som en separat behandlingslinje.
9. Forsøkspersonene må ha arkiverte tumorvevsprøver (formalinfiksert, parafininnstøpt [FFPE] prøve [FFPE av eksisjon, kjernenål eller finnålsaspirat] samlet innen 5 år) eller være villige til å gjennomgå forbehandlingsb iopsi (eksisjon, kjernenål) , eller finnålaspirasjon) for vev før registrering.
10. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
11. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1

12. Tilstrekkelige hematologiske laboratorievurderinger, definert som følgende innen 28 dager før start av studieterapi:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μl (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 10 dager etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
    2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
    3. Blodplateantall ≥ 100 000/μl (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
13. Forventet levealder på > 3 måneder, etter utrederens vurdering

14. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som følgende:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), bortsett fra hvis alkalisk fosfatase > 2,5 ganger ULN, da må ASAT og/eller ALAT være ≤ 1,5 ganger ULN
    2. Serumbilirubin ≤ 1,0 x ULN
    3. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x ULN
    4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min. Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt for å beregne kreatininclearance. Tjuefire timers urinsamling er ikke nødvendig, men er tillatt.

15. QTc ≤ 470 msek hos kvinner og ≤ 450 msek hos menn (basert på gjennomsnitt av screening triplikater)

    -Forsøkspersonen skal utføre 12-avlednings-EKG 3 ganger innen 15 minutter med intervaller på 2-5 minutter etter å ha hvilet i sittende stilling i 5 minutter.

16. Evne til å ta orale medisiner og villig til å registrere daglig overholdelse av undersøkelsesprodukt

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere identifisert sjåførmutasjon (i henhold til lokal standard for omsorg eller retningslinjer) annet enn KRAS p.G12C som en godkjent terapi er tilgjengelig for (inkludert EGFR, ALK, ROS1, BRAF osv.)

2. Aktive hjernemetastaser. Forsøkspersoner som har fått hjernemetastaser reseksjonert eller har mottatt strålebehandling av hele hjernen som avsluttes i minst 4 uker (eller stereotaktisk strålekirurgi som avsluttes minst 2 uker) før studiedag 1 er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

   1. gjenværende nevrologiske symptomer grad ≤ 2;
   2. på stabile doser av deksametason eller tilsvarende i minst 2 uker, hvis aktuelt; og
   3. oppfølging MR utført innen 30 dager før registrering viser ingen progresjon eller nye lesjoner vises.
3. Leptomeningeal sykdom.

4. Utelukkelse av hepatittinfeksjon basert på følgende resultater og/eller kriterier:

   1. Positivt hepatitt B overflateantigen (HepBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B)

   2. Personer med en tidligere historie med HBV har vist seg å være positive for hepatitt B-kjerneantistoff

      1. Overflateantigen (HBsAg) er negativt
      2. Det er egnet hvis HBV deoksyribonukleinsyre (DNA; viral belastning) er mindre enn den nedre grensen for kvantifisering i henhold til den lokale testen. Personer som er positive for HBsAg på grunn av nylig vaksinasjon er kvalifisert hvis deres HBV DNA (viral belastning) er under den nedre grensen for kvantifisering i henhold til lokal testing.
5. Annen malignitet enn NSCLC innen 2 år før første dose med legemiddel, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom, kutan plateepitelkarsinom, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt).
6. Betydelig gastrointestinal lidelse som resulterer i betydelig malabsorpsjon, behov for intravenøs næring eller manglende evne til å ta orale medisiner.
7. Betydelig kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiedag 1, ustabile arytmier eller ustabil angina.
8. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose med legemiddel inkludert, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
9. Forsøkspersoner som deltar i andre kliniske studier er ekskludert.
10. Tidligere behandling med sotorasib eller annen KRAS G12C-hemmer
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil ikke bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i ytterligere 7 dager etter siste dose sotorasib.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med positiv graviditetstest vurdert ved screening eller dag 1 ved en serumgraviditetstest og/eller uringraviditetstest.
13. Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og i ytterligere 7 dager (sotorasib).
14. Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. kliniske resultatvurderinger) etter det beste faget og etterforskeren vet.
15. Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens oppfatning, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for pasientens sikkerhet