精子表型和差异甲基化区域 (Epigenetics)
不育男性肛门生殖器距离、精子表型和表观遗传学之间的关联。
已知睾丸发育不全综合征 (TDS) 会导致精子的表观遗传异常。 肛门生殖器距离 (AGD) 被认为是 TDS 的合适临床标志物，但 AGD 与表观遗传异常之间的直接联系仍然缺失。
然后将要求出现 AGD 缩短的不育男性 (n=10) 和 AGD 正常的正常精子捐献者对照组 (n=10) 每人提供一份精液样本。 使用流式细胞仪和分选仪 (FACS)，它们的精子将被分选为具有/不具有 DNA 片段化或具有/不具有染色质去浓缩的精子群。 然后将使用全基因组表达分析检查这些分选的精子种群的表观遗传印记差异。 精子的分类将在巴塞尔进行，而表观遗传分析将在日内瓦大学进行。
研究概览
详细说明
将要求 10 名 AGD 缩短的男性子集（以及 10 名 AGD 正常的可育供体的对照组）提供最多三个精液样本，然后使用 FACS 将每个精液样本分类为具有/不具有 DNA 片段化的亚群，以及进入有/没有染色质去浓缩的亚群。
具有片段化 DNA 的精子将通过使用 YoPro 1 染料对具有完整 DNA 的精子进行 FACS 分选来分离，这已被证明与精子细胞核中 DNA 片段化的程度显着相关。
此外，染色质重塑异常的精子将通过使用荧光染料染色霉素 A3 (CMA3) 从染色质浓缩的精子中分离出来，染色霉素 A3 竞争鱼精蛋白与 DNA 的小沟结合，从而与精子核中组蛋白的持久性相关. 试点实验证明了 CMA3 与苯胺蓝染色具有高度显着和密切的相关性。 苯胺蓝染色不适用于分选实验，因为它需要对精子进行固定。 可以对活精子进行基于 CMA3 的分选。
然后，经过分类和匿名化的样本将被冷冻在干冰中送到日内瓦大学的实验室，以使用全基因组表达研究评估 DNA 表观遗传印记的差异。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Basel、瑞士、4031
- Christian De Geyter
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 肛门生殖器距离已知的不育男性
排除标准：
- 精子浓度必须超过 1500 万/毫升才能使用流式细胞仪进行适当的分选...
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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不育男性
10 名 AGD 缩短（< 40 毫米）的不育男性
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用流式细胞术分选精子。
在分选后精子数量不足的情况下（
其他名称：
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可育精子捐献者
10 名 AGD 正常（>40 毫米）的可育精子捐献者
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用流式细胞术分选精子。
在分选后精子数量不足的情况下（
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肛门生殖距离和表观遗传学
大体时间：6个月
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分选精子基因组中差异甲基化转座调节序列的数量。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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精子表型 1
大体时间：6个月
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基于常规精液分析：精子浓度（单位为 mill/ml）。
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6个月
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精子表型 2
大体时间：6个月
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基于常规精液分析：前向运动（%）。
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6个月
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精子表型 3
大体时间：6个月
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基于常规精液分析：正常形态（%），染色）。
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6个月
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精子表型 4
大体时间：6个月
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染色质去浓缩（由 CMA3 染色的百分比给出）。
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6个月
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精子表型 5
大体时间：6个月
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DNA 片段化（YoPro 1 染色的百分比）。
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6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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