Estudo de Validação CDL

Número de pacientes: 100 participantes serão inscritos. Espera-se que 80% dos pacientes inscritos sejam avaliados mais de uma vez durante o período do estudo. Com base em uma análise histórica das consultas ambulatoriais, estima-se que o número médio geral de consultas do estudo será de 2,6 por paciente, variando de 1 a 12, resultando em um número total de consultas do estudo de 260 (100 primeiras consultas e 160 consultas de acompanhamento). visitas).

Justificativa do tamanho da amostra: O presente estudo foi projetado para detectar uma diferença na perda média de sensibilidade ao contraste após a imagem CDL de 1 letra (máximo de letras: 48) em comparação com a fotografia com lâmpada de fenda (média do grupo lâmpada de fenda 1 letra com SD 1,75, média do grupo CDL 2, alfa 0,05, beta 0,2, potência 0,8). O tamanho da amostra resultante foi 96. Em relação ao principal ponto final secundário de repetibilidade, a fotografia será repetida 3 vezes com ambos os dispositivos. Este desenho de estudo permite a conclusão sobre a repetibilidade de ambos os dispositivos. Com base na experiência clínica, os investigadores esperam uma diferença na repetibilidade das imagens entre os dois dispositivos de aproximadamente 15%. Com essa diferença, o tamanho da amostra necessário para detectar uma diferença significativa sem erro tipo I ou II é de 150. Incidência de imagens não repetíveis com CDL -grupo 1 (5%). Incidência de imagens não repetíveis com lâmpada de fenda da câmera - grupo 2 (20%). Alfa (0,05), Beta (0,2), Poder (0,8).

Procedimento geral do estudo e cronograma de avaliação Um exame clínico usando biomicroscopia de lâmpada de fenda será realizado por especialistas experientes em córnea e superfície ocular. A melhor acuidade visual corrigida e a sensibilidade ao contraste serão testadas. Anotações detalhadas da avaliação ao vivo serão feitas de todos os pacientes usando o formulário de relato de caso fornecido (CRF). Isso incluirá dados demográficos do paciente (idade, sexo), história ocular anterior, história médica anterior, medicação concomitante, melhor acuidade visual corrigida, história de alergias. Nota particular será dada a qualquer anormalidade conjuntival, límbica ou corneana, classificação biomicroscópica de vermelhidão conjuntival usando a escala de classificação de Efron e classificação biomicroscópica de coloração pontilhada da córnea usando a escala de classificação de Oxford. A imagem será realizada com um total de 12 imagens por olho realizadas por um operador treinado em cada visita do estudo. Destas 12 imagens, 6 serão tiradas com fotografia de última geração com lâmpada de fenda e 6 serão tiradas com o sistema CDL. Das 6 imagens por sistema, três serão tiradas em condições de sala mesópica e três em condições de luz fotópica. Cada série de três fotografias será cronometrada. Qualquer paciente do estudo agendado rotineiramente para fotografias repetidas da superfície ocular durante o período do estudo também receberá CDL repetido e imagens com lâmpada de fenda em visitas clínicas consecutivas. Após a sessão de imagem, a sensibilidade ao contraste será testada 30 minutos após a sessão de fotos. As fotografias coloridas obtidas serão anonimizadas, codificadas e exportadas para um disco rígido bloqueado por senha em formato bruto e atribuídas à análise de imagem. Qualquer análise de imagem será realizada pela equipe de análise de dados e imagens da Occyo.

Documentação As realizações do estudo de acordo com as diretrizes EN ISO 14155-2020, o MD e o plano de investigação clínica, bem como a veracidade de todos os dados documentados no CRF são de responsabilidade do Investigador. Todos os dados coletados deste estudo devem ser registrados no CRF por pessoas autorizadas apropriadas. Isso também é válido para dados de pacientes que abandonaram o estudo. O Investigador registra a participação em uma lista especial de identificação de pacientes. Essa lista possibilita a identificação posterior dos pacientes e contém o número do paciente, nome completo, data de nascimento e data de inclusão no estudo. A lista de identificação dos pacientes permanece no centro de estudo após o encerramento do estudo. Além disso, a participação do paciente neste estudo clínico deve ser registrada no prontuário do paciente (dispositivo de investigação, número do paciente, início e término do estudo). Além disso, deve-se garantir que essa pessoa, responsável por a documentação no CRF, pode ser identificada. Um registro de delegação de responsabilidades com assinaturas e código de identificação das pessoas que estão autorizadas a fazer lançamentos no CRF será arquivado no Arquivo Mestre do Estudo.

Registro de dados (CRF/eCRF): O primeiro ponto de entrada de dados para todos os parâmetros relevantes do estudo será o arquivo do paciente (dados de origem). De acordo com a rotina clínica e a captura de dados de rotina, pontos de dados relacionados a estudos específicos serão tratados como entradas diretas no CRF e posteriormente arquivados de acordo com os regulamentos locais.

Pastas de avaliação: As pastas de avaliação devem conter a documentação completa da avaliação. Individualmente ou em conjunto, devem permitir a avaliação da condução do ensaio e da qualidade dos dados.

Trial Master File (TMF): O TMF em papel, estabelecido no início do teste e guardado em local seguro, contém todos os documentos essenciais que demonstram que o teste é conduzido de acordo com os requisitos regulamentares e ISO 14155-2020. Todos os documentos serão mantidos e atualizados conforme apropriado durante o julgamento. O TMF é arquivado no final do estudo por 15 anos.

Arquivo do local do investigador (ISF): O ISF em papel, estabelecido no início do estudo, será guardado em local seguro. Ele contém todos os documentos essenciais e será mantido pelo(s) PI(s) e membros delegados da equipe de estudo. Todos os documentos serão atualizados conforme apropriado durante o julgamento. Dentro do monitoramento, o ISF será verificado quanto à atualidade e integridade de acordo com as formalidades. Após a conclusão ou descontinuação do estudo, este ISF deve ser mantido por 15 anos.

Armazenamento de dados Os registros e documentos relacionados ao estudo serão mantidos por pelo menos 15 anos Gerenciamento de dados A avaliação dos dados ocorre pelas verificações programadas de intervalo, validade e consistência. Após verificação da plausibilidade e completude pelo Monitor, os dados são transferidos para o Patrocinador, onde a avaliação manual/visual da plausibilidade de acordo com os requisitos da EN ISO 14155-2020 é realizada pelo comitê de monitoramento de dados e segurança (qualidade@ occyo.com). Dúvidas poderão ocorrer, as quais serão encaminhadas ao respectivo investigador. Com base nas perguntas, o Investigador deve avaliar e responder às discrepâncias descritas. Para conclusão do estudo, após o registro de todos os cadastros e esclarecimento de todas as dúvidas, o banco de dados será encerrado.

Estatísticas Haverá dois subgrupos para análise estatística: a) Primeiras visitas b) Visitas de acompanhamento O protocolo de imagem não será diferente para esses dois grupos, mas os dados das primeiras visitas serão analisados ​​para o parâmetro de desfecho primário (segurança e viabilidade) , enquanto os dados das visitas de acompanhamento serão analisados ​​para os parâmetros de resultados secundários (resolução lateral, repetibilidade da resolução lateral periférica, faixa dinâmica, matiz de cor, saturação e luminosidade em diferentes condições de luz da sala). A diferença de luminosidade entre imagens mesópicas e fotópicas será calculada.

Procedimentos que levam em consideração todos os dados a) Anonimização b) Digitalização de registros em papel c) Transferência de dados em disco rígido para analista de imagem d) Análise de completude Para o parâmetro de resultado primário, a análise será feita da seguinte forma: O parâmetro de resultado principal para segurança do dispositivo é a diferença entre dispositivos da perda média intraindividual da sensibilidade ao contraste. O principal parâmetro de resultado para a viabilidade é a diferença entre dispositivos da duração do exame para séries de 3 fotografias. O parâmetro de resultado será testado para distribuição normal e, se a normalidade não for satisfeita, serão usadas transformações de normalidade, como log ou classificação. Um teste t de Student será usado se os dados seguirem uma distribuição normal e um teste de posto sinalizado de Wilcoxon para distribuição não paramétrica. As associações entre os resultados serão testadas usando modelos lineares gerais. Um nível de probabilidade inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Valores médios com desvio padrão serão dados para dados normalmente distribuídos, e medianas quando a normalidade não for satisfeita. O parâmetro de resultado primário será correlacionado para análise de repetibilidade usando o teste ANOVA.

Para a análise dos parâmetros de resultados secundários, a análise de Bland-Altman será realizada para avaliar a repetibilidade. A duração do exame para uma série de 3 fotografias será cronometrada durante a sessão de imagem e registrada.

Treinamento em gerenciamento de qualidade Monitoramento e auditorias são realizados para garantia de qualidade neste estudo clínico. Serão conduzidos procedimentos de monitoramento e auditoria desenvolvidos ou endossados ​​pelo Patrocinador, a fim de cumprir a EN ISO 14155-2020 e os requisitos legais locais para garantir a aceitabilidade dos dados do estudo.

Qualificações: cada Investigador deve ser qualificado por treinamento e experiência e deve ter recursos adequados. Cada indivíduo envolvido na condução de um estudo deve ser qualificado por educação, treinamento e experiência para realizar sua(s) respectiva(s) tarefa(s).

Monitoramento: visitas de monitoramento por representantes do Patrocinador serão realizadas para revisar a conformidade do plano de estudo, para comparar CRFs e registros médicos de pacientes individuais, para realizar a contabilidade do material do estudo e para garantir que o estudo esteja sendo conduzido de acordo com os requisitos regulamentares pertinentes. As entradas do CRF serão verificadas com a documentação de origem. A frequência e a duração das visitas de monitoramento serão determinadas de acordo com o acúmulo no local clínico, o desempenho do local, a adesão ao protocolo e a qualidade dos dados. Detalhes serão apresentados no Plano de Monitoramento Clínico. Além disso, o Monitor confirma que:

• o plano de investigação clínica é cumprido e os desvios devem ser discutidos com o investigador, documentados e relatados ao patrocinador
• o produto é utilizado de acordo com o plano de investigação clínica e as alterações do produto, sua aplicação ou com o plano de investigação clínica devem ser informadas ao patrocinador
• existe um formulário de consentimento assinado e datado para cada sujeito de teste no momento da admissão e antes do início
• inspeção do ISF
• documentação do estado do paciente
• Verificação de dados CRF com os dados de origem
• avaliação dos relatórios dos SAEs de acordo com os regulamentos
• o serviço e a calibração dos dispositivos são realizados e documentados
• a retirada de um sujeito de teste e/ou o não cumprimento das regras devem ser documentados, discutidos com o investigador e relatados ao patrocinador Auditorias e Inspeções

As autoridades reguladoras, os comitês de ética e os delegados do Patrocinador podem realizar inspeções ou auditorias no local, para as quais o Investigador deve fornecer suporte em todos os momentos. Durante uma auditoria, os seguintes problemas, entre outras coisas, serão inspecionados:

• realização do ensaio clínico de acordo com o plano de investigação
• validade dos dados
• qualidade do ensaio clínico de acordo com as diretrizes EN ISO 14155-2020 Após cada auditoria externa, um certificado de auditoria pelo auditor deve ser enviado ao Investigador. Este certificado deve ser mantido no ISF para comprovar a auditoria às autoridades reguladoras no caso de uma inspeção. O relatório de auditoria é enviado ao Patrocinador do estudo. Um certificado de auditoria será anexado ao relatório final no final do estudo. Além disso, de acordo com a Lei Austríaca de Dispositivos Médicos, auditorias e inspeções por autoridades reguladoras podem ser realizadas.