CDL Validation Study

Betegek száma: 100 résztvevő kerül beiratkozásra. Várhatóan a bevont betegek 80%-át többször is megvizsgálják a vizsgálati időszak alatt. Az ambuláns vizitek történeti elemzése alapján a becslések szerint a vizsgálati vizitek átlagos száma betegenként 2,6 lesz, 1 és 12 közötti tartományban, ami a vizsgálati vizitek teljes számát 260-ra teszi (100 első látogatás és 160 utána). látogatások).

A minta méretének indoklása: A jelen vizsgálat célja a kontrasztérzékenység átlagos veszteségének kimutatása a CDL képalkotás után 1 betűvel (legfeljebb 48 betű) a réslámpás fényképezéshez képest (átlagos csoport réslámpa 1 betű SD 1,75, átlagos CDL csoport 2, alfa 0,05, béta 0,2, teljesítmény 0,8). A kapott mintanagyság 96 volt. Ami az ismételhetőség fő másodlagos végpontját illeti, a fényképezést mindkét eszközzel háromszor megismételjük. Ez a vizsgálati terv lehetővé teszi mindkét eszköz megismételhetőségére vonatkozó következtetést. A klinikai tapasztalatok alapján a kutatók a képek megismételhetőségében körülbelül 15%-os különbséget várnak a két eszköz között. Ezzel a különbséggel a szignifikáns eltérés kimutatásához szükséges mintanagyság I. vagy II. típusú hiba nélkül 150. A nem ismételhető képek előfordulása CDL -csoport 1-nél (5%). Nem megismételhető képek előfordulása kamera réslámpával - 2. csoport (20%). Alfa (0,05), Béta (0,2), Teljesítmény (0,8).

Általános vizsgálati eljárás és értékelési ütemterv A réslámpás biomikroszkópiával végzett klinikai vizsgálatot tapasztalt szaruhártya- és szemfelszíni specialisták végzik el. A legjobb korrigált látásélességet és kontrasztérzékenységet tesztelik. Az élő értékelésről részletes feljegyzéseket készítenek minden betegről a mellékelt esetjelentési űrlap (CRF) használatával. Ez tartalmazza a páciens demográfiai adatait (életkor, nem), korábbi szemészeti kórtörténetet, korábbi kórtörténetet, egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelést, legjobban korrigált látásélességet, anamnézist. az allergiáktól. Különös figyelmet kell fordítani a kötőhártya-, limbális- vagy szaruhártya-rendellenességekre, a kötőhártya vörösségének biomikroszkópos osztályozására az Efron-féle osztályozási skálával, valamint a szaruhártya pontszerű festésének biomikroszkópos osztályozására az oxfordi osztályozási skála használatával. A képalkotást szemenként összesen 12 képpel végzik, amelyet egy képzett kezelő végez minden vizsgálati látogatáson. Ebből a 12 képből 6 a legmodernebb réslámpás fotózással, 6 pedig CDL rendszerrel készül. A rendszerenkénti 6 képből három mezopikus szobai körülmények között, három pedig fotopikus szobai fényviszonyok mellett készül. Minden három fényképből álló sorozat időzített lesz. Minden olyan vizsgálati beteg, akit a vizsgálati időszak alatt rutinszerűen ütemeznek ismételt szemfelszíni fotózásra, ismételt CDL- és réslámpás képalkotást is kapnak az egymást követő klinikai viziteken. A képalkotást követően a kontrasztérzékenységet a fotózás után 30 perccel teszteljük. A megszerzett színes fényképeket anonimizálják, kódolják, majd nyers formátumban egy jelszóval zárolt merevlemezre exportálják, és képelemzésre rendelik. Minden képelemzést az Occyo adat- és képelemző csapata végez el.

Dokumentáció Az EN ISO 14155-2020 irányelvekkel, az MD-vel és a klinikai vizsgálati tervvel összhangban végzett vizsgálat elvégzése, valamint a CRF-ben dokumentált összes adat valódisága a Vizsgáló felelőssége. A vizsgálat összes összegyűjtött adatát a megfelelő felhatalmazott személyeknek rögzíteniük kell a CRF-ben. Ez a vizsgálatból kimaradt betegek adataira is érvényes. A Nyomozó a részvételt a betegek speciális azonosító jegyzékében rögzíti. Ez a lista lehetőséget ad a betegek későbbi azonosítására, és tartalmazza a beteg számát, teljes nevét, születési dátumát és a vizsgálatba való felvétel dátumát. A betegek azonosító listája a vizsgálat lezárása után is a vizsgálati központban marad. Ezenkívül a beteg részvételét ebben a klinikai vizsgálatban rögzíteni kell a betegtáblázaton (vizsgáló eszköz, beteg száma, a vizsgálat kezdete és vége). Biztosítani kell továbbá, hogy ez a személy, aki felelős a a CRF-ben található dokumentáció azonosítható. A CRF-be bejegyzésre jogosult személyek aláírásával és azonosító kódjával ellátott felelősség-átruházási napló a Tanulmányi törzsállományban archiválásra kerül.

Adatrögzítés (CRF/eCRF): Az összes vizsgálat szempontjából releváns paraméter adatbevitelének első pontja a betegfájl (forrásadatok). A klinikai rutinnak és a rutin adatrögzítésnek megfelelően a konkrét vizsgálatokkal kapcsolatos adatpontokat közvetlen bejegyzésként kezeljük a CRF-ben, majd a helyi előírásoknak megfelelően archiváljuk.

Próba mappák: A próba mappáknak tartalmazniuk kell a próba teljes dokumentációját. Egyenként vagy együttesen lehetővé kell tenniük a vizsgálat lefolytatásának és az adatok minőségének értékelését.

Trial Master File (TMF): A próba kezdetén létrehozott és biztonságos helyen biztosított papír alapú TMF minden olyan lényeges dokumentumot tartalmaz, amely igazolja, hogy a próba a szabályozási követelményeknek és az ISO 14155-2020 szabványnak megfelelően zajlik. Minden dokumentumot karbantartanak és szükség szerint frissítenek a tárgyalás során. A TMF-et a tanulmány végén 15 évig archiválják.

Nyomozói Site File (ISF): A vizsgálat elején létrehozott papír alapú ISF biztonságos helyen lesz. Tartalmazza az összes lényeges dokumentumot, és a PI(k) és a vizsgálati csoport delegált tagjai fogják karbantartani. Minden dokumentumot szükség szerint frissítünk a tárgyalás során. A Monitoringon belül az ISF aktualitása és teljessége a formalitásoknak megfelelően ellenőrzik. A vizsgálat befejezése vagy leállítása után ezt az ISF-et 15 évig meg kell őrizni.

Adattárolás A vizsgálattal kapcsolatos nyilvántartásokat, dokumentumokat legalább 15 évig megőrizzük Adatkezelés Az adatok kiértékelése a programozott tartomány-, érvényesség- és konzisztencia-ellenőrzéssel történik. A hitelesség és a teljesség monitor általi ellenőrzését követően az adatok a szponzorhoz kerülnek, ahol az adat- és biztonságfelügyeleti bizottság az EN ISO 14155-2020 szabvány követelményeinek megfelelő manuális/vizuális értékelést végez (quality@). occyo.com). Lekérdezések adódhatnak, amelyeket továbbítunk az érintett vizsgálónak. A lekérdezések alapján a vizsgálónak értékelnie kell a felvázolt eltéréseket, és válaszolnia kell azokra. A vizsgálat befejezéséhez az összes bejegyzés rögzítése és az összes lekérdezés tisztázása után az adatbázist lezárjuk.

Statisztika A statisztikai elemzéshez két alcsoport lesz: a) Első látogatások b) Utánkövető látogatások A képalkotó protokoll nem különbözik e két csoport esetében, de az első látogatások adatait az elsődleges eredményparaméter (biztonság és megvalósíthatóság) szempontjából elemzik. , míg a nyomon követési látogatások adatait a másodlagos kimeneti paraméterek (oldalsó felbontás, a perifériás oldalsó felbontás megismételhetősége, dinamikus tartomány, színárnyalat, telítettség és világosság különböző szobai fényviszonyok között) tekintetében elemzik. A mezopikus és a fotopikus képek világosságbeli különbségét a rendszer kiszámítja.

Az összes adatot figyelembe vevő eljárások a) Anonimizálás b) Papíralapú iratok digitalizálása c) Adatátvitel a merevlemezen a képelemzőhöz d) A teljesség elemzése Az elsődleges eredményparaméter esetében az elemzés a következőképpen történik: A fő eredményparaméter az eszközbiztonság esetében a kontrasztérzékenység átlagos intraindividuális veszteségének eszközközi különbsége. A megvalósíthatóság fő eredményparamétere a 3 fényképből álló sorozat vizsgálati időtartamának eszközközi különbsége. Az eredményparamétert a rendszer teszteli a normál eloszlásra, és ha a normalitás nem teljesül, akkor normalitás-transzformációkat, például naplózást vagy rendezést használ a rendszer. Student t-próbát használunk, ha az adatok normál eloszlást követnek, és Wilcoxon előjelű rangtesztet nemparaméteres eloszlás esetén. Az eredmények közötti összefüggéseket általános lineáris modellekkel teszteljük. A 0,05-nél kisebb valószínűségi szint statisztikailag szignifikánsnak minősül. A normál eloszlású adatok átlagos értékei szórással, a normalitás nem teljesülésekor pedig mediánok lesznek megadva. Az elsődleges eredményparamétert korrelálni kell az ismételhetőség elemzéséhez ANOVA-teszttel.

A másodlagos kimeneti paraméterek elemzéséhez Bland-Altman analízist kell végezni az ismételhetőség értékelésére. A 3 fényképből álló sorozat vizsgálati időtartamát a képalkotó munkamenet során időzítjük és rögzítjük.

Minőségirányítási képzés Ebben a klinikai vizsgálatban a minőségbiztosítás érdekében nyomon követést és auditokat végeznek. A szponzor által kidolgozott vagy jóváhagyott felügyeleti és auditálási eljárásokat kell lefolytatni az EN ISO 14155-2020 szabványnak és a helyi jogi követelményeknek való megfelelés érdekében, hogy biztosítsák a vizsgálati adatok elfogadhatóságát.

Képesítések: minden vizsgálónak képzettséggel és tapasztalattal kell rendelkeznie, és megfelelő erőforrásokkal kell rendelkeznie. A vizsgálat lefolytatásában részt vevő minden személynek megfelelő végzettséggel, képzettséggel és tapasztalattal kell rendelkeznie saját feladata(i) elvégzésére.

Monitoring: a szponzor képviselői ellenőrző látogatásokat tesznek a vizsgálati tervnek való megfelelés felülvizsgálata, a CRF-ek és az egyes betegek egészségügyi feljegyzéseinek összehasonlítása, a vizsgálati anyagok elszámolása, valamint annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálatot a vonatkozó szabályozási követelményeknek megfelelően hajtsák végre. A CRF bejegyzéseket a forrásdokumentáció ellenőrzi. A megfigyelési látogatások gyakoriságát és időtartamát a klinikai helyszín felhalmozódása, a helyszín teljesítménye, a protokoll betartása és az adatok minősége alapján határozzák meg. A részleteket a Klinikai Monitoring Terv tartalmazza. Ezenkívül a Monitor megerősíti, hogy:

• a klinikai vizsgálati terv teljesült, és az eltéréseket meg kell beszélni a vizsgálóval, dokumentálni és jelenteni kell a megbízónak
• a készítményt a klinikai vizsgálati tervnek megfelelően használják, és a termékben, annak alkalmazásában vagy a klinikai vizsgálati tervben bekövetkezett változásokat jelenteni kell a megbízónak
• Egy aláírt és keltezett beleegyezési formanyomtatvány minden tesztalany számára rendelkezésre áll a felvételkor és a kezdeményezés előtt
• az ISF ellenőrzése
• a beteg állapotának dokumentálása
• CRF-adatok ellenőrzése a forrásadatokkal
• a SAE-jelentések szabályozás szerinti értékelése
• a készülékek szervizelése, kalibrálása elvégzése és dokumentálása megtörténik
• a vizsgálati alany visszavonását és/vagy a szabályok be nem tartását dokumentálni kell, meg kell vitatni a vizsgálóval, és jelenteni kell a megbízónak. Audits and Inspections

A szabályozó hatóságok, az etikai bizottságok és a Szponzor delegáltjai helyszíni vizsgálatokat vagy auditokat végezhetnek, amelyekhez a Vizsgálónak mindenkor támogatást kell nyújtania. Az audit során többek között a következő problémákat vizsgáljuk meg:

• a klinikai vizsgálat elvégzése a vizsgálati terv szerint
• adatok érvényessége
• a klinikai vizsgálat minősége az EN ISO 14155-2020 irányelvek szerint Minden külső audit után az auditor által kiadott audit-tanúsítványt kell küldeni a Vizsgálónak. Ezt a tanúsítványt meg kell őrizni az ISF-ben, hogy ellenőrzés esetén igazolja az auditot a szabályozó hatóságok számára. Az ellenőrzési jelentést megküldik a vizsgálat Támogatójának. A vizsgálat végén a zárójelentéshez könyvvizsgálói igazolást csatolunk. Ezenkívül az osztrák orvostechnikai eszközökről szóló törvény értelmében a szabályozó hatóságok auditokat és vizsgálatokat végezhetnek.