Avoin, vaiheen 2 koe sotorasibista KRAS G12C-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpäpotilailla (NSCLC) ja translaatiotutkimus hankitun resistenssimekanismin löytämiseksi sotorasibille (breakthrough)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan tai tutkittavan laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.
2. Ikä ≥19 vuotta
3. Histologisesti tai patologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt ja leikkauskelvoton tai metastaattinen NSCLC.
4. sinulla on oltava dokumentaatio KRAS p.G12C -mutaatiosta, joka on vahvistettu paikallisella testauksella nykyisen protokollan mukaisesti, tai sinulla on dokumentaatio KRAS p.G12C -mutaatiosta ennen rekisteröintiä.
5. Koehenkilöt ovat saaneet ja edenneet tai kokeneet taudin uusiutumista vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon paikallisesti edenneen ja leikkaukseen kelpaamattoman tai metastaattisen taudin vuoksi.
6. Adjuvanttihoito lasketaan hoitolinjaksi, jos kohde eteni adjuvanttihoidon annon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.
7. Paikallisesti edenneessä ja ei-leikkauskelpoisessa NSCLC:ssä taudin eteneminen aikaisemman, parantavasti tarkoitetun multimodaalisen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä lasketaan hoitolinjaksi. Jos kemosädehoitoa seuraa suunniteltu systeeminen hoito ilman dokumentoitua etenemistä kemosäteilyn ja systeemisen hoidon välillä, koko hoitojakso lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi.
8. Platinadublettipohjaisen kemoterapian jälkeistä ylläpitohoitoa ei pidetä erillisenä hoitolinjana.
9. Koehenkilöillä on oltava arkistoidut kasvainkudosnäytteet (formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu [FFPE] näyte [leikkauksen, ydinneulan tai ohuen neulan aspiraatin FFPE]) tai heidän on oltava valmiita esikäsittelyyn b iopsian (leikkaus, ydinneula). tai hienon neulan aspiraatti) kudosta varten ennen rekisteröintiä.
10. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
11. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

12. Riittävät hematologiset laboratorioarviot, jotka määritellään seuraavasti 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/μl (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 10 päivän kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
    2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
    3. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
13. Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan mielestä

14. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi jos alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa ULN, AST:n ja/tai ALAT:n on oltava ≤ 1,5 kertaa ULN.
    2. Seerumin bilirubiini ≤ 1,0 x ULN
    3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x ULN
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min. Cockcroft-Gault-kaavaa käytetään kreatiniinipuhdistuman laskemiseen. 24 tunnin virtsankeräys ei ole pakollista, mutta se on sallittua.

15. QTc ≤ 470 ms naisilla ja ≤ 450 ms miehillä (perustuu kolmen seulontakerran keskiarvoon)

    -Kohteen tulee suorittaa 12-kytkentäinen EKG 3 kertaa 15 minuutin sisällä 2-5 minuutin välein sen jälkeen, kun hän on lepäänyt istuma-asennossa 5 minuuttia.

16. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja halukas kirjaamaan päivittäinen sitoutuminen tutkimustuotteeseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin tunnistettu kuljettajan mutaatio (paikallisen hoitostandardin tai ohjeiden mukaan) muu kuin KRAS p.G12C, jolle on saatavilla hyväksytty hoito (mukaan lukien EGFR, ALK, ROS1, BRAF jne.)

2. Aktiiviset aivometastaasit. Koehenkilöt, joilta on leikattu aivometastaasseja tai jotka ovat saaneet kokoaivojen sädehoitoa, joka päättyy vähintään 4 viikkoa (tai stereotaktista radiokirurgiaa, joka päättyy vähintään 2 viikkoa) ennen tutkimuspäivää, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

   1. neurologisten jäännösoireiden aste ≤ 2;
   2. vakailla annoksilla deksametasonia tai vastaavaa vähintään 2 viikon ajan, jos mahdollista; ja
   3. 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista suoritettu seuranta MRI ei osoita etenemistä tai uusia leesioita.
3. Leptomeningeaalinen sairaus.

4. Hepatiittiinfektion poissulkeminen seuraavien tulosten ja/tai kriteerien perusteella:

   1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HepBsAg) (osoittaa kroonista B-hepatiittia tai äskettäin akuuttia B-hepatiittia)

   2. Potilaat, joilla on aiempi HBV-virus, on osoittautunut positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineelle

      1. Pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​negatiivinen
      2. Se sopii, jos HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA; viruskuorma) on pienempi kuin paikallisen testin mukainen kvantifioinnin alaraja. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet HBsAg-positiivisia äskettäisen rokotuksen vuoksi, ovat kelvollisia, jos heidän HBV-DNA (viruskuorma) on paikallisten testausten mukaan kvantitatiivisen alarajan alapuolella.
5. Muu pahanlaatuinen syöpä kuin NSCLC 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä lääkeannosta, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan syöpä, tyvisolusyöpä, iho okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, tai duktaalinen syöpä in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
6. Merkittävä maha-suolikanavan häiriö, joka johtaa merkittävään imeytymishäiriöön, suonensisäisen ravinnon tarpeeseen tai kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
7. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina.
8. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
9. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat koehenkilöt suljetaan pois.
10. Aikaisempi hoito sotorasibilla tai muulla KRAS G12C -estäjillä
11. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 7 päivän ajan viimeisen sotorasibi-annoksen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joiden raskaustesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä 1 seerumin raskaustestillä ja/tai virtsaraskaustestillä.
13. Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä ( pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vielä 7 päivän ajan (sotorasibi).
14. Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä (esim. kliinisten tulosten arviointia) kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
15. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden