CDL-valideringsundersøgelse

Antal patienter: 100 deltagere vil blive tilmeldt. Det forventes, at 80 % af de tilmeldte patienter vil blive vurderet mere end én gang i løbet af undersøgelsesperioden. Baseret på en historisk analyse af ambulante besøg anslås det, at det gennemsnitlige samlede antal studiebesøg vil være 2,6 pr. patient med et interval fra 1 til 12, hvilket resulterer i et samlet antal studiebesøg på 260 (100 første besøg og 160 efterfølgende besøg). op besøg).

Prøvestørrelsesbegrundelse: Denne undersøgelse blev designet til at påvise en forskel i gennemsnitligt tab af kontrastfølsomhed efter CDL-billeddannelse på 1 bogstav (bogstav maksimum: 48) sammenlignet med spaltelampefotografering (gennemsnitlig gruppe spaltelampe 1 bogstav med SD 1,75, gennemsnitlig gruppe CDL 2, alfa 0,05, beta 0,2, effekt 0,8). Den resulterende prøvestørrelse var 96. Med hensyn til det primære sekundære endepunkt for repeterbarhed, vil fotografering blive gentaget 3 gange med begge enheder. Dette undersøgelsesdesign gør det muligt at konkludere om begge enheders repeterbarhed. Baseret på klinisk erfaring forventer efterforskerne en forskel i repeterbarheden af ​​billeder mellem de to enheder på ca. 15 %. Med denne forskel er den nødvendige stikprøvestørrelse til at detektere en signifikant forskel uden type I eller II fejl 150. Forekomst af ikke-gentagelige billeder med CDL-gruppe 1(5%). Forekomst af ikke-gentagelige billeder med kameraspaltelampe -gruppe 2 (20%). Alfa (0,05), Beta (0,2), Power (0,8).

Generel undersøgelsesprocedure og vurderingsplan En klinisk undersøgelse ved brug af spaltelampebiomikroskopi vil blive udført af erfarne hornhinde- og øjenoverfladespecialister. Den bedste korrigerede synsstyrke og kontrastfølsomhed vil blive testet. Detaljerede noter om den direkte vurdering vil blive lavet af alle patienter ved hjælp af den medfølgende case-rapportformular (CRF). Dette vil omfatte patientdemografi (alder, køn), tidligere øjenhistorie, tidligere sygehistorie, samtidig medicinering, bedst korrigeret synsstyrke, historie af allergier. Der vil blive gjort særligt opmærksom på eventuelle konjunktivale, limbale eller hornhindeabnormaliteter, biomikroskopisk gradering af konjunktival rødme ved hjælp af Efrons graderingsskala og biomikroskopisk gradering af hornhindepunctate farvning ved hjælp af Oxford graderingsskala. Billeddannelse vil blive udført med i alt 12 billeder pr. øje udført af en uddannet operatør ved hvert studiebesøg. Af disse 12 billeder vil 6 blive taget med topmoderne spaltelampefotografering, og 6 vil blive taget med CDL-systemet. Af de 6 billeder pr. system vil tre blive taget ved mesopiske rumforhold og tre ved fotopiske rumlysforhold. Hver serie på tre billeder vil blive tidsindstillet. Enhver undersøgelsespatient, som rutinemæssigt er planlagt til gentagne øjenoverfladefotografier i løbet af undersøgelsesperioden, vil også modtage gentagne CDL- og spaltelampebilleder ved på hinanden følgende kliniske besøg. Efter billedbehandlingssessionen vil kontrastfølsomheden blive testet 30 minutter efter fotosessionen. Opnåede farvefotografier vil blive anonymiseret, kodet og eksporteret til en adgangskodelåst harddisk i råformat og tildelt billedanalyse. Enhver billedanalyse vil blive udført af data- og billedanalyseteamet hos Occyo.

Dokumentation Resultaterne af undersøgelsen i overensstemmelse med EN ISO 14155-2020 retningslinjerne, lægen og den kliniske afprøvningsplan samt rigtigheden af ​​alle data dokumenteret i CRF er investigatorens ansvar. Alle indsamlede data fra denne undersøgelse skal registreres i CRF af relevante autoriserede personer. Dette gælder også for data fra patienter, der droppede ud af undersøgelsen. Investigator registrerer deltagelsen på en særlig identifikationsliste over patienter. Denne liste giver mulighed for en senere identifikation af patienterne og indeholder patientnummer, fulde navn, fødselsdato og datoen for tilmeldingen til undersøgelsen. Identifikationslisten over patienter forbliver i undersøgelsescentret efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Derudover skal patientens deltagelse i denne kliniske undersøgelse registreres i patientskemaet (undersøgelsesudstyr, antal patient, start og slutning af undersøgelsen). Det skal endvidere sikres, at denne person, som er ansvarlig for dokumentationen i CRF, kan identificeres. En delegeringslog med underskrifter og identifikationskode for de personer, der har tilladelse til at foretage indtastninger i CRF, vil blive arkiveret i Studiemasterfilen.

Dataregistrering (CRF/eCRF): Første punkt for dataindtastning for alle undersøgelsesrelevante parametre vil være patientfilen (kildedata). I overensstemmelse med den kliniske rutine og rutinemæssige dataindsamling, vil specifikke undersøgelsesrelaterede datapunkter blive behandlet som direkte indtastninger i CRF og efterfølgende arkiveret i henhold til lokale regler.

Prøvemapperne: Prøvemapperne skal indeholde den komplette dokumentation for forsøget. Hver for sig eller sammen bør de tillade evalueringen af ​​forsøgets adfærd og dens datakvalitet.

Trial Master File (TMF): Den papirbaserede TMF, etableret i begyndelsen af ​​forsøget og sikret på et sikkert sted, indeholder alle væsentlige dokumenter, der viser, at forsøget udføres i overensstemmelse med lovmæssige krav og ISO 14155-2020. Alle dokumenter vil blive vedligeholdt og opdateret efter behov under hele forsøget. TMF'en arkiveres ved afslutningen af ​​undersøgelsen i 15 år.

Investigator Site File (ISF): Den papirbaserede ISF, etableret i begyndelsen af ​​forsøget, vil blive sikret et sikkert sted. Den indeholder alle væsentlige dokumenter og vil blive vedligeholdt af PI'erne og delegerede medlemmer af undersøgelsesteamet. Alle dokumenter vil blive opdateret efter behov under hele forsøget. Inden for overvågningen vil ISF blive tjekket op på aktualitet og fuldstændighed i overensstemmelse med formaliteterne. Efter afslutning eller afbrydelse af undersøgelsen skal denne ISF opbevares i 15 år.

Datalagring Optegnelser og dokumenter relateret til undersøgelsen vil blive opbevaret i mindst 15 år. Datastyring Evalueringen af ​​dataene foregår ved de programmerede rækkevidde-, validitets- og konsistenstjek. Efter verifikation af plausibiliteten og fuldstændigheden af ​​monitoren, overføres data til sponsoren, hvor manuel/visuel evaluering af plausibiliteten i overensstemmelse med kravene i EN ISO 14155-2020 udføres af data- og sikkerhedsovervågningsudvalget (kvalitet@ occyo.com). Forespørgsler kan forekomme, som vil blive videresendt til den respektive efterforsker. På baggrund af forespørgslerne skal efterforskeren vurdere og reagere på de skitserede uoverensstemmelser. For at afslutte undersøgelsen, efter registrering af alle indtastninger og afklaring af alle forespørgsler, vil databasen blive lukket.

Statistik Der vil være to undergrupper til statistisk analyse: a) Første besøg b) Opfølgningsbesøg Billeddiagnostikprotokollen vil ikke være forskellig for disse to grupper, men data fra første besøg vil blive analyseret for den primære resultatparameter (sikkerhed og gennemførlighed) , mens data fra opfølgningsbesøg vil blive analyseret for de sekundære udfaldsparametre (lateral opløsning, repeterbarhed af perifer lateral opløsning, dynamisk område, farvenuance, mætning og lyshed i forskellige rumlysforhold). Forskellen i lyshed mellem mesopiske og fotopiske billeder vil blive beregnet.

Procedurer, der tager højde for alle data a) Anonymisering b) Digitalisering af papirjournaler c) Dataoverførsel på harddisk til billedanalytiker d) Analyse for fuldstændighed For den primære udfaldsparameter vil der blive analyseret som følger: Den primære udfaldsparameter for enhedssikkerhed er forskellen mellem enhederne af gennemsnitligt intraindividuelt tab af kontrastfølsomhed. Den vigtigste resultatparameter for gennemførlighed er forskellen mellem enhederne i undersøgelsesvarigheden for serier af 3 fotografier. Resultatparameteren vil blive testet for normalfordeling, og hvis normaliteten ikke er opfyldt, vil normalitetstransformationer, såsom log eller sorter, blive brugt. En Student t-test vil blive brugt, hvis dataene følger en normalfordeling og en Wilcoxon signeret rangtest for ikke-parametrisk fordeling. Forbindelserne mellem resultater vil blive testet ved hjælp af generelle lineære modeller. Et sandsynlighedsniveau på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Middelværdier med standardafvigelse vil blive givet for normalfordelte data, og medianer, når normaliteten ikke er opfyldt. Den primære udfaldsparameter vil blive korreleret til analyse af repeterbarhed ved hjælp af ANOVA-test.

Til analyse af sekundære udfaldsparametre vil Bland-Altman-analyse blive udført for at vurdere repeterbarhed. Undersøgelsens varighed for en serie på 3 fotografier vil blive timet under billedbehandlingssessionen og optaget.

Kvalitetsstyringsuddannelse Overvågning og audits udføres for kvalitetssikring inden for dette kliniske studie. Overvågnings- og revisionsprocedurer udviklet eller godkendt af sponsoren vil blive udført for at overholde EN ISO 14155-2020 og lokale lovkrav for at sikre accept af undersøgelsesdataene.

Kvalifikationer: Hver investigator bør være kvalificeret ved uddannelse og erfaring og bør have tilstrækkelige ressourcer. Hver enkelt person, der er involveret i at gennemføre et forsøg, bør være kvalificeret ved uddannelse, træning og erfaring til at udføre sine respektive opgaver.

Overvågning: Overvågningsbesøg af repræsentanter for sponsoren vil blive udført for at gennemgå undersøgelsesplanens overholdelse, for at sammenligne CRF'er og individuelle patients medicinske journaler, for at udføre regnskab med undersøgelsesmateriale og for at sikre, at undersøgelsen udføres i overensstemmelse med relevante lovkrav. CRF-poster vil blive verificeret med kildedokumentation. Hyppigheden og varigheden af ​​overvågningsbesøg vil blive bestemt i henhold til klinisk stedtillæg, stedets ydeevne, overholdelse af protokollen og datakvalitet. Detaljer vil blive præsenteret i den kliniske overvågningsplan. Monitoren bekræfter endvidere, at:

• den kliniske forsøgsplan er opfyldt, og afvigelser skal drøftes med investigator, dokumenteres og rapporteres til sponsor
• produktet anvendes i overensstemmelse med den kliniske forsøgsplan, og ændringer af produktet, dets anvendelse eller med den kliniske forsøgsplan skal rapporteres til sponsoren
• Der findes en underskrevet og dateret samtykkeerklæring for hvert forsøgsperson på optagelsestidspunktet og før påbegyndelse
• inspektion af ISF
• dokumentation af patientstatus
• CRF-data verifikation med kildedata
• evaluering af SAEs rapporter i henhold til reglerne
• service og kalibrering af enhederne udføres og dokumenteres
• tilbagetrækning af en testperson og/eller manglende overholdelse af reglerne skal dokumenteres, diskuteres med investigator og rapporteres til sponsor Audits and Inspections

Regulerende myndigheder, de etiske udvalg og sponsorens delegerede kan udføre inspektioner eller audit på stedet, som efterforskeren til enhver tid skal yde støtte til. Under en audit vil blandt andet følgende forhold blive inspiceret:

• udførelsen af ​​det kliniske forsøg i henhold til undersøgelsesplanen
• data validitet
• kvaliteten af ​​det kliniske forsøg i henhold til EN ISO 14155-2020-retningslinjerne. Efter hver ekstern audit skal der sendes et auditcertifikat fra revisor til Investigator. Dette certifikat skal opbevares i ISF for at bevise revisionen over for de regulerende myndigheder i tilfælde af en inspektion. Revisionsrapporten sendes til sponsoren af ​​undersøgelsen. Et revisionscertifikat vil blive vedlagt den endelige rapport ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Derudover kan der i henhold til den østrigske lov om medicinsk udstyr udføres revisioner og inspektioner af regulerende myndigheder.