KRAS G12C 変異非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるソトラシブの非盲検第 2 相試験と、ソトラシブに対する獲得耐性メカニズムを見つけるためのトランスレーショナルスタディ (breakthrough)

包含基準:

1. -被験者または被験者の法的に許容される代理人は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しました。
2. 年齢 ≥19 歳
3. -組織学的または病理学的に記録された、局所進行性および切除不能または転移性NSCLC。
4. -現在のプロトコルによるローカルテストによって確認されたKRAS p.G12C変異の文書があるか、登録前にKRAS p.G12C変異の文書があります。
5. 被験者は、局所進行性および切除不能または転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の全身療法を受けた後、または受けた後に進行または経験した疾患の再発を受けます。
6. アジュバント療法は、対象がアジュバント療法の投与中または6か月以内に進行した場合、一連の治療としてカウントされます。
7. 局所進行および切除不能な NSCLC では、以前の治癒を目的とした集学的治療の終了時または終了後 6 か月以内に疾患が進行した場合、一連の治療としてカウントされます。 化学放射線療法の後に、化学放射線療法と全身療法の間の進行が記録されていない場合、計画された全身療法が続く場合、治療コース全体が 1 つの治療ラインとしてカウントされます。
8. プラチナダブレットベースの化学療法後の維持療法は、別の治療法とは見なされません。
9. -被験者はアーカ​​イブされた腫瘍組織サンプル（ホルマリン固定、パラフィン包埋[FFPE]サンプル[切除、コア針、または細針吸引のFFPE] 5年以内に収集）を持っているか、前処理の生検（切除、コア針、または細針吸引) 登録前の組織。
10. RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
11. ≤1のECOGパフォーマンスステータス

12. -研究療法の開始前28日以内に以下のように定義される適切な血液検査評価：

    1. -絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/μl（適格性を判断するために使用される臨床検査の10日以内の顆粒球コロニー刺激因子サポートなし）
    2. -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に輸血なし）
    3. -血小板数≥100,000 /μl（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に輸血なし）
13. -研究者の意見では、平均余命は3か月以上

14. 以下のように定義される適切な肝機能：

    1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、通常の上限（ULN）の2.5倍以下ですが、アルカリホスファターゼがULNの2.5倍を超える場合を除き、ASTおよび/またはALTはULNの1.5倍以下でなければなりません
    2. -血清ビリルビン≤1.0 x ULN
    3. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5 x ULN
    4. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分。 Cockcroft-Gault式をクレアチニンクリアランスの計算に使用します。 24 時間の採尿は必須ではありませんが、許可されています。

15. -QTcが女性で470ミリ秒以下、男性で450ミリ秒以下（3回のスクリーニングの平均に基づく）

    -被験者は、座位で5分間休んだ後、2〜5分間隔で15分以内に12誘導心電図を3回実行する必要があります。

16. -経口薬を服用する能力と、治験薬への毎日の順守を喜んで記録する能力

除外基準:

1. -承認された治療法が利用可能なKRAS p.G12C以外の（地域の標準治療またはガイドラインに従って）以前に特定されたドライバー変異（EGFR、ALK、ROS1、BRAFなどを含む）

2. 活発な脳転移。 脳転移を切除したか、全脳放射線療法を研究 1 日目の少なくとも 4 週間前に終了する (または定位放射線手術を少なくとも 2 週間終了) 受けた被験者は、以下のすべての基準を満たす場合に適格です。

   1. -残存神経学的症状グレード≤2;
   2. 該当する場合、デキサメタゾンまたは同等の安定した用量を少なくとも 2 週間使用する。と
   3. -登録前30日以内に実施されたフォローアップMRIは、進行または新しい病変の出現を示していません。
3. 軟髄膜疾患。

4. 以下の結果および/または基準に基づく肝炎感染の除外:

   1. B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性（慢性B型肝炎または最近の急性B型肝炎の指標）

   2. -HBVの既往歴があり、B型肝炎コア抗体が陽性であることが証明された被験者

      1. 表面抗原（HBsAg）は陰性です
      2. HBV デオキシリボ核酸 (DNA; ウイルス負荷) がローカル テストによる定量の下限未満である場合に適しています。 最近のワクチン接種により HBsAg 陽性の被験者は、HBV DNA (ウイルス量) が現地での検査による定量下限を下回っている場合に適格です。
5. -薬物の初回投与前の2年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、予想される治癒結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞癌、皮膚癌など）で治療された扁平上皮癌、治癒目的で治療された限局性前立腺癌、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管癌)。
6. -重大な吸収不良、静脈栄養の必要性、または経口薬を服用できない重大な胃腸障害。
7. -重大な心血管疾患、研究1日前の6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈または不安定な狭心症。
8. -薬物の最初の投与前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
9. 他の臨床試験に参加している被験者は除外されます。
10. ソトラシブまたは他の KRAS G12C 阻害剤による以前の治療
11. -出産の可能性のある女性被験者 治療中およびソトラシブの最後の投与後さらに7日間、1つの非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない.
12. -妊娠検査が陽性で、スクリーニング時または1日目に血清妊娠検査および/または尿妊娠検査によって評価された、出産の可能性のある女性被験者。
13. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、性的禁欲を実践したくない（異性間性交を控える）または避妊を使用する 治療中およびさらに7日間（ソトラシブ）。
14. -プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または必要なすべての研究手順（例：臨床結果評価）を、被験者および治験責任医師の知る限り遵守する。
15. -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談した場合、被験者の安全にリスクをもたらす