CDL検証研究

患者数：100人の参加者が登録されます。 登録患者の 80% が研究期間中に複数回評価されることが予想されます。 外来通院の歴史的分析に基づいて、調査通院の平均全体数は、1 から 12 の範囲で患者 1 人あたり 2.6 回であると推定され、その結果、調査通院の全体数は 260 (最初の通院が 100 回、次の通院が 160 回) になります。アップ訪問）。

サンプル サイズの正当化: 本研究は、細隙灯写真 (SD 1.75 の平均グループ スリット ランプ 1 文字、平均グループ CDL) と比較して、1 文字 (最大文字数: 48) の CDL イメージング後のコントラスト感度の平均損失の差を検出するように設計されました。 2、アルファ 0.05、ベータ 0.2、累乗 0.8)。 結果のサンプル サイズは 96 でした。再現性の主な副次評価項目に関して、撮影は両方のデバイスで 3 回繰り返されます。 この調査デザインにより、両方のデバイスの再現性に関する結論が得られます。 臨床経験に基づいて、研究者は、2 つのデバイス間の画像の再現性の差が約 15% になると予想しています。 この違いにより、タイプ I または II のエラーなしで有意差を検出するために必要なサンプル サイズは 150 です。 CDL による再現性のない画像の発生率 - グループ 1(5%)。 カメラ スリット ランプによる再現性のない画像の発生率 - グループ 2 (20%)。 アルファ (0.05)、ベータ (0.2)、パワー (0.8)。

一般的な研究手順と評価スケジュール 細隙灯生物顕微鏡法を使用した臨床検査は、経験豊富な角膜および眼表面の専門家によって行われます。 最高の矯正視力とコントラスト感度がテストされます。 提供された症例報告フォーム（CRF）を使用して、すべての患者のライブ評価の詳細なメモが作成されます。これには、患者の人口統計（年齢、性別）、以前の眼歴、以前の病歴、併用薬、最高矯正視力、履歴が含まれます。アレルギーの。 結膜、輪部または角膜の異常、エフロンのグレーディングスケールを使用した結膜発赤の生体顕微鏡グレーディング、およびオックスフォードグレーディングスケールを使用した角膜点状染色の生体顕微鏡グレーディングに特に注意が必要です。 イメージングは​​、各研究訪問で1人の訓練を受けたオペレーターによって実行される目あたり合計12の画像で実行されます。 これらの 12 枚の画像のうち、6 枚は最先端の細隙灯写真で撮影され、6 枚は CDL システムで撮影されます。 システムごとに 6 枚の画像のうち、3 枚は薄明視の室内条件で、3 枚は明所視の室内照明条件で撮影されます。 3枚の写真のシリーズごとに時間が設定されます。 研究期間中に繰り返し眼球表面写真を定期的に予定している研究患者は、連続した臨床訪問で繰り返しCDLおよび細隙灯イメージングも受けます。 イメージング セッションの後、フォト セッションの 30 分後にコントラスト感度をテストします。 得られたカラー写真は匿名化され、コード化され、パスワードでロックされたハード ドライブに生の形式でエクスポートされ、画像分析に割り当てられます。 画像解析はオッチョのデータ・画像解析チームが行います。

ドキュメンテーション EN ISO 14155-2020 ガイドライン、MD および臨床調査計画に準拠した研究の成果、ならびに CRF に文書化されたすべてのデータの真実性は、治験責任医師の責任です。 この調査で収集されたすべてのデータは、適切な権限を持つ担当者が CRF に記録する必要があります。 これは、研究から脱落した患者のデータにも当てはまります。 治験責任医師は、患者の特別な識別リストに参加を記録します。 このリストは、後で患者を特定できる可能性を提供し、患者番号、氏名、生年月日、および研究への登録日を含みます。 患者の識別リストは、研究の終了後も研究センターに残ります。 さらに、この臨床研究への患者の参加は、患者カルテに記録する必要があります (調査装置、患者数、研究の開始と終了)。 CRF の文書を識別できます。 CRF への入力を許可された人物の署名と識別コードを含む責任の委任ログは、スタディ マスター ファイルにアーカイブされます。

データ記録 (CRF/eCRF): すべての研究関連パラメーターのデータ入力の最初のポイントは、患者ファイル (ソースデータ) です。 臨床ルーチンおよびルーチン データの取得に従って、特定の研究関連のデータ ポイントは CRF の直接エントリとして扱われ、その後、地域の規制に従ってアーカイブされます。

トライアル フォルダー: トライアル フォルダーには、トライアルの完全なドキュメントが含まれている必要があります。 個別に、または共同で、試験の実施とそのデータの質を評価できるようにする必要があります。

Trial Master File (TMF): 試験の開始時に作成され、安全な場所に保管される紙ベースの TMF には、規制要件および ISO 14155-2020 に従って試験が実施されたことを示すすべての必須文書が含まれています。 すべての文書は、治験を通じて適切に維持および更新されます。 TMF は、調査の終了時に 15 年間アーカイブされます。

調査員サイト ファイル (ISF): 治験開始時に作成された紙ベースの ISF は、安全な場所に保管されます。 これにはすべての重要な文書が含まれており、研究チームの PI および委任されたメンバーによって維持されます。 すべての文書は、試験中に適宜更新されます。 モニタリングの中で、ISF は手続きに従って現実性と完全性についてチェックされます。 試験の完了または中止後、この ISF は 15 年間保管する必要があります。

データの保存 研究に関連する記録と文書は、少なくとも 15 年間保持されます。 データ管理 データの評価は、プログラムされた範囲、妥当性、および一貫性のチェックによって行われます。 モニターによる妥当性と完全性に関する検証に続いて、データはスポンサーに転送され、EN ISO 14155-2020 の要件に従って、データと安全性モニタリング委員会 (品質 @ occyo.com).クエリが発生する可能性があり、それぞれの調査員に転送されます. クエリに基づいて、調査員は概説された不一致を評価して対応する必要があります。 研究を完了するために、すべてのエントリの記録とすべてのクエリの明確化の後、データベースは閉じられます。

統計 統計分析には 2 つのサブグループがあります: a) 初回来院 b) フォローアップ来院 イメージング プロトコルはこれら 2 つのグループで違いはありませんが、最初の来院からのデータは、主要な結果パラメーター (安全性と実現可能性) について分析されます。 、フォローアップの訪問からのデータは、副次的な結果パラメーター（横方向の解像度、周辺の横方向の解像度の再現性、ダイナミックレンジ、色相、彩度、さまざまな部屋の照明条件での明度）について分析されます。 薄明視画像と正視画像の明るさの差を計算します。

すべてのデータを考慮した手順 a) 匿名化 b) 紙の記録のデジタル化 c) ハードドライブから画像分析者へのデータ転送 d) 完全性のための分析 一次結果パラメータについて、分析は次のように行われます。デバイスの安全性は、コントラスト感度の個人内平均損失のデバイス間差です。 実現可能性の主な結果パラメータは、一連の 3 枚の写真の検査時間のデバイス間の違いです。 結果パラメーターは正規分布についてテストされ、正規性が満たされない場合は、ログやソートなどの正規性変換が使用されます。 データが正規分布に従う場合はスチューデントの t 検定が使用され、ノンパラメトリック分布についてはウィルコクソンの符号付き順位検定が使用されます。 結果間の関連性は、一般的な線形モデルを使用してテストされます。 0.05 未満の確率レベルは、統計的に有意と見なされます。 正規分布データの場合は標準偏差付きの平均値が、正規性が満たされない場合は中央値が与えられます。 一次結果パラメーターは、ANOVA テストを使用して再現性の分析のために相関されます。

二次結果パラメーターの分析では、Bland-Altman 分析を実行して再現性を評価します。 一連の 3 枚の写真の検査期間は、イメージング セッション中に計測され、記録されます。

品質管理トレーニング モニタリングと監査は、この臨床試験の品質保証のために実施されます。 EN ISO 14155-2020 および現地の法的要件に準拠して研究データの許容性を確保するために、スポンサーによって開発または承認された監視および監査手順が実施されます。

資格: 各治験責任医師は、トレーニングと経験によって資格を取得し、十分なリソースを持っている必要があります。 試験の実施に関与する各個人は、それぞれのタスクを実行するための教育、訓練、および経験によって資格を得る必要があります。

モニタリング: 治験依頼者の代表者による訪問のモニタリングは、研究計画の遵守状況を確認し、CRF と個々の患者の医療記録を比較し、研究材料の計算を実行し、関連する規制要件に従って研究が実施されていることを確認するために実施されます。 CRF エントリは、ソース ドキュメントで検証されます。 モニタリング訪問の頻度と期間は、臨床施設の発生、施設のパフォーマンス、プロトコルの順守、およびデータの品質に応じて決定されます。 詳細は、臨床モニタリング計画に記載されます。 さらに、モニターは次のことを確認します。

• 臨床治験計画が達成され、逸脱が治験責任医師と議論され、文書化され、治験依頼者に報告されなければならない
• 製品が臨床試験計画に準拠して使用され、製品の変更、その適用、または臨床試験計画を使用した場合、治験依頼者に報告する必要があります。
• 入学時および開始前に、各被験者の署名と日付が記入された同意書が存在する
• ISFの検査
• 患者の状態の文書化
• ソースデータによるCRFデータ検証
• 規制に従ったSAEレポートの評価
• デバイスのサービスと校正が実施され、文書化されている
• 被験者の撤回および/または規則の不遵守は文書化され、研究者と議論され、治験依頼者に報告されなければなりません。

規制当局、倫理委員会、およびスポンサーの代理人は、治験責任医師が常にサポートを提供しなければならない現場検査または監査を実施する場合があります。 監査中、とりわけ次の問題が検査されます。

• 調査計画に従った臨床試験の実施
• データの有効性
• EN ISO 14155-2020 ガイドラインに準拠した臨床試験の品質 各外部監査の後、監査員による監査証明書を治験責任医師に送付する必要があります。 この証明書は、検査の際に規制当局に監査を証明するために ISF に保管する必要があります。 監査レポートは、研究のスポンサーに送信されます。 監査証明書は、研究の終了時に最終報告書に添付されます。 さらに、オーストリアの医療機器法に従って、規制当局による監査および検査が実施される場合があります。