Ověřovací studie CDL

Počet pacientů: Zapsáno bude 100 účastníků. Očekává se, že 80 % zapsaných pacientů bude během období studie hodnoceno více než jednou. Na základě historické analýzy ambulantních návštěv se odhaduje, že průměrný celkový počet studijních návštěv bude 2,6 na pacienta s rozsahem od 1 do 12, což povede k celkovému počtu návštěv 260 (100 prvních návštěv a 160 následných návštěv). zvýšené návštěvy).

Zdůvodnění velikosti vzorku: Tato studie byla navržena tak, aby detekovala rozdíl v průměrné ztrátě kontrastní citlivosti po zobrazení CDL o 1 písmeno (maximální počet písmen: 48) ve srovnání s fotografií štěrbinovou lampou (průměrná skupina štěrbinové lampy 1 písmeno s SD 1,75, průměrná skupina CDL 2, alfa 0,05, beta 0,2, síla 0,8). Výsledná velikost vzorku byla 96. Pokud jde o hlavní sekundární koncový bod opakovatelnosti, fotografie se bude opakovat 3krát s oběma zařízeními. Tento návrh studie umožňuje učinit závěr o opakovatelnosti obou zařízení. Na základě klinických zkušeností vyšetřovatelé očekávají rozdíl v opakovatelnosti snímků mezi těmito dvěma zařízeními přibližně 15 %. S tímto rozdílem je požadovaná velikost vzorku k detekci významného rozdílu bez chyby typu I nebo II 150. Výskyt neopakovatelných obrazů s CDL -skupina 1 (5 %). Výskyt neopakovatelných snímků se štěrbinovou lampou fotoaparátu – skupina 2 (20 %). Alfa (0,05), Beta (0,2), Síla (0,8).

Obecný postup studie a harmonogram hodnocení Klinické vyšetření pomocí biomikroskopie štěrbinové lampy provedou zkušení specialisté na rohovku a povrch oka. Bude testována nejlépe korigovaná zraková ostrost a kontrastní citlivost. Podrobné poznámky o živém hodnocení budou provedeny u všech pacientů pomocí poskytnutého formuláře kazuistiky (CRF). To bude zahrnovat demografické údaje pacienta (věk, pohlaví), předchozí oční anamnézu, předchozí anamnézu, souběžnou medikaci, nejlépe korigovanou zrakovou ostrost, anamnézu alergií. Zvláštní pozornost bude věnována jakýmkoliv spojivkovým, limbálním nebo rohovkovým abnormalitám, biomikroskopickému hodnocení zarudnutí spojivky pomocí Efronovy škály a biomikroskopickému hodnocení tečkovitého barvení rohovky pomocí Oxfordské škály. Zobrazování bude provedeno celkem 12 snímky na oko, které provede jeden vyškolený operátor při každé studijní návštěvě. Z těchto 12 snímků bude 6 pořízeno nejmodernější štěrbinovou lampou a 6 bude pořízeno systémem CDL. Ze 6 snímků na systém budou tři pořízeny za mezopických podmínek místnosti a tři za světelných podmínek fotopické místnosti. Každá série tří fotografií bude časově omezena. Každý pacient ve studii, u kterého je rutinně plánováno opakované fotografování očního povrchu během období studie, bude také dostávat opakované zobrazení CDL a štěrbinové lampy při po sobě jdoucích klinických návštěvách. Po snímkování bude kontrastní citlivost testována 30 minut po fotografování. Získané barevné fotografie budou anonymizovány, kódovány a exportovány na pevný disk uzamčený heslem ve formátu raw a přiřazeny k analýze obrazu. Jakoukoli analýzu obrazu provede tým pro analýzu dat a snímků ve společnosti Occyo.

Dokumentace Za výsledky studie v souladu s pokyny EN ISO 14155-2020, MD a plánem klinického hodnocení, jakož i za pravdivost všech údajů zdokumentovaných v CRF, odpovídá zkoušející. Všechna shromážděná data této studie musí příslušné oprávněné osoby zaznamenat do CRF. To platí i pro data pacientů, kteří ze studie vystoupili. Zkoušející eviduje účast na zvláštním identifikačním seznamu pacientů. Tento seznam umožňuje pozdější identifikaci pacientů a obsahuje číslo pacienta, celé jméno, datum narození a datum zařazení do studie. Identifikační seznam pacientů zůstává po uzavření studie ve studijním centru. Účast pacienta v této klinické studii musí být navíc zaznamenána do tabulky pacientů (vyšetřovací zařízení, počet pacientů, začátek a konec studie). Dále musí být zajištěno, že tato osoba, která je odpovědná za dokumentaci v CRF, lze identifikovat. Ve studijním kmenovém spisu bude archivován protokol delegování odpovědností s podpisy a identifikačním kódem osob, které mohou provádět zápisy do CRF.

Záznam dat (CRF/eCRF): Prvním bodem zadávání dat pro všechny parametry relevantní pro studii bude soubor pacienta (zdrojová data). V souladu s klinickou rutinou a rutinním sběrem dat budou specifické datové body související se studií považovány za přímé záznamy v CRF a následně archivovány podle místních předpisů.

Složky zkušební verze: Složky zkušební verze by měly obsahovat kompletní dokumentaci zkušební verze. Jednotlivě nebo společně by měly umožňovat vyhodnocení průběhu studie a kvality dat.

Trial Master File (TMF): Papírový TMF, vytvořený na začátku testování a zabezpečený na bezpečném místě, obsahuje všechny základní dokumenty, které prokazují, že test je prováděn v souladu s regulačními požadavky a ISO 14155-2020. Všechny dokumenty budou udržovány a podle potřeby aktualizovány v průběhu zkoušky. TMF se na konci studia archivuje po dobu 15 let.

Investigator Site File (ISF): Papírový soubor ISF, vytvořený na začátku studie, bude zabezpečen na bezpečném místě. Obsahuje všechny základní dokumenty a bude udržována PI a pověřenými členy studijního týmu. Všechny dokumenty budou během zkušebního období podle potřeby aktualizovány. V rámci Monitoringu bude v souladu s formalitami kontrolována aktuálnost a úplnost ISF. Po dokončení nebo přerušení studie musí být tento ISF uchováván po dobu 15 let.

Ukládání dat Záznamy a dokumenty související se studií budou uchovávány po dobu minimálně 15 let Správa dat Vyhodnocení dat probíhá pomocí naprogramovaných kontrol rozsahu, platnosti a konzistence. Po ověření věrohodnosti a úplnosti monitorem jsou data předána sponzorovi, kde komise pro monitorování dat a bezpečnosti (kvalita@ occyo.com). Mohou se objevit dotazy, které budou předány příslušnému vyšetřovateli. Na základě dotazů musí řešitel vyhodnotit nastíněné nesrovnalosti a reagovat na ně. Pro dokončení studie, po evidenci všech záznamů a vyjasnění všech dotazů, bude databáze uzavřena.

Statistika Pro statistickou analýzu budou dvě podskupiny: a) První návštěvy b) Následné návštěvy Zobrazovací protokol se pro tyto dvě skupiny nebude lišit, ale data z prvních návštěv budou analyzována na primární výstupní parametr (bezpečnost a proveditelnost). , zatímco data z následných návštěv budou analyzována na sekundární výstupní parametry (laterální rozlišení, opakovatelnost periferního laterálního rozlišení, dynamický rozsah, barevný odstín, sytost a světlost v různých světelných podmínkách v místnosti). Bude vypočítán rozdíl ve světlosti mezi mezopickými a fotopickými obrazy.

Postupy, které berou v úvahu všechna data a) Anonymizace b) Digitalizace papírových záznamů c) Přenos dat z pevného disku do obrazového analytika d) Analýza úplnosti Pro primární výstupní parametr bude analýza provedena následovně: Hlavní výstupní parametr pro bezpečnost zařízení je rozdíl mezi zařízeními střední intraindividuální ztráty kontrastní citlivosti. Hlavním výstupním parametrem pro proveditelnost je rozdíl mezi zařízeními v trvání vyšetření pro sérii 3 fotografií. Výsledný parametr bude testován na normální rozdělení a pokud normalita není splněna, použijí se transformace normality, jako je log nebo řazení. Studentův t-test se použije, pokud data sledují normální rozdělení, a Wilcoxonův znaménkový rank test pro neparametrické rozdělení. Vztahy mezi výsledky budou testovány pomocí obecných lineárních modelů. Úroveň pravděpodobnosti menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou. Střední hodnoty se směrodatnou odchylkou budou uvedeny pro normálně rozdělená data a mediány, když normalita není splněna. Primární výstupní parametr bude korelován pro analýzu opakovatelnosti pomocí testování ANOVA.

Pro analýzu sekundárních výstupních parametrů bude provedena Bland-Altmanova analýza pro posouzení opakovatelnosti. Doba trvání vyšetření série 3 fotografií bude načasována během zobrazovací relace a zaznamenána.

Školení managementu kvality V rámci této klinické studie se provádí monitorování a audity pro zajištění kvality. Budou prováděny postupy monitorování a auditu vyvinuté nebo schválené sponzorem, aby byly v souladu s EN ISO 14155-2020 a místními právními požadavky, aby byla zajištěna přijatelnost údajů studie.

Kvalifikace: každý zkoušející by měl být kvalifikován školením a zkušenostmi a měl by mít odpovídající zdroje. Každý jednotlivec zapojený do provádění hodnocení by měl mít vzdělání, školení a zkušenosti, aby mohl vykonávat svůj příslušný úkol (úkoly).

Monitorování: budou prováděny monitorovací návštěvy zástupců sponzora, aby se přezkoumalo dodržování plánu studie, aby se porovnaly CRF a zdravotní záznamy jednotlivých pacientů, aby se provedla evidence studijního materiálu a aby se zajistilo, že studie je prováděna v souladu s příslušnými regulačními požadavky. Záznamy CRF budou ověřeny se zdrojovou dokumentací. Frekvence a trvání monitorovacích návštěv budou určeny podle přírůstku klinického pracoviště, výkonu pracoviště, dodržování protokolu a kvality dat. Podrobnosti budou uvedeny v Plánu klinického monitorování. Monitor dále potvrzuje, že:

• plán klinického hodnocení je splněn a odchylky musí být projednány se zkoušejícím, zdokumentovány a hlášeny zadavateli
• přípravek je používán v souladu s plánem klinického hodnocení a změny přípravku, jeho použití nebo plánu klinického hodnocení musí být hlášeny zadavateli
• pro každý testovaný subjekt existuje v době přijetí a před zahájením podepsaný a datovaný formulář souhlasu
• inspekce ISF
• dokumentaci stavu pacienta
• Ověření CRF dat se zdrojovými daty
• hodnocení zpráv SAE podle předpisů
• servis a kalibrace zařízení jsou prováděny a dokumentovány
• odebrání testovaného subjektu a/nebo nedodržení pravidel musí být zdokumentováno, projednáno se zkoušejícím a oznámeno zadavateli Audity a kontroly

Regulační orgány, etické komise a delegáti sponzora mohou provádět kontroly na místě nebo audity, pro které musí zkoušející neustále poskytovat podporu. Během auditu budou mimo jiné kontrolovány následující záležitosti:

• provádění klinického hodnocení podle plánu výzkumu
• platnost dat
• kvalita klinického hodnocení podle pokynů EN ISO 14155-2020 Po každém externím auditu musí být zkoušejícímu zaslán auditní certifikát auditora. Tento certifikát musí být uchován v ISF jako důkaz auditu pro regulační orgány v případě kontroly. Zpráva o auditu je zaslána sponzorovi studie. Na konci studie bude k závěrečné zprávě připojeno osvědčení o auditu. Kromě toho mohou být podle rakouského zákona o zdravotnických prostředcích prováděny audity a kontroly ze strany regulačních orgánů.