CDL-Validierungsstudie

Anzahl der Patienten: 100 Teilnehmer werden eingeschrieben. Es wird erwartet, dass 80 % der eingeschriebenen Patienten während des Studienzeitraums mehr als einmal untersucht werden. Basierend auf einer historischen Analyse der ambulanten Besuche wird geschätzt, dass die durchschnittliche Gesamtzahl der Studienbesuche 2,6 pro Patient mit einer Spanne von 1 bis 12 betragen wird, was zu einer Gesamtzahl von Studienbesuchen von 260 führt (100 Erstbesuche und 160 Folgebesuche). Besuche).

Begründung der Stichprobengröße: Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um einen Unterschied im mittleren Kontrastempfindlichkeitsverlust nach CDL-Bildgebung von 1 Buchstabe (Buchstabenmaximum: 48) im Vergleich zur Spaltlampenfotografie (mittlere Gruppe Spaltlampe 1 Buchstabe mit SD 1,75, mittlere Gruppe CDL 2, Alpha 0,05, Beta 0,2, Leistung 0,8). Die resultierende Stichprobengröße war 96. In Bezug auf den hauptsächlichen sekundären Endpunkt der Wiederholbarkeit wird die Fotografie mit beiden Geräten dreimal wiederholt. Dieses Studiendesign erlaubt den Rückschluss auf die Wiederholbarkeit beider Geräte. Basierend auf klinischer Erfahrung erwarten die Forscher einen Unterschied in der Wiederholbarkeit von Bildern zwischen den beiden Geräten von etwa 15 %. Bei dieser Differenz beträgt die erforderliche Stichprobengröße zum Erkennen einer signifikanten Differenz ohne Fehler 1. oder 2. Art 150. Inzidenz nicht wiederholbarer Bilder bei CDL-Gruppe 1 (5 %). Häufigkeit nicht wiederholbarer Bilder mit Kameraspaltlampe - Gruppe 2 (20 %). Alpha (0,05), Beta (0,2), Leistung (0,8).

Allgemeines Studienverfahren und Bewertungsplan Eine klinische Untersuchung mittels Spaltlampen-Biomikroskopie wird von erfahrenen Spezialisten für Hornhaut und Augenoberfläche durchgeführt. Bestkorrigierte Sehschärfe und Kontrastempfindlichkeit werden getestet. Detaillierte Aufzeichnungen der Live-Beurteilung werden von allen Patienten unter Verwendung des bereitgestellten Fallberichtsformulars (CRF) gemacht. Dies umfasst Patientendaten (Alter, Geschlecht), frühere Augengeschichte, frühere Krankengeschichte, Begleitmedikation, bestkorrigierte Sehschärfe, Anamnese von Allergien. Besondere Aufmerksamkeit gilt allen konjunktivalen, limbalen oder kornealen Anomalien, der biomikroskopischen Einstufung der konjunktivalen Rötung unter Verwendung der Efron-Einstufungsskala und der biomikroskopischen Einstufung der punktförmigen Hornhautfärbung unter Verwendung der Oxford-Einstufungsskala. Die Bildgebung wird mit insgesamt 12 Bildern pro Auge durchgeführt, die von einem geschulten Bediener bei jedem Studienbesuch durchgeführt werden. Von diesen 12 Bildern werden 6 mit modernster Spaltlampenfotografie und 6 mit dem CDL-System aufgenommen. Von den 6 Bildern pro System werden drei bei mesopischen Raumbedingungen und drei bei photopischen Raumlichtbedingungen aufgenommen. Jede Serie von drei Fotografien wird zeitlich festgelegt. Jeder Studienpatient, der während des Studienzeitraums routinemäßig für wiederholte Aufnahmen der Augenoberfläche vorgesehen ist, erhält bei aufeinanderfolgenden klinischen Besuchen auch wiederholte CDL- und Spaltlampen-Bildgebung. Nach der Bildgebungssitzung wird die Kontrastempfindlichkeit 30 Minuten nach der Fotositzung getestet. Erhaltene Farbfotos werden anonymisiert, kodiert und im Rohformat auf eine passwortgeschützte Festplatte exportiert und der Bildanalyse zugeführt. Jegliche Bildanalyse wird vom Daten- und Bildanalyseteam von Occyo durchgeführt.

Dokumentation Die Durchführung der Studie in Übereinstimmung mit den Richtlinien der EN ISO 14155-2020, dem MD und dem klinischen Prüfplan sowie die Richtigkeit aller im CRF dokumentierten Daten liegen in der Verantwortung des Prüfarztes. Alle gesammelten Daten dieser Studie müssen von entsprechend autorisierten Personen im CRF erfasst werden. Dies gilt auch für Daten von Patienten, die die Studie abgebrochen haben. Der Prüfarzt erfasst die Teilnahme in einer speziellen Identifikationsliste der Patienten. Diese Liste bietet die Möglichkeit einer späteren Identifizierung der Patienten und enthält die Patientennummer, den vollständigen Namen, das Geburtsdatum und das Datum der Aufnahme in die Studie. Die Patientenidentifikationsliste verbleibt nach Abschluss der Studie im Studienzentrum. Zusätzlich ist die Teilnahme des Patienten an dieser klinischen Studie in der Patientenakte zu vermerken (Prüfprodukt, Patientennummer, Beginn und Ende der Studie). Weiterhin muss sichergestellt sein, dass diese verantwortliche Person der Dokumentation im CRF, identifiziert werden können. Ein Kompetenzübertragungsprotokoll mit Unterschriften und Kennziffern der Personen, die zur Eintragung in das CRF berechtigt sind, wird in der Studienstammakte archiviert.

Datenerfassung (CRF/eCRF): Erster Dateneingabepunkt für alle studienrelevanten Parameter ist die Patientenakte (Quelldaten). In Übereinstimmung mit der klinischen Routine und der routinemäßigen Datenerfassung werden spezifische studienbezogene Datenpunkte als direkte Einträge im CRF behandelt und anschließend gemäß den lokalen Vorschriften archiviert.

Studienmappen: Die Studienmappen sollten die vollständige Dokumentation der Studie enthalten. Einzeln oder zusammen sollen sie die Bewertung der Studiendurchführung und deren Datenqualität ermöglichen.

Trial Master File (TMF): Das papierbasierte TMF, das zu Beginn der Studie erstellt und an einem sicheren Ort aufbewahrt wird, enthält alle wesentlichen Dokumente, die belegen, dass die Studie in Übereinstimmung mit den regulatorischen Anforderungen und ISO 14155-2020 durchgeführt wird. Alle Dokumente werden während der gesamten Studie entsprechend gepflegt und aktualisiert. Das TMF wird am Ende der Studie für 15 Jahre archiviert.

Investigator Site File (ISF): Die zu Beginn der Studie erstellte papierbasierte ISF wird an einem sicheren Ort aufbewahrt. Es enthält alle wesentlichen Dokumente und wird von den PI(s) und delegierten Mitgliedern des Studienteams gepflegt. Alle Dokumente werden während der gesamten Studie gegebenenfalls aktualisiert. Im Rahmen des Monitorings wird der ISF gemäß den Formalitäten auf Aktualität und Vollständigkeit überprüft. Nach Abschluss oder Abbruch des Studiums ist dieser ISF 15 Jahre aufzubewahren.

Datenspeicherung Studienbezogene Aufzeichnungen und Dokumente werden mindestens 15 Jahre aufbewahrt. Datenmanagement Die Auswertung der Daten erfolgt durch die programmierten Bereichs-, Gültigkeits- und Konsistenzprüfungen. Nach Prüfung auf Plausibilität und Vollständigkeit durch den Monitor werden die Daten an den Sponsor übermittelt, wo die manuelle/visuelle Bewertung der Plausibilität gemäß den Anforderungen der EN ISO 14155-2020 durch das Data and Safety Monitoring Committee (Qualität@ occyo.com). Es können Rückfragen auftreten, die an den jeweiligen Ermittler weitergeleitet werden. Auf der Grundlage der Anfragen muss der Prüfer die skizzierten Abweichungen bewerten und darauf reagieren. Zum Abschluss der Studie wird die Datenbank nach Erfassung aller Eingaben und Klärung aller Rückfragen geschlossen.

Statistik Es gibt zwei Untergruppen für die statistische Analyse: a) Erstbesuche b) Folgebesuche Das Bildgebungsprotokoll unterscheidet sich für diese beiden Gruppen nicht, aber die Daten der Erstbesuche werden auf den primären Ergebnisparameter (Sicherheit und Durchführbarkeit) analysiert. , während Daten von Folgebesuchen für die sekundären Ergebnisparameter (laterale Auflösung, Wiederholbarkeit der peripheren lateralen Auflösung, Dynamikbereich, Farbton, Sättigung und Helligkeit bei verschiedenen Raumlichtbedingungen) analysiert werden. Der Helligkeitsunterschied zwischen mesopischen und photopischen Bildern wird berechnet.

Verfahren, die alle Daten berücksichtigen a) Anonymisierung b) Digitalisierung von Papierakten c) Datenübertragung auf Festplatte zum Bildauswerter d) Analyse auf Vollständigkeit Für den primären Ergebnisparameter wird wie folgt analysiert: Der Hauptergebnisparameter für die Gerätesicherheit ist die Inter-Device-Differenz des mittleren intraindividuellen Verlusts der Kontrastempfindlichkeit. Der wichtigste Ergebnisparameter für die Durchführbarkeit ist der geräteübergreifende Unterschied der Untersuchungsdauer für Serien von 3 Fotografien. Der Ergebnisparameter wird auf Normalverteilung getestet, und wenn die Normalität nicht erfüllt ist, werden Normalitätstransformationen wie log oder sort verwendet. Ein Student-t-Test wird verwendet, wenn die Daten einer Normalverteilung folgen, und ein Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test für nichtparametrische Verteilung. Die Assoziationen zwischen den Ergebnissen werden mit allgemeinen linearen Modellen getestet. Eine Wahrscheinlichkeit von weniger als 0,05 gilt als statistisch signifikant. Mittelwerte mit Standardabweichung werden für normalverteilte Daten angegeben und Mediane, wenn die Normalverteilung nicht erfüllt ist. Der primäre Ergebnisparameter wird für die Analyse der Wiederholbarkeit unter Verwendung von ANOVA-Tests korreliert.

Zur Analyse sekundärer Ergebnisparameter wird eine Bland-Altman-Analyse durchgeführt, um die Wiederholbarkeit zu beurteilen. Die Untersuchungsdauer für eine Serie von 3 Fotos wird während der Bildgebungssitzung zeitlich festgelegt und aufgezeichnet.

Qualitätsmanagementschulung Überwachung und Audits werden zur Qualitätssicherung innerhalb dieser klinischen Studie durchgeführt. Vom Sponsor entwickelte oder gebilligte Überwachungs- und Prüfungsverfahren werden durchgeführt, um EN ISO 14155-2020 und den lokalen gesetzlichen Anforderungen zu entsprechen und die Akzeptanz der Studiendaten sicherzustellen.

Qualifikationen: Jeder Ermittler sollte durch Ausbildung und Erfahrung qualifiziert sein und über angemessene Ressourcen verfügen. Jede Person, die an der Durchführung einer Prüfung beteiligt ist, sollte durch Ausbildung, Schulung und Erfahrung qualifiziert sein, um ihre jeweilige(n) Aufgabe(n) auszuführen.

Überwachung: Überwachungsbesuche von Vertretern des Sponsors werden durchgeführt, um die Einhaltung des Studienplans zu überprüfen, CRFs und individuelle Patientenakten zu vergleichen, das Studienmaterial zu verbuchen und sicherzustellen, dass die Studie gemäß den einschlägigen behördlichen Anforderungen durchgeführt wird. CRF-Einträge werden anhand der Quelldokumentation überprüft. Die Häufigkeit und Dauer der Überwachungsbesuche wird entsprechend dem Zuwachs am klinischen Standort, der Leistung des Standorts, der Einhaltung des Protokolls und der Datenqualität festgelegt. Einzelheiten werden im Klinischen Überwachungsplan dargestellt. Darüber hinaus bestätigt der Monitor Folgendes:

• der klinische Prüfplan erfüllt ist und Abweichungen mit dem Prüfarzt besprochen, dokumentiert und dem Sponsor gemeldet werden müssen
• das Produkt in Übereinstimmung mit dem klinischen Prüfplan verwendet wird und Änderungen des Produkts, seiner Anwendung oder des klinischen Prüfplans dem Sponsor gemeldet werden müssen
• Für jede Testperson existiert zum Zeitpunkt der Aufnahme und vor Beginn eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
• Inspektion des ISF
• Dokumentation des Patientenstatus
• CRF-Datenverifizierung mit den Quelldaten
• Bewertung der SAE-Berichte gemäß den Vorschriften
• Service und Kalibrierung der Geräte werden durchgeführt und dokumentiert
• Der Entzug eines Testsubjekts und/oder die Nichteinhaltung der Regeln müssen dokumentiert, mit dem Prüfer besprochen und dem Sponsor gemeldet werden. Audits und Inspektionen

Aufsichtsbehörden, Ethikkommissionen und Beauftragte des Sponsors können Vor-Ort-Inspektionen oder Audits durchführen, bei denen der Prüfer jederzeit Unterstützung leisten muss. Bei einem Audit werden unter anderem folgende Punkte geprüft:

• Durchführung der klinischen Prüfung gemäß Prüfplan
• Gültigkeit der Daten
• Qualität der klinischen Prüfung gemäß den Richtlinien der EN ISO 14155-2020 Nach jedem externen Audit muss ein Audit-Zertifikat des Auditors an den Prüfer gesendet werden. Dieses Zertifikat ist im ISF aufzubewahren, um im Falle einer Inspektion die Auditierung gegenüber den Aufsichtsbehörden nachweisen zu können. Der Prüfbericht wird an den Sponsor der Studie gesendet. Dem Abschlussbericht am Ende der Studie wird ein Audit-Zertifikat beigefügt. Darüber hinaus können gemäß dem österreichischen Medizinproduktegesetz Audits und Inspektionen durch Aufsichtsbehörden durchgeführt werden.