Проверочное исследование CDL

Количество пациентов: будут зарегистрированы 100 участников. Ожидается, что 80% включенных в исследование пациентов будут оцениваться более одного раза в течение периода исследования. На основе исторического анализа амбулаторных посещений предполагается, что среднее общее количество учебных посещений составит 2,6 на одного пациента с диапазоном от 1 до 12, в результате чего общее количество учебных посещений составит 260 (100 первых посещений и 160 последующих посещений). количество посещений).

Обоснование размера выборки: настоящее исследование было разработано для выявления разницы в средней потере контрастной чувствительности после CDL-изображения 1 буквы (максимум букв: 48) по сравнению с фотографией с помощью щелевой лампы (среднее значение для группы — 1 буква с помощью щелевой лампы при SD 1,75, среднее значение для группы — CDL). 2, альфа 0,05, бета 0,2, мощность 0,8). В результате размер выборки составил 96 человек. Что касается основной вторичной конечной точки воспроизводимости, фотографирование будет повторяться 3 раза с обоих устройств. Этот дизайн исследования позволяет сделать вывод о повторяемости обоих устройств. Основываясь на клиническом опыте, исследователи ожидают, что разница в воспроизводимости изображений между двумя устройствами составит примерно 15%. При такой разнице требуемый размер выборки для выявления значимой разницы без ошибок типа I или II составляет 150. Частота неповторяющихся изображений с CDL-группой 1 (5%). Частота появления неповторяющихся изображений с щелевой лампой камеры - группа 2 (20%). Альфа (0,05), Бета (0,2), Мощность (0,8).

Общая процедура исследования и график оценки Клиническое обследование с использованием биомикроскопии с щелевой лампой будет проводиться опытными специалистами по роговице и поверхности глаза. Будут проверены лучшая скорректированная острота зрения и контрастная чувствительность. Подробные записи оценки в реальном времени будут сделаны для всех пациентов с использованием предоставленной формы отчета о болезни (CRF). Это будет включать демографические данные пациента (возраст, пол), предыдущий офтальмологический анамнез, предыдущий анамнез, сопутствующее лечение, максимально скорректированная острота зрения, анамнез аллергии. Особое внимание будет уделено любым аномалиям конъюнктивы, лимба или роговицы, биомикроскопической оценке покраснения конъюнктивы с использованием оценочной шкалы Эфрона и биомикроскопической оценке окрашивания точек роговицы с использованием Оксфордской оценочной шкалы. Визуализация будет выполняться в общей сложности 12 изображениями на глаз, выполненными одним обученным оператором при каждом визите в рамках исследования. Из этих 12 изображений 6 будут сделаны с помощью современной фотосъемки с помощью щелевой лампы, а 6 — с помощью системы CDL. Из 6 изображений на систему три будут сняты при мезопических условиях помещения и три при фотопическом освещении помещения. Каждая серия из трех фотографий будет рассчитана. Любой исследуемый пациент, которому в плановом порядке запланированы повторные фотографии поверхности глаза в течение периода исследования, также получит повторные CDL и визуализацию с помощью щелевой лампы во время последовательных клинических посещений. После сеанса визуализации контрастная чувствительность будет проверена через 30 минут после фотосессии. Полученные цветные фотографии будут анонимизированы, закодированы и экспортированы на заблокированный паролем жесткий диск в необработанном виде и назначены для анализа изображений. Любой анализ изображений будет выполняться группой анализа данных и изображений в Occyo.

Документация Ответственность за выполнение исследования в соответствии с руководящими принципами EN ISO 14155-2020, MD и планом клинического исследования, а также за достоверность всех данных, задокументированных в CRF, несет исследователь. Все собранные данные этого исследования должны быть зарегистрированы в CRF соответствующими уполномоченными лицами. Это справедливо и для данных пациентов, выбывших из исследования. Исследователь фиксирует участие в специальном идентификационном списке пациентов. Этот список дает возможность более поздней идентификации пациентов и содержит номер пациента, полное имя, дату рождения и дату включения в исследование. Идентификационный список пациентов остается в исследовательском центре после закрытия исследования. Кроме того, участие пациента в этом клиническом исследовании должно быть зафиксировано в карте пациента (исследовательский аппарат, номер пациента, начало и конец исследования). документация в CRF, может быть идентифицирована. Журнал делегирования ответственности с подписями и идентификационным кодом лиц, которым разрешено вносить записи в ИРК, будет архивироваться в мастер-файле исследования.

Запись данных (CRF/eCRF): Первой точкой ввода данных для всех параметров, относящихся к исследованию, будет файл пациента (исходные данные). В соответствии с клинической рутиной и рутинным сбором данных, конкретные точки данных, связанные с исследованием, будут рассматриваться как прямые записи в CRF и впоследствии архивироваться в соответствии с местными правилами.

Папки пробных версий. Папки пробных версий должны содержать полную документацию пробной версии. По отдельности или вместе они должны обеспечивать возможность оценки проведения исследования и качества данных.

Мастер-файл испытания (TMF): бумажный TMF, созданный в начале испытания и сохраненный в надежном месте, содержит все необходимые документы, подтверждающие, что испытание проводится в соответствии с нормативными требованиями и стандартом ISO 14155-2020. Все документы будут сохраняться и обновляться по мере необходимости на протяжении всего судебного разбирательства. TMF архивируется в конце исследования в течение 15 лет.

Файл сайта исследователя (ISF): Бумажный файл ISF, созданный в начале испытания, будет храниться в надежном месте. Он содержит все необходимые документы и будет поддерживаться PI и делегированными членами исследовательской группы. Все документы будут обновляться по мере необходимости на протяжении всего судебного разбирательства. В рамках Мониторинга ПИУ будет проверяться на актуальность и комплектность в соответствии с формальностями. После завершения или прекращения исследования этот ИСФ должен храниться в течение 15 лет.

Хранение данных Записи и документы, относящиеся к исследованию, будут храниться не менее 15 лет. Управление данными Оценка данных осуществляется путем запрограммированных проверок диапазона, достоверности и согласованности. После проверки достоверности и полноты Монитором данные передаются Спонсору, где комитет по мониторингу данных и безопасности (качество@) проводит ручную/визуальную оценку достоверности в соответствии с требованиями EN ISO 14155-2020. occyo.com). Могут возникнуть запросы, которые будут перенаправлены соответствующему следователю. На основе запросов Исследователь должен оценить выявленные несоответствия и отреагировать на них. Для завершения исследования, после записи всех записей и выяснения всех запросов, база данных будет закрыта.

Статистика Для статистического анализа будет две подгруппы: а) Первые визиты б) Последующие визиты. Протокол визуализации не будет отличаться для этих двух групп, но данные первых визитов будут проанализированы на предмет первичного параметра результата (безопасность и выполнимость). , в то время как данные последующих посещений будут проанализированы на предмет вторичных параметров результата (латеральное разрешение, повторяемость периферического латерального разрешения, динамический диапазон, цветовой оттенок, насыщенность и яркость в различных условиях освещения в помещении). Будет рассчитана разница в освещенности между мезопическими и фотопическими изображениями.

Процедуры, учитывающие все данные а) Анонимизация б) Оцифровка бумажных записей в) Перенос данных на жесткий диск для анализа изображений г) Анализ полноты Анализ основного параметра результата будет проводиться следующим образом: Основной параметр результата для безопасности устройства - это разница между устройствами в средней потере контрастной чувствительности внутри каждого устройства. Основным параметром результата для осуществимости является разница между устройствами в продолжительности исследования для серии из 3 фотографий. Параметр результата будет проверен на нормальное распределение, и если нормальность не будет удовлетворена, будут использоваться преобразования нормальности, такие как журнал или сортировка. Будет использоваться t-критерий Стьюдента, если данные соответствуют нормальному распределению, и знаковый ранговый критерий Уилкоксона для непараметрического распределения. Связи между результатами будут проверены с использованием общих линейных моделей. Уровень вероятности менее 0,05 будет считаться статистически значимым. Средние значения со стандартным отклонением будут даны для нормально распределенных данных, а медианы будут даны, когда нормальность не будет удовлетворена. Параметр первичного результата будет коррелирован для анализа повторяемости с использованием тестирования ANOVA.

Для анализа вторичных параметров результатов будет выполнен анализ Бланда-Альтмана для оценки повторяемости. Продолжительность исследования серии из 3 фотографий будет рассчитана во время сеанса визуализации и записана.

Обучение управлению качеством Мониторинг и аудит проводятся для обеспечения качества в рамках этого клинического исследования. Процедуры мониторинга и аудита, разработанные или одобренные Спонсором, будут проводиться в соответствии с EN ISO 14155-2020 и требованиями местного законодательства для обеспечения приемлемости данных исследования.

Квалификация: каждый Исследователь должен иметь соответствующую подготовку и опыт, а также соответствующие ресурсы. Каждый человек, участвующий в проведении испытания, должен иметь образование, подготовку и опыт для выполнения своих соответствующих задач.

Мониторинг: мониторинговые визиты представителей Спонсора будут осуществляться для проверки соблюдения плана исследования, для сравнения ИРК и медицинских карт отдельных пациентов, для учета исследовательского материала и для обеспечения того, чтобы исследование проводилось в соответствии с соответствующими нормативными требованиями. Записи CRF будут сверяться с исходной документацией. Частота и продолжительность посещений для мониторинга будут определяться в зависимости от количества пациентов в клинических учреждениях, их эффективности, соблюдения протокола и качества данных. Подробная информация будет представлена ​​в Плане клинического мониторинга. Кроме того, Наблюдатель подтверждает, что:

• план клинического исследования выполнен, и отклонения должны обсуждаться с исследователем, документироваться и сообщаться спонсору
• продукт используется в соответствии с планом клинических исследований, и об изменениях продукта, его применения или плана клинических исследований необходимо сообщать спонсору
• подписанная и датированная форма согласия существует для каждого испытуемого на момент поступления и до начала
• инспекция ИСФ
• документация о состоянии пациента
• Верификация CRF-данных с исходными данными
• оценка отчетов SAE в соответствии с регламентом
• обслуживание и калибровка приборов проводятся и документируются
• отказ испытуемого и/или несоблюдение правил должны быть задокументированы, обсуждены с исследователем и доведены до сведения спонсора.

Регулирующие органы, комитеты по этике и представители Спонсора могут проводить инспекции или аудиты на местах, в которых Исследователь должен оказывать поддержку в любое время. В ходе аудита среди прочего будут проверены следующие вопросы:

• проведение клинического исследования в соответствии с планом исследования
• достоверность данных
• качество клинического исследования в соответствии с рекомендациями EN ISO 14155-2020. После каждого внешнего аудита аудитор должен направить Исследователю аудиторский сертификат. Этот сертификат должен храниться в ISF для подтверждения аудита регулирующим органам в случае проверки. Аудиторский отчет направляется Спонсору исследования. По окончании исследования к итоговому отчету будет приложен аудиторский сертификат. Кроме того, в соответствии с австрийским Законом о медицинских устройствах могут проводиться проверки и проверки со стороны регулирующих органов.