정자 표현형 및 차별적으로 메틸화된 영역 (Epigenetics)
불임 남성의 항문생식기 거리, 정자 표현형 및 후생유전학의 연관성.
고환 발육부전 증후군(TDS)은 정자에서 후생유전학적 이상을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. Anogenital distance (AGD)는 TDS의 적절한 임상 표지자로 간주되지만 AGD와 후생 유전적 이상 사이의 직접적인 연결 고리는 아직 없습니다.
단축된 AGD를 보이는 불임 남성(n=10)과 정상적인 AGD를 가진 정상 정액 공여자의 대조군(n=10)은 각각 한 개의 정액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 유세포 분석기 및 분류기(FACS)를 사용하여 그들의 정자는 DNA 단편화 유무 또는 염색질 탈응축 유무에 관계없이 정자 집단으로 분류됩니다. 이렇게 분류된 정자 집단은 전체 게놈 발현 분석을 사용하여 후성 각인 차이의 차이에 대해 검사됩니다. 정자 선별은 바젤에서, 후생유전학적 분석은 제네바 대학에서 실시한다.
연구 개요
상세 설명
단축된 AGD를 가진 10명의 남성 하위 집합(정상 AGD를 가진 10명의 가임 기증자의 대조군과 함께)은 최대 3개의 정액 샘플을 제공하도록 요청받게 되며, 각 샘플은 FACS를 사용하여 DNA 단편화가 있거나 없는 하위 집단으로 분류됩니다. 염색질 탈축합이 있거나 없는 하위 집단으로.
DNA가 조각난 정자는 YoPro 1-dye를 사용하여 DNA가 온전한 정자를 FACS-sorting을 통해 분리하게 되며, 이는 정자 핵의 DNA 조각화 정도와 유의한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.
또한 염색질 리모델링이 비정상적인 정자는 프로타민과 경쟁하여 DNA의 마이너 그루브에 결합하는 형광색소 크로마이신 A3(CMA3)를 이용하여 염색질이 응축된 정자와 선별하여 정자핵 내 히스톤의 지속성과 상관관계를 가지게 된다. . 파일럿 실험은 아닐린 블루 염색과 CMA3의 매우 중요하고 밀접한 상관관계를 입증했습니다. 아닐린 블루 염색은 정자의 고정이 필요하기 때문에 선별 실험에 적합하지 않습니다. CMA3에 기반한 분류는 살아있는 정자로 수행할 수 있습니다.
분류되고 익명화된 샘플은 전체 게놈 발현 연구를 사용하여 DNA의 후생유전학적 각인의 차이를 평가하기 위해 드라이아이스에서 냉동하여 제네바 대학의 실험실로 보내집니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Basel, 스위스, 4031
- Christian De Geyter
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 항문생식기 거리가 알려진 불임 남성
제외 기준:
- 정자 농도는 1,500만/ml 이상이어야 유세포 분석을 통한 적절한 분류가 가능합니다...
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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난임 남성
단축된 AGD(< 40mm)를 가진 10명의 불임 남성
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유세포 분석을 통한 정자 분류.
분류 후 정자 수가 불충분한 경우(
다른 이름들:
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가임 정액 기증자
정상 AGD(>40mm)를 가진 10명의 가임기 정액 기증자
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유세포 분석을 통한 정자 분류.
분류 후 정자 수가 불충분한 경우(
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항문생식기 거리와 후성유전학
기간: 6 개월
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분류된 정자의 게놈에서 차등적으로 메틸화된 전이 조절 서열의 수.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정자 표현형 1
기간: 6 개월
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기존의 정액 분석 기준: 정자 농도(밀/ml).
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6 개월
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정자 표현형 2
기간: 6 개월
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기존의 정액 분석에 기초함: 진행성 운동성(%).
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6 개월
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정자 표현형 3
기간: 6 개월
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기존의 정액 분석에 기초함: 정상 형태(%), 염색).
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6 개월
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정자 표현형 4
기간: 6 개월
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염색질 탈축합(CMA3 염색 %로 표시).
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6 개월
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정자 표현형 5
기간: 6 개월
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DNA 단편화(YoPro 1-염색 %).
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RME12072017
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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