CDL 검증 연구

환자 수: 100명의 참가자가 등록됩니다. 등록된 환자의 80%가 연구 기간 동안 1회 이상 평가될 것으로 예상됩니다. 외래 방문의 이력 분석을 기반으로 평균 전체 연구 방문 횟수는 환자당 1~12회 범위에서 평균 2.6회가 될 것으로 추정되며, 전체 연구 방문 횟수는 260회(최초 방문 100회 및 후속 방문 160회)가 됩니다. 최대 방문).

샘플 크기 타당성: 본 연구는 세극등 사진(SD 1.75의 평균 그룹 세극등 1글자, 평균 그룹 CDL 2, 알파 0.05, 베타 0.2, 검정력 0.8). 결과 샘플 크기는 96이었습니다. 반복성의 주요 2차 종점과 관련하여 사진은 두 장치로 3회 반복됩니다. 이 연구 설계를 통해 두 장치의 반복성에 대한 결론을 내릴 수 있습니다. 임상 경험을 바탕으로 연구자들은 두 장치 간의 이미지 반복성 차이가 약 15%일 것으로 예상합니다. 이 차이로 인해 유형 I 또는 II 오류 없이 유의미한 차이를 탐지하는 데 필요한 샘플 크기는 150입니다. CDL -그룹 1(5%)에서 반복 불가능한 이미지의 발생률. 카메라 세극등으로 반복할 수 없는 이미지의 발생률 - 그룹 2(20%). 알파(0.05), 베타(0.2), 검정력(0.8).

일반 연구 절차 및 평가 일정 세극등 생체현미경을 사용한 임상 검사는 숙련된 각막 및 안구 표면 전문가가 수행합니다. 최상의 교정 시력과 대비 감도를 테스트합니다. 실시간 평가의 자세한 기록은 제공된 사례 보고서 양식(CRF)을 사용하여 모든 환자에 대해 작성됩니다. 여기에는 환자 인구 통계(연령, 성별), 이전 안구 병력, 이전 병력, 병용 약물, 최고 교정 시력, 병력이 포함됩니다. 알레르기의. 임의의 결막, 윤부 또는 각막 이상, Efron의 등급 척도를 사용하는 결막 발적의 생체현미경 등급, 옥스퍼드 등급 척도를 사용하는 각막 점상 염색의 생체현미경 등급에 대해 특히 주의할 것입니다. 이미징은 각 연구 방문 시 한 명의 숙련된 조작자가 수행한 눈당 총 12개의 이미지로 수행됩니다. 이 12개의 이미지 중 6개는 최첨단 세극등 사진으로 촬영되고 6개는 CDL 시스템으로 촬영됩니다. 시스템당 6개의 이미지 중 3개는 박명 실내 조건에서 촬영되고 3개는 포토픽 실내 조명 조건에서 촬영됩니다. 세 장의 사진 시리즈마다 시간이 측정됩니다. 연구 기간 동안 반복적인 안구 표면 사진 촬영이 일상적으로 예정된 모든 연구 환자는 연속적인 임상 방문에서 반복적인 CDL 및 세극등 이미징을 받게 됩니다. 이미징 세션에 이어 사진 세션 후 30분 동안 대비 감도를 테스트합니다. 획득한 컬러 사진은 익명화되고 코딩되어 암호가 잠긴 하드 드라이브에 원시 형식으로 내보내지고 이미지 분석에 할당됩니다. 모든 이미지 분석은 Occyo의 데이터 및 이미지 분석 팀에서 수행합니다.

문서화 EN ISO 14155-2020 가이드라인, MD 및 임상 조사 계획에 따른 연구 성과와 CRF에 문서화된 모든 데이터의 진실성은 연구자의 책임입니다. 이 연구에서 수집된 모든 데이터는 적절한 권한을 가진 사람이 CRF에 기록해야 합니다. 이는 연구에서 탈락한 환자의 데이터에도 유효합니다. 조사관은 환자의 특별 식별 목록에 참여를 기록합니다. 이 목록은 나중에 환자를 식별할 수 있는 가능성을 제공하며 환자 번호, 전체 이름, 생년월일 및 연구 등록 날짜를 포함합니다. 환자 식별 목록은 연구가 종료된 후에도 연구 센터에 남아 있습니다. 또한, 이 임상 연구에 대한 환자의 참여는 환자 차트(조사 장치, 환자 수, 연구 시작 및 종료)에 기록되어야 합니다. CRF의 문서를 식별할 수 있습니다. CRF에 항목을 작성할 수 있는 사람의 서명 및 식별 코드가 있는 책임 위임 로그는 연구 마스터 파일에 보관됩니다.

데이터 기록(CRF/eCRF): 모든 연구 관련 매개변수에 대한 데이터 입력의 첫 번째 지점은 환자 파일(소스 데이터)입니다. 임상 루틴 및 일상적인 데이터 캡처에 따라 특정 연구 관련 데이터 포인트는 CRF의 직접 항목으로 취급되고 이후 현지 규정에 따라 보관됩니다.

평가판 폴더: 평가판 폴더에는 평가판의 전체 문서가 포함되어 있어야 합니다. 개별적으로 또는 함께 임상시험 수행 및 데이터 품질을 평가할 수 있어야 합니다.

평가판 마스터 파일(TMF): 시험 시작 시 설정되어 안전한 장소에 보관되는 종이 기반 TMF에는 시험이 규제 요구 사항 및 ISO 14155-2020에 따라 수행되었음을 입증하는 모든 필수 문서가 포함되어 있습니다. 모든 문서는 재판 기간 동안 적절하게 유지되고 업데이트됩니다. TMF는 연구 종료 시 15년 동안 보관됩니다.

Investigator Site File(ISF): 임상 초기에 구축된 종이 기반 ISF는 안전한 장소에 보관됩니다. 여기에는 모든 필수 문서가 포함되어 있으며 PI와 연구 팀의 위임된 구성원이 관리합니다. 모든 문서는 시험 기간 동안 적절하게 업데이트됩니다. 모니터링 내에서 ISF는 형식에 따라 사실과 완전성을 확인합니다. 연구가 완료되거나 중단된 후 이 ISF는 15년 동안 보관되어야 합니다.

데이터 저장 연구와 관련된 기록 및 문서는 최소 15년 동안 보관됩니다. 데이터 관리 데이터 평가는 프로그래밍된 범위, 유효성 및 일관성 검사를 통해 이루어집니다. 모니터에 의한 타당성 및 완전성에 관한 검증 후, 데이터는 스폰서에게 전송되며, 여기에서 데이터 및 안전 모니터링 위원회(quality@ occy.com). 질문이 발생할 수 있으며 해당 조사자에게 전달됩니다. 질의에 기초하여 조사관은 설명된 불일치를 평가하고 응답해야 합니다. 연구 완료를 위해 모든 항목을 기록하고 모든 쿼리를 명확히 한 후 데이터베이스를 닫습니다.

통계 통계 분석을 위한 두 개의 하위 그룹이 있습니다. a) 첫 번째 방문 b) 후속 방문 이 두 그룹의 이미징 프로토콜은 다르지 않지만 첫 번째 방문의 데이터는 주요 결과 매개변수(안전성 및 타당성)에 대해 분석됩니다. , 후속 방문의 데이터는 2차 결과 매개변수(다른 실내 조명 조건에서 측면 해상도, 주변 측면 해상도의 반복성, 동적 범위, 색조, 채도 및 밝기)에 대해 분석됩니다. mesopic 이미지와 photopic 이미지 사이의 밝기 차이가 계산됩니다.

모든 데이터를 고려하는 절차 a) 익명화 b) 종이 기록의 디지털화 c) 이미지 분석가에게 하드 드라이브로 데이터 전송 d) 완전성 분석 1차 결과 매개변수의 경우 다음과 같이 분석이 이루어집니다. 장치 안전의 경우 대비 감도의 개인 간 평균 손실의 장치 간 차이입니다. 타당성에 대한 주요 결과 매개변수는 일련의 3개 사진에 대한 검사 기간의 기기 간 차이입니다. 결과 매개 변수는 정규 분포에 대해 테스트되며 정규성이 충족되지 않으면 로그 또는 정렬과 같은 정규성 변환이 사용됩니다. 데이터가 정규 분포를 따르고 비모수 분포의 경우 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 따르는 경우 학생 t-테스트가 사용됩니다. 결과 간의 연관성은 일반 선형 모델을 사용하여 테스트됩니다. 0.05 미만의 확률 수준은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 정규분포된 데이터에 대해서는 표준편차가 있는 평균값이 제공되고 정규성이 충족되지 않으면 중앙값이 제공됩니다. 1차 결과 매개변수는 ANOVA 테스트를 사용하여 반복성 분석을 위해 상관됩니다.

2차 결과 매개변수 분석을 위해 Bland-Altman 분석을 수행하여 반복성을 평가합니다. 일련의 3개 사진에 대한 검사 기간은 이미징 세션 중에 시간이 측정되고 기록됩니다.

품질 관리 교육 이 임상 연구 내에서 품질 보증을 위해 모니터링 및 감사가 수행됩니다. 연구 데이터의 수용성을 보장하기 위해 EN ISO 14155-2020 및 현지 법적 요구 사항을 준수하기 위해 스폰서가 개발하거나 승인한 모니터링 및 감사 절차가 수행됩니다.

자격: 각 조사자는 훈련과 경험에 의해 자격을 갖추어야 하며 적절한 자원을 가지고 있어야 합니다. 시험 수행에 관여하는 각 개인은 각자의 업무를 수행할 수 있는 교육, 훈련 및 경험을 통해 자격을 갖추어야 합니다.

모니터링: 스폰서 대표의 모니터링 방문은 연구 계획 준수를 검토하고, CRF와 개별 환자의 의료 기록을 비교하고, 연구 자료의 설명을 수행하고, 연구가 관련 규제 요구 사항에 따라 수행되고 있는지 확인하기 위해 수행됩니다. CRF 항목은 소스 문서로 확인됩니다. 모니터링 방문의 빈도 및 기간은 임상 사이트 발생, 사이트 성능, 프로토콜 준수 및 데이터 품질에 따라 결정됩니다. 자세한 내용은 임상 모니터링 계획에 제시됩니다. 또한 모니터는 다음을 확인합니다.

• 임상 조사 계획이 이행되고 편차가 조사자와 논의되고 문서화되어 의뢰자에게 보고되어야 합니다.
• 임상시험 계획에 따라 제품을 사용하고 제품의 변경, 적용 또는 임상시험 계획에 대한 변경 사항을 의뢰자에게 보고해야 함
• 서명 및 날짜가 기재된 동의서는 입학 당시 및 시작 전에 각 테스트 대상에 대해 존재합니다.
• ISF의 검사
• 환자 상태 문서화
• 원본 데이터로 CRF 데이터 검증
• 규정에 따른 SAE 보고서 평가
• 장치의 서비스 및 교정이 수행되고 문서화됩니다.
• 시험 대상자의 철회 및/또는 규칙의 비준수는 문서화하고 조사자와 논의하고 후원자에게 보고해야 합니다. 감사 및 검사

규제 당국, 윤리 위원회 및 후원사의 대리인은 조사자가 항상 지원을 제공해야 하는 현장 검사 또는 감사를 수행할 수 있습니다. 감사 중에 다음과 같은 문제가 검사됩니다.

• 조사 계획에 따른 임상시험의 수행
• 데이터 유효성
• EN ISO 14155-2020 지침에 따른 임상 시험의 품질 각 외부 감사 후 감사자의 감사 인증서를 조사자에게 보내야 합니다. 이 인증서는 검사 시 규제 당국에 대한 감사를 입증하기 위해 ISF에 보관해야 합니다. 감사 보고서는 연구 후원자에게 전송됩니다. 감사 인증서는 연구가 끝날 때 최종 보고서에 첨부됩니다. 또한 오스트리아 의료 기기법에 따라 규제 당국의 감사 및 검사가 수행될 수 있습니다.