CDL-validointitutkimus

Potilasmäärä: 100 osallistujaa ilmoittautuu. On odotettavissa, että 80 % tutkimukseen osallistuneista potilaista arvioidaan useammin kuin kerran tutkimusjakson aikana. Ambulatoristen käyntien historiallisen analyysin perusteella on arvioitu, että tutkimuskäyntien keskimääräinen kokonaismäärä on 2,6 potilasta kohden 1–12, jolloin tutkimuskäyntien kokonaismäärä on 260 (100 ensimmäistä käyntiä ja 160 jatkokäyntiä). vierailut).

Otoskoon perustelut: Tämä tutkimus suunniteltiin havaitsemaan ero keskimääräisessä kontrastiherkkyyden heikkenemisessä CDL-kuvauksen jälkeen 1 kirjain (kirjain maksimi: 48) verrattuna rakolamppuvalokuvaukseen (keskimääräinen ryhmä rakolamppu 1 kirjain SD 1,75, keskimääräinen ryhmä CDL 2, alfa 0,05, beta 0,2, teho 0,8). Tuloksena saatu otoskoko oli 96. Toistettavuuden pääasiallisen toissijaisen päätepisteen osalta valokuvaus toistetaan 3 kertaa molemmilla laitteilla. Tämä tutkimussuunnitelma mahdollistaa johtopäätöksen molempien laitteiden toistettavuudesta. Kliinisen kokemuksen perusteella tutkijat odottavat kuvien toistettavuuden eron näiden kahden laitteen välillä olevan noin 15 %. Tällä erolla vaadittu näytekoko merkittävän eron havaitsemiseksi ilman tyypin I tai II virhettä on 150. Ei-toistettavien kuvien ilmaantuvuus CDL -ryhmällä 1 (5%). Ei-toistettavien kuvien ilmaantuvuus kameran rakolampulla -ryhmä 2 (20%). Alfa (0,05), beeta (0,2), teho (0,8).

Yleinen tutkimusmenettely ja arviointiaikataulu Kokeneet sarveiskalvon ja silmän pinnan asiantuntijat suorittavat kliinisen tutkimuksen rakolampun biomikroskopiaa käyttäen. Paras korjattu näöntarkkuus ja kontrastiherkkyys testataan. Yksityiskohtaiset muistiinpanot reaaliaikaisesta arvioinnista tehdään kaikista potilaista käyttämällä toimitettua tapausraporttilomaketta (CRF). Tämä sisältää potilaan demografiset tiedot (ikä, sukupuoli), aikaisemman silmähistorian, aiemman sairaushistorian, samanaikaisen lääkityksen, parhaan korjatun näöntarkkuuden, historian. allergioista. Erityistä huomiota kiinnitetään sidekalvon, limbaalien tai sarveiskalvon poikkeavuuksiin, sidekalvon punoituksen biomikroskooppiseen arviointiin Efronin luokitusasteikolla ja sarveiskalvon pistevärjäytysten biomikroskooppiseen luokitukseen Oxfordin asteikkoa käyttäen. Kuvantaminen suoritetaan yhteensä 12 kuvalla silmää kohden. Yksi koulutettu operaattori suorittaa kullakin opintokäynnillä. Näistä 12 kuvasta 6 otetaan uusimmalla rakovalokuvauksella ja 6 CDL-järjestelmällä. Järjestelmää kohden kuudesta kuvasta kolme otetaan mesoopisissa huoneolosuhteissa ja kolme fotoopisissa huoneen valoolosuhteissa. Jokainen kolmen valokuvan sarja ajoitetaan. Jokainen tutkimuspotilas, jolle rutiininomaisesti määrätään toistuvia silmän pintavalokuvia tutkimusjakson aikana, saa myös toistuvan CDL- ja rakolamppukuvauksen peräkkäisillä kliinisillä vierailuilla. Kuvausistunnon jälkeen kontrastiherkkyys testataan 30 minuuttia valokuvauksen jälkeen. Saatu värivalokuvat anonymisoidaan, koodataan ja viedään salasanalla lukitulle kiintolevylle raaka-muodossa ja määritetään kuva-analyysiin. Occyon data- ja kuva-analyysitiimi suorittaa kaikki kuva-analyysit.

Dokumentointi Tutkimuksen suorittaminen EN ISO 14155-2020 -ohjeiden, MD:n ja kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti sekä kaikkien CRF:ään dokumentoitujen tietojen oikeellisuus ovat tutkijan vastuulla. Asianmukaisten valtuutettujen henkilöiden on tallennettava kaikki tämän tutkimuksen kerätyt tiedot CRF:ään. Tämä koskee myös tutkimuksesta keskeyttäneiden potilaiden tietoja. Tutkija kirjaa osallistumisen erityiseen potilasluetteloon. Tämä luettelo antaa mahdollisuuden myöhemmin tunnistaa potilaat ja sisältää potilaan numeron, koko nimen, syntymäajan ja tutkimukseen ilmoittautumispäivän. Potilaiden tunnisteluettelo säilyy tutkimuskeskuksessa tutkimuksen päätyttyä. Lisäksi potilaan osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen on kirjattava potilastaulukkoon (tutkimuslaite, potilaan lukumäärä, tutkimuksen alku ja loppu). Lisäksi on varmistettava, että tämä henkilö, joka on vastuussa CRF:n dokumentaatio voidaan tunnistaa. Opintokokonaisuuteen arkistoidaan vastuunsiirtoloki, jossa on allekirjoitukset ja tunnistekoodit henkilöistä, joilla on oikeus tehdä merkintöjä CRF:ään.

Tietojen tallennus (CRF/eCRF): Ensimmäinen tietojen syöttöpiste kaikille tutkimuksen kannalta oleville parametreille on potilastiedosto (lähdetiedot). Kliinisen rutiinin ja rutiininomaisen tiedonkeruun mukaisesti tietyt tutkimukseen liittyvät datapisteet käsitellään suorina merkintöinä CRF:ssä ja arkistoidaan myöhemmin paikallisten määräysten mukaisesti.

Kokeilukansiot: Kokeilukansioiden tulee sisältää kaikki kokeilun dokumentaatiot. Yksittäin tai yhdessä niiden olisi voitava arvioida kokeen suorittamista ja sen tietojen laatua.

Trial Master File (TMF): Kokeilun alussa perustettu ja turvalliseen paikkaan suojattu paperipohjainen TMF sisältää kaikki olennaiset asiakirjat, jotka osoittavat, että kokeilu on suoritettu viranomaisvaatimusten ja ISO 14155-2020 -standardin mukaisesti. Kaikkia asiakirjoja ylläpidetään ja päivitetään tarpeen mukaan koko oikeudenkäynnin ajan. TMF on arkistoitu tutkimuksen lopussa 15 vuoden ajan.

Tutkijasivustotiedosto (ISF): Tutkimuksen alussa perustettu paperipohjainen ISF on suojattu turvalliseen paikkaan. Se sisältää kaikki olennaiset asiakirjat, ja sitä ylläpitävät johtaja(t) ja tutkimusryhmän valtuutetut jäsenet. Kaikki asiakirjat päivitetään tarvittaessa koko oikeudenkäynnin ajan. Seurannassa ISF:n todellisuus ja täydellisyys tarkistetaan muodollisuuksien mukaisesti. Tutkimuksen päätyttyä tai keskeyttämisen jälkeen tämä ISF on säilytettävä 15 vuotta.

Tiedon säilytys Tutkimukseen liittyviä asiakirjoja ja asiakirjoja säilytetään vähintään 15 vuotta. Tiedonhallinta Aineiston arviointi tapahtuu ohjelmoiduilla vaihteluväli-, kelpoisuus- ja johdonmukaisuustarkastuksilla. Sen jälkeen kun Monitori on tarkistanut uskottavuuden ja täydellisyyden, tiedot siirretään sponsorille, jossa tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea suorittaa manuaalisen/visuaalisen uskottavuuden arvioinnin standardin EN ISO 14155-2020 vaatimusten mukaisesti (laatu@). occyo.com). Kysymyksiä saattaa esiintyä, jotka välitetään vastaavalle tutkijalle. Kyselyjen perusteella tutkijan on arvioitava esitetyt erot ja vastattava niihin. Tutkimuksen valmistuttua tietokanta suljetaan, kun kaikki merkinnät on kirjattu ja kaikki kyselyt on selvitetty.

Tilastot Tilastollista analyysiä varten on kaksi alaryhmää: a) Ensimmäiset käynnit b) Seurantakäynnit Kuvantamisprotokolla ei eroa näissä kahdessa ryhmässä, mutta ensimmäisten käyntien tiedot analysoidaan ensisijaisen tulosparametrin (turvallisuus ja toteutettavuus) osalta. , kun taas seurantakäynneistä saadut tiedot analysoidaan toissijaisten tulosparametrien osalta (sivuresoluutio, reunan lateraalisen resoluution toistettavuus, dynaaminen alue, värisävy, kylläisyys ja vaaleus huoneen eri valaistusolosuhteissa). Mesoopisten ja fotooppisten kuvien vaaleuden ero lasketaan.

Kaikki tiedot huomioon ottavat menettelyt a) Anonymisointi b) Paperitietueiden digitalisointi c) Tiedonsiirto kiintolevyltä kuvaanalyytikolle d) Täydellisyysanalyysi Ensisijaisen tulosparametrin osalta analyysi tehdään seuraavasti: Päätulosparametri laitteen turvallisuuden kannalta on laitteiden välinen ero keskimääräisessä yksilön sisäisessä kontrastiherkkyyden menetyksessä. Pääasiallinen toteutettavuuden tulosparametri on kolmen valokuvan sarjan tutkimuksen keston laitteiden välinen ero. Tulosparametrin normaalijakauma testataan, ja jos normaalijakauma ei täyty, käytetään normaalimuutoksia, kuten log tai lajittelu. Studentin t-testiä käytetään, jos data noudattaa normaalijakaumaa, ja Wilcoxonin etumerkkitestiä ei-parametrisen jakauman osalta. Tulosten välisiä assosiaatioita testataan yleisillä lineaarisilla malleilla. Alle 0,05:n todennäköisyystasoa pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Normaalijakautuneille tiedoille annetaan keskiarvot standardipoikkeamaineen ja mediaanit, kun normaaliarvo ei täyty. Ensisijainen tulosparametri korreloidaan toistettavuuden analysoinnissa ANOVA-testauksen avulla.

Toissijaisten tulosparametrien analysoimiseksi suoritetaan Bland-Altman-analyysi toistettavuuden arvioimiseksi. Kolmen valokuvan sarjan tutkimuksen kesto ajoitetaan kuvausistunnon aikana ja tallennetaan.

Laadunhallintakoulutus Tämän kliinisen tutkimuksen laadunvarmistusta varten suoritetaan seurantaa ja auditointeja. Sponsorin kehittämät tai hyväksymät seuranta- ja auditointimenettelyt suoritetaan EN ISO 14155-2020:n ja paikallisten lakisääteisten vaatimusten noudattamiseksi tutkimustietojen hyväksyttävyyden varmistamiseksi.

Pätevyys: Jokaisella tutkijalla tulee olla koulutus ja kokemus, ja heillä tulee olla riittävät resurssit. Jokaisella kokeen suorittamiseen osallistuvalla henkilöllä tulee olla koulutus, koulutus ja kokemus suorittamaan omat tehtävänsä.

Seuranta: Sponsorin edustajien seurantakäyntejä tehdään tutkimussuunnitelman noudattamisen tarkastamiseksi, CRF:ien ja yksittäisten potilaiden sairauskertomusten vertailemiseksi, tutkimusmateriaalin kirjanpidon suorittamiseksi ja tutkimuksen suorittamisen varmistamiseksi asiaankuuluvien säännösten mukaisesti. CRF-merkinnät tarkistetaan lähdedokumentaatiolla. Tarkkailukäyntien tiheys ja kesto määräytyvät kliinisen paikan kertymisen, paikan suorituskyvyn, protokollan noudattamisen ja tietojen laadun mukaan. Yksityiskohdat esitetään kliinisessä seurantasuunnitelmassa. Lisäksi monitori vahvistaa, että:

• kliininen tutkimussuunnitelma on täytetty ja poikkeamista on keskusteltava tutkijan kanssa, dokumentoitava ja raportoitava toimeksiantajalle
• valmistetta käytetään kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti ja valmisteen, sen sovelluksen tai kliinisen tutkimussuunnitelman muutoksista on ilmoitettava toimeksiantajalle
• jokaiselle koehenkilölle on olemassa allekirjoitettu ja päivätty suostumuslomake maahantulon yhteydessä ja ennen aloittamista
• ISF:n tarkastus
• dokumentaatio potilaan tilasta
• CRF-tietojen tarkistus lähdetiedoilla
• SAE-raporttien arviointi määräysten mukaisesti
• laitteiden huolto ja kalibrointi suoritetaan ja dokumentoidaan
• koehenkilön vetäytyminen ja/tai sääntöjen noudattamatta jättäminen on dokumentoitava, niistä on keskusteltava tutkijan kanssa ja raportoitava toimeksiantajalle Audits and Inspections

Sääntelyviranomaiset, eettiset toimikunnat ja sponsorin edustajat voivat suorittaa paikalla tarkastuksia tai auditointeja, joihin tutkijan on aina annettava tukea. Tarkastuksen aikana tarkastetaan muun muassa seuraavat asiat:

• kliinisen tutkimuksen suorittaminen tutkimussuunnitelman mukaisesti
• tietojen kelpoisuus
• kliinisen tutkimuksen laatu EN ISO 14155-2020 ohjeiden mukaisesti Jokaisen ulkoisen auditoinnin jälkeen on lähetettävä tutkijalle tarkastajan tarkastustodistus. Tämä todistus on säilytettävä ISF:ssä tarkastuksen osoittamiseksi valvontaviranomaisille tarkastuksen yhteydessä. Tarkastusraportti lähetetään tutkimuksen rahoittajalle. Tarkastustodistus liitetään loppuraporttiin tutkimuksen lopussa. Lisäksi Itävallan lääkinnällisiä laitteita koskevan lain mukaan valvontaviranomaiset voivat suorittaa auditointeja ja tarkastuksia.