Een open-label, fase 2-onderzoek met Sotorasib bij KRAS G12C-mutant niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten en een translationeel onderzoek om het verworven resistentiemechanisme tegen Sotorasib te vinden (breakthrough)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.
2. Leeftijd ≥19 jaar
3. Histologisch of pathologisch gedocumenteerd, lokaal vergevorderd en inoperabel of gemetastaseerd NSCLC.
4. hebben documentatie van KRAS p.G12C-mutatie bevestigd door lokale testen volgens het huidige protocol of hebben documentatie van KRAS p.G12C-mutatie voorafgaand aan inschrijving.
5. Proefpersonen zullen ziekterecidief hebben gekregen en progressie hebben gehad of hebben ervaren op of na het ontvangen van ten minste 1 eerdere systemische therapie voor lokaal gevorderde en inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
6. Adjuvante therapie zal tellen als een therapielijn als de patiënt progressie maakte tijdens of binnen 6 maanden na toediening van adjuvante therapie.
7. Bij lokaal gevorderde en inoperabele NSCLC telt ziekteprogressie op of binnen 6 maanden na het einde van eerdere curatief beoogde multimodale therapie als een therapielijn. Als chemoradiatie wordt gevolgd door geplande systemische therapie zonder gedocumenteerde progressie tussen chemoradiatie en systemische therapie, telt het gehele behandeltraject als één therapielijn.
8. Onderhoudstherapie na chemotherapie op basis van platina-doublet wordt niet beschouwd als een aparte therapielijn.
9. Proefpersonen moeten gearchiveerde tumorweefselmonsters hebben (met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed [FFPE]-monster [FFPE van excisie, kernnaald of aspiraat met fijne naald] verzameld binnen 5 jaar) of bereid zijn om voor de behandeling een biopsie te ondergaan (excisie, kernnaald of aspiratie met een fijne naald) voor weefsel voorafgaand aan inschrijving.
10. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
11. ECOG-prestatiestatus van ≤ 1

12. Adequate hematologische laboratoriumbeoordelingen, gedefinieerd als het volgende binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/μl (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 10 dagen na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
    2. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (zonder transfusie binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (zonder transfusie binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
13. Levensverwachting van > 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker

14. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als het volgende:

    1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve als alkalische fosfatase > 2,5 keer de ULN, dan moeten ASAT en/of ALAT ≤ 1,5 keer de ULN zijn
    2. Serumbilirubine ≤ 1,0 x ULN
    3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN
    4. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min. De Cockcroft-Gault-formule wordt gebruikt voor de berekening van de creatinineklaring. Vierentwintig uur urineverzameling is niet vereist, maar is toegestaan.

15. QTc ≤ 470 msec bij vrouwen en ≤ 450 msec bij mannen (gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige screening)

    - De proefpersoon moet 3 keer een 12-afleidingen ECG uitvoeren binnen 15 minuten met tussenpozen van 2-5 minuten na 5 minuten rusten in zittende positie.

16. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid om dagelijkse naleving van het onderzoeksproduct vast te leggen

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder geïdentificeerde driver-mutatie (volgens lokale zorgstandaard of richtlijnen) anders dan KRAS p.G12C waarvoor een goedgekeurde therapie beschikbaar is (inclusief EGFR, ALK, ROS1, BRAF enz.)

2. Actieve hersenmetastasen. Proefpersonen bij wie hersenmetastasen zijn gereseceerd of die volledige hersenbestraling hebben ondergaan die ten minste 4 weken (of stereotactische radiochirurgie die ten minste 2 weken eindigt) voorafgaand aan studiedag 1 zijn geëindigd, komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen:

   1. resterende neurologische symptomen graad ≤ 2;
   2. op stabiele doses dexamethason of equivalent gedurende ten minste 2 weken, indien van toepassing; En
   3. follow-up MRI uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving toont geen progressie of nieuwe laesies verschijnen.
3. Leptomeningeale ziekte.

4. Uitsluiting van hepatitis-infectie op basis van de volgende resultaten en/of criteria:

   1. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B)

   2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van HBV waarvan bewezen is dat ze positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam

      1. Oppervlakte-antigeen (HBsAg) is negatief
      2. Het is geschikt als het HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA; virale lading) lager is dan de ondergrens van kwantificering volgens de lokale test. Proefpersonen die positief zijn voor HBsAg als gevolg van recente vaccinatie komen in aanmerking als hun HBV DNA (virale belasting) onder de ondergrens van kwantificering ligt volgens lokale testen.
5. Maligniteit anders dan NSCLC binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastasen of overlijden en behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker die curatief is behandeld, of ductaal carcinoom in situ dat chirurgisch is behandeld met curatieve opzet).
6. Aanzienlijke gastro-intestinale stoornis die resulteert in significante malabsorptie, behoefte aan intraveneuze voeding of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
7. Significante hart- en vaatziekten, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris.
8. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
9. Proefpersonen die deelnemen aan andere klinische onderzoeken zijn uitgesloten.
10. Eerdere behandeling met sotorasib of een andere KRAS G12C-remmer
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 7 dagen na de laatste dosis sotorasib.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest beoordeeld bij screening of op dag 1 door een serumzwangerschapstest en/of urinezwangerschapstest.
13. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn tot seksuele onthouding (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 7 dagen (sotorasib).
14. Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. beoordeling van klinische resultaten) naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker.
15. Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon