Otwarte badanie fazy 2 sotorazybu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NDRP) z mutacją KRAS G12C oraz badanie translacyjne mające na celu znalezienie mechanizmu nabytej oporności na sotorazyb (breakthrough)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik lub prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
2. Wiek ≥19 lat
3. Histologicznie lub patologicznie udokumentowany, miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny lub przerzutowy NSCLC.
4. mieć udokumentowaną mutację KRAS p.G12C potwierdzoną lokalnymi testami zgodnie z aktualnym protokołem lub mieć dokumentację mutacji KRAS p.G12C przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci otrzymają i wystąpią nawrót choroby lub wystąpi nawrót choroby w trakcie lub po otrzymaniu co najmniej 1 wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby miejscowo zaawansowanej i nieoperacyjnej lub z przerzutami.
6. Terapia adjuwantowa będzie się liczyć jako linia terapii, jeśli u pacjenta nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy od podania terapii adiuwantowej.
7. W miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym NSCLC progresja choroby w dniu lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia wcześniejszej multimodalnej terapii mającej na celu wyleczenie będzie liczona jako linia terapii. Jeśli po chemioradioterapii następuje planowa terapia systemowa bez udokumentowanej progresji między chemioradioterapią a terapią systemową, cały cykl leczenia liczy się jako jedna linia terapii.
8. Terapia podtrzymująca po chemioterapii opartej na dublecie platyny nie jest traktowana jako odrębna linia terapii.
9. Pacjenci muszą mieć zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej (próbki utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie [FFPE] [FFPE z wycięcia, igły rdzeniowej lub aspiratu cienkoigłowego] pobrane w ciągu 5 lat) lub wyrazić wolę poddania się biopsji przed leczeniem (wycięcie, gruboigłowa igła lub aspirat cienkoigłowy) w celu pobrania tkanki przed włączeniem.
10. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST v1.1.
11. Stan sprawności ECOG ≤ 1

12. Odpowiednie hematologiczne oceny laboratoryjne, określone poniżej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/μl (bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 10 dni od badania laboratoryjnego użytego do określenia kwalifikowalności)
    2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od badania laboratoryjnego użytego do określenia kwalifikowalności)
    3. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od badania laboratoryjnego użytego do określenia kwalifikacji)
13. Przewidywana długość życia > 3 miesiące w opinii badacza

14. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana w następujący sposób:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem sytuacji, gdy fosfataza zasadowa > 2,5-krotna GGN, wówczas AspAT i (lub) ALT musi być ≤ 1,5-krotna GGN
    2. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,0 x GGN
    3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 x GGN
    4. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min. Do obliczenia klirensu kreatyniny zostanie wykorzystany wzór Cockcrofta-Gaulta. Całodobowa zbiórka moczu nie jest wymagana, ale jest dozwolona.

15. QTc ≤ 470 ms u kobiet i ≤ 450 ms u mężczyzn (na podstawie średniej z trzech badań przesiewowych)

    - Pacjent powinien wykonać 12-odprowadzeniowe EKG 3 razy w ciągu 15 minut w odstępach 2-5 minut po odpoczynku w pozycji siedzącej przez 5 minut.

16. Zdolność do przyjmowania leków doustnych i chęć odnotowywania codziennego stosowania badanego produktu

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej zidentyfikowana mutacja sterownika (zgodnie z lokalnymi standardami opieki lub wytycznymi) inna niż KRAS p.G12C, dla której dostępna jest zatwierdzona terapia (w tym EGFR, ALK, ROS1, BRAF itp.)

2. Aktywne przerzuty do mózgu. Osoby, u których usunięto przerzuty do mózgu lub które otrzymały radioterapię całego mózgu kończącą się co najmniej 4 tygodnie (lub radiochirurgię stereotaktyczną kończącą się co najmniej 2 tygodnie) przed pierwszym dniem badania, kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

   1. resztkowe objawy neurologiczne stopnia ≤ 2;
   2. na stałych dawkach deksametazonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 2 tygodnie, jeśli dotyczy; I
   3. kontrolny MRI wykonany w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania nie wykazał progresji ani pojawienia się nowych zmian.
3. Choroba leptomeningalna.

4. Wykluczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby na podstawie następujących wyników i/lub kryteriów:

   1. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg) (wskazuje na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub niedawno przebyte ostre zapalenie wątroby typu B)

   2. Pacjenci z wcześniejszą historią zakażenia HBV, u których potwierdzono obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B

      1. Antygen powierzchniowy (HBsAg) jest ujemny
      2. Jest odpowiedni, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy HBV (DNA; miano wirusa) jest niższy niż dolna granica oznaczalności zgodnie z lokalnym testem. Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg w wyniku niedawnego szczepienia kwalifikują się, jeśli ich DNA HBV (miano wirusa) jest poniżej dolnej granicy oznaczalności zgodnie z lokalnymi testami.
5. Nowotwór złośliwy inny niż NSCLC w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki leku, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i leczonych z oczekiwanym wyleczeniem (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy, rak skóry rak płaskonabłonkowy, zlokalizowany rak prostaty leczony z zamiarem wyleczenia lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia).
6. Poważne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które skutkuje znacznym złym wchłanianiem, koniecznością żywienia dożylnego lub niemożnością przyjmowania leków doustnych.
7. Poważna choroba układu krążenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa.
8. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
9. Osoby biorące udział w innych badaniach klinicznych są wykluczone.
10. Wcześniejsze leczenie sotorazybem lub innym inhibitorem KRAS G12C
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki sotorazybu.
12. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego ocenianego podczas badania przesiewowego lub dnia 1 za pomocą testu ciążowego z surowicy i/lub testu ciążowego z moczu.
13. Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą zachować abstynencji seksualnej (powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego) lub stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez dodatkowe 7 dni (sotorasib).
14. Uczestnik prawdopodobnie nie będzie w stanie ukończyć wszystkich wymaganych w protokole wizyt lub procedur badawczych i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych (np. oceny wyników klinicznych) zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
15. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika