Estudio de validación de CDL

Número de pacientes: se inscribirán 100 participantes. Se espera que el 80% de los pacientes inscritos sean evaluados más de una vez durante el período de estudio. Sobre la base de un análisis histórico de las visitas ambulatorias, se estima que el número total medio de visitas del estudio será de 2,6 por paciente con un rango de 1 a 12, lo que da como resultado un número total de visitas del estudio de 260 (100 primeras visitas y 160 de seguimiento). visitas).

Justificación del tamaño de la muestra: el presente estudio se diseñó para detectar una diferencia en la pérdida media de sensibilidad al contraste posterior a la CDL de 1 letra (máximo de letras: 48) en comparación con la fotografía con lámpara de hendidura (grupo medio con lámpara de hendidura 1 letra con DE 1,75, grupo medio CDL 2, alfa 0,05, beta 0,2, potencia 0,8). El tamaño de la muestra resultante fue de 96. En cuanto al criterio de valoración secundario principal de repetibilidad, la fotografía se repetirá 3 veces con ambos dispositivos. Este diseño de estudio permite concluir sobre la repetibilidad de ambos dispositivos. Según la experiencia clínica, los investigadores esperan una diferencia en la repetibilidad de las imágenes entre los dos dispositivos de aproximadamente el 15 %. Con esta diferencia el tamaño de muestra requerido para detectar una diferencia significativa sin error tipo I o II es 150. Incidencia de imágenes no repetibles con CDL -grupo 1 (5%). Incidencia de imágenes no repetibles con lámpara de hendidura de cámara -grupo 2 (20%). Alfa (0,05), Beta (0,2), Potencia (0,8).

Procedimiento general del estudio y cronograma de evaluación Un examen clínico usando biomicroscopía con lámpara de hendidura será realizado por especialistas experimentados en córnea y superficie ocular. Se evaluarán la agudeza visual mejor corregida y la sensibilidad al contraste. Se tomarán notas detalladas de la evaluación en vivo de todos los pacientes utilizando el formulario de informe de caso (CRF) provisto. Esto incluirá datos demográficos del paciente (edad, sexo), historial ocular previo, historial médico previo, medicación concomitante, mejor agudeza visual corregida, historial de alergias Se tomará nota en particular de cualquier anomalía conjuntival, limbal o corneal, clasificación biomicroscópica del enrojecimiento conjuntival mediante la escala de clasificación de Efron y clasificación biomicroscópica de la tinción punteada de la córnea mediante la escala de clasificación de Oxford. Las imágenes se realizarán con un total de 12 imágenes por ojo realizadas por un operador capacitado en cada visita del estudio. De estas 12 imágenes, 6 se tomarán con fotografía con lámpara de hendidura de última generación y 6 se tomarán con el sistema CDL. De las 6 imágenes por sistema, tres se tomarán en condiciones de sala mesópica y tres en condiciones de luz de sala fotópica. Cada serie de tres fotografías será cronometrada. Cualquier paciente del estudio al que se le programen de forma rutinaria repetidas fotografías de la superficie ocular durante el período del estudio también recibirá repetidas imágenes de CDL y lámpara de hendidura en visitas clínicas consecutivas. Después de la sesión de imágenes, la sensibilidad al contraste se probará 30 minutos después de la sesión de fotos. Las fotografías en color obtenidas se anonimizarán, codificarán y exportarán a un disco duro bloqueado con contraseña en formato sin procesar y se asignarán al análisis de imágenes. Cualquier análisis de imagen será realizado por el equipo de análisis de datos e imágenes de Occyo.

Documentación Los logros del estudio de acuerdo con las directrices EN ISO 14155-2020, el MD y el plan de investigación clínica, así como la veracidad de todos los datos documentados en el CRF son responsabilidad del investigador. Todos los datos recopilados de este estudio deben ser registrados en el CRF por las personas autorizadas correspondientes. Esto también es válido para los datos de los pacientes que abandonaron el estudio. El Investigador registra la participación en una lista especial de identificación de pacientes. Esta lista da la posibilidad de una identificación posterior de los pacientes y contiene el número de paciente, el nombre completo, la fecha de nacimiento y la fecha de inscripción en el estudio. La lista de identificación de pacientes permanece en el centro de estudio después del cierre del estudio. Además, la participación del paciente en este estudio clínico debe registrarse en el expediente del paciente (dispositivo de investigación, número de paciente, inicio y finalización del estudio). Además, debe asegurarse que esta persona, que es responsable de la documentación en el CRF, se puede identificar. Se archivará en el Archivo Maestro de Estudios un registro de delegación de responsabilidades con las firmas y código de identificación de las personas que podrán realizar anotaciones en el CRF.

Registro de datos (CRF/eCRF): el primer punto de entrada de datos para todos los parámetros relevantes del estudio será el archivo del paciente (datos de origen). De acuerdo con la rutina clínica y la captura de datos de rutina, los puntos de datos relacionados con el estudio específico se tratarán como entradas directas en el CRF y, posteriormente, se archivarán de acuerdo con las reglamentaciones locales.

Carpetas de prueba: Las carpetas de prueba deben contener la documentación completa de la prueba. Individualmente o en conjunto, deben permitir la evaluación de la realización del ensayo y la calidad de sus datos.

Archivo maestro de prueba (TMF): el TMF en papel, establecido al comienzo de la prueba y protegido en un lugar seguro, contiene todos los documentos esenciales que demuestran que la prueba se lleva a cabo de acuerdo con los requisitos reglamentarios y la norma ISO 14155-2020. Todos los documentos se mantendrán y actualizarán según corresponda durante todo el ensayo. El TMF se archiva al final del estudio durante 15 años.

Archivo del sitio del investigador (ISF): el ISF en papel, establecido al comienzo del ensayo, se guardará en un lugar seguro. Contiene todos los documentos esenciales y será mantenido por los PI y los miembros delegados del equipo de estudio. Todos los documentos se actualizarán según corresponda durante el juicio. Dentro del Monitoreo, el ISF será verificado sobre la actualidad y la integridad de acuerdo con las formalidades. Después de la finalización o interrupción del estudio, este ISF debe conservarse durante 15 años.

Almacenamiento de datos Los registros y documentos relacionados con el estudio se conservarán durante al menos 15 años Gestión de datos La evaluación de los datos se lleva a cabo mediante las comprobaciones programadas de rango, validez y consistencia. Tras la verificación de la verosimilitud y la integridad por parte del monitor, los datos se transfieren al patrocinador, donde el comité de seguimiento de datos y seguridad (calidad@) realiza una evaluación manual/visual de la verosimilitud de acuerdo con los requisitos de la norma EN ISO 14155-2020. occyo.com). Pueden presentarse consultas, las cuales serán remitidas al investigador respectivo. Sobre la base de las consultas, el Investigador tiene que evaluar y responder a las discrepancias señaladas. Para la finalización del estudio, tras el registro de todas las entradas y la aclaración de todas las consultas, se procederá al cierre de la base de datos.

Estadísticas Habrá dos subgrupos para el análisis estadístico: a) Primeras visitas b) Visitas de seguimiento El protocolo de imágenes no será diferente para estos dos grupos, pero los datos de las primeras visitas se analizarán para el parámetro de resultado primario (seguridad y viabilidad) , mientras que los datos de las visitas de seguimiento se analizarán para los parámetros de resultados secundarios (resolución lateral, repetibilidad de la resolución lateral periférica, rango dinámico, tono de color, saturación y luminosidad en diferentes condiciones de luz de la habitación). Se calculará la diferencia de luminosidad entre las imágenes mesópicas y fotópicas.

Procedimientos que tienen en cuenta todos los datos a) Anonimización b) Digitalización de registros en papel c) Transferencia de datos en disco duro al analista de imágenes d) Análisis de completitud Para el parámetro de resultado primario, el análisis se realizará de la siguiente manera: El parámetro de resultado principal para la seguridad del dispositivo es la diferencia entre dispositivos de la pérdida media de sensibilidad al contraste intraindividual. El principal parámetro de resultado para la viabilidad es la diferencia entre dispositivos de duración del examen para series de 3 fotografías. El parámetro de resultado se probará para la distribución normal y, si la normalidad no se cumple, se utilizarán transformaciones de normalidad, como log u sort. Se utilizará una prueba t de Student si los datos siguen una distribución normal y una prueba de rango con signo de Wilcoxon para distribución no paramétrica. Las asociaciones entre los resultados se probarán utilizando modelos lineales generales. Un nivel de probabilidad inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Se darán valores medios con desviación estándar para datos normalmente distribuidos y medianas cuando no se satisfaga la normalidad. El parámetro de resultado primario se correlacionará para el análisis de repetibilidad mediante la prueba ANOVA.

Para el análisis de los parámetros de resultados secundarios, se realizará un análisis de Bland-Altman para evaluar la repetibilidad. La duración del examen para una serie de 3 fotografías se cronometrará durante la sesión de imágenes y se registrará.

Capacitación en gestión de calidad Se realizan controles y auditorías para asegurar la calidad dentro de este estudio clínico. Se llevarán a cabo procedimientos de seguimiento y auditoría desarrollados o aprobados por el patrocinador para cumplir con la norma EN ISO 14155-2020 y los requisitos legales locales para garantizar la aceptabilidad de los datos del estudio.

Calificaciones: cada Investigador debe estar calificado por capacitación y experiencia y debe tener los recursos adecuados. Cada persona involucrada en la realización de un ensayo debe estar calificada por educación, capacitación y experiencia para realizar su(s) tarea(s) respectiva(s).

Monitoreo: se realizarán visitas de monitoreo por parte de representantes del Patrocinador para revisar el cumplimiento del plan de estudio, comparar los CRF y los registros médicos de pacientes individuales, realizar la contabilidad del material del estudio y garantizar que el estudio se realice de acuerdo con los requisitos reglamentarios pertinentes. Las entradas de CRF se verificarán con la documentación de origen. La frecuencia y la duración de las visitas de control se determinarán de acuerdo con la acumulación del sitio clínico, el rendimiento del sitio, el cumplimiento del protocolo y la calidad de los datos. Los detalles se presentarán en el Plan de Seguimiento Clínico. Además, el Monitor confirma que:

• el plan de investigación clínica se cumple y las desviaciones deben ser discutidas con el investigador, documentadas e informadas al patrocinador
• el producto se usa de acuerdo con el plan de investigación clínica y los cambios del producto, su aplicación o con el plan de investigación clínica deben informarse al patrocinador
• existe un formulario de consentimiento firmado y fechado para cada sujeto de prueba en el momento de la admisión y antes del inicio
• inspección de la ISF
• documentación del estado del paciente
• Verificación de datos CRF con los datos de origen
• evaluación de los informes SAEs según la normativa
• el servicio y la calibración de los dispositivos se llevan a cabo y se documentan
• el retiro de un sujeto de prueba y/o el incumplimiento de las reglas debe documentarse, discutirse con el investigador e informarse al patrocinador Auditorías e Inspecciones

Las autoridades reguladoras, los comités de ética y los delegados del Promotor podrán realizar inspecciones o auditorías in situ, para lo cual el Investigador deberá brindar apoyo en todo momento. Durante una auditoría, se inspeccionarán los siguientes problemas, entre otras cosas:

• realización del ensayo clínico de acuerdo con el plan de investigación
• validez de los datos
• calidad del ensayo clínico de acuerdo con las directrices EN ISO 14155-2020 Después de cada auditoría externa, el auditor debe enviar un certificado de auditoría al investigador. Este certificado debe conservarse en la ISF para evidenciar la auditoría a las autoridades reguladoras en el caso de una inspección. El informe de auditoría se envía al patrocinador del estudio. Se adjuntará un certificado de auditoría al informe final al final del estudio. Además, de acuerdo con la Ley de Dispositivos Médicos de Austria, se pueden realizar auditorías e inspecciones por parte de las autoridades reguladoras.