CDL-valideringsstudie

Antall pasienter: 100 deltakere vil bli påmeldt. Det forventes at 80 % av de påmeldte pasientene vil bli vurdert mer enn én gang i løpet av studieperioden. Basert på en historisk analyse av ambulerende besøk anslås det at det gjennomsnittlige totale antallet studiebesøk vil være 2,6 per pasient med et område fra 1 til 12, noe som resulterer i et samlet antall studiebesøk på 260 (100 første besøk og 160 etterfølgende besøk). opp besøk).

Prøvestørrelsesbegrunnelse: Denne studien ble designet for å oppdage en forskjell i gjennomsnittlig tap av kontrastfølsomhet etter CDL-avbildning på 1 bokstav (bokstavmaksimum: 48) sammenlignet med spaltelampefotografering (gjennomsnittlig gruppe spaltelampe 1 bokstav med SD 1,75, gjennomsnittlig gruppe CDL 2, alfa 0,05, beta 0,2, kraft 0,8). Den resulterende prøvestørrelsen var 96. Når det gjelder det primære sekundære endepunktet for repeterbarhet, vil fotografering bli gjentatt 3 ganger med begge enhetene. Denne studiedesignen tillater konklusjonen om repeterbarhet for begge enhetene. Basert på klinisk erfaring forventer etterforskerne en forskjell i repeterbarhet av bilder mellom de to enhetene på omtrent 15 %. Med denne forskjellen er den nødvendige prøvestørrelsen for å oppdage en signifikant forskjell uten type I- eller II-feil 150. Forekomst av ikke-repeterbare bilder med CDL-gruppe 1(5%). Forekomst av ikke-repeterbare bilder med spaltelampe for kamera -gruppe 2 (20%). Alfa (0,05), Beta (0,2), Power (0,8).

Generell studieprosedyre og vurderingsplan En klinisk undersøkelse ved bruk av spaltelampebiomikroskopi vil bli utført av erfarne hornhinne- og øyeoverflatespesialister. Best korrigert synsskarphet og kontrastfølsomhet vil bli testet. Detaljerte notater av den direkte vurderingen vil bli gjort av alle pasienter ved å bruke det medfølgende skjemaet for kasusrapport (CRF). Dette vil inkludere pasientdemografi (alder, kjønn), tidligere okulær historie, tidligere sykehistorie, samtidig medisinering, best korrigert synsskarphet, anamnese av allergier. Spesielt vil det bli lagt merke til eventuelle konjunktivale, limbale eller hornhinneabnormiteter, biomikroskopisk gradering av konjunktival rødhet ved bruk av Efrons graderingsskala, og biomikroskopisk gradering av hornhinnepunctate farging ved hjelp av Oxford graderingsskala. Avbildning vil bli utført med totalt 12 bilder per øye utført av en trent operatør ved hvert studiebesøk. Av disse 12 bildene vil 6 bli tatt med toppmoderne spaltelampefotografering, og 6 vil bli tatt med CDL-systemet. Av de 6 bildene per system vil tre bli tatt ved mesopiske romforhold og tre ved fotopiske romlysforhold. Hver serie på tre bilder vil bli tidsbestemt. Enhver studiepasient som rutinemessig er planlagt for gjentatte okulære overflatefotografier i løpet av studieperioden, vil også motta gjentatt CDL- og spaltelampe-avbildning ved påfølgende kliniske besøk. Etter bildeøkten vil kontrastfølsomheten testes 30 minutter etter fotoøkten. Innhentede fargebilder vil anonymiseres, kodes og eksporteres til en passordlåst harddisk i råformat og tilordnes bildeanalyse. Eventuell bildeanalyse vil bli utført av data- og bildeanalyseteamet hos Occyo.

Dokumentasjon Resultatene av studien i samsvar med EN ISO 14155-2020-retningslinjene, MD og den kliniske undersøkelsesplanen, samt sannheten til alle data som er dokumentert i CRF, er etterforskerens ansvar. Alle innsamlede data fra denne studien må registreres i CRF av passende autoriserte personer. Dette er også gyldig for data fra pasienter som har falt ut av studien. Etterforskeren registrerer deltakelsen i en spesiell identifikasjonsliste over pasienter. Denne listen gir mulighet for senere identifikasjon av pasientene og inneholder pasientnummer, fullt navn, fødselsdato og dato for innmelding i studien. Identifikasjonslisten over pasienter forblir i studiesenteret etter at studien er avsluttet. I tillegg må pasientens deltakelse i denne kliniske studien registreres i pasientskjemaet (undersøkelsesapparat, antall pasienter, start og slutt på studien). Videre må det forsikres om at denne personen, som er ansvarlig for dokumentasjonen i CRF, kan identifiseres. En delegeringslogg med signaturer og identifikasjonskode til personene som har lov til å legge inn i CRF, vil bli arkivert i Studiemasterfilen.

Dataregistrering (CRF/eCRF): Første punkt for dataregistrering for alle studierelevante parametere vil være pasientfilen (kildedata). I samsvar med den kliniske rutinen og rutinemessig datafangst, vil spesifikke studierelaterte datapunkter bli behandlet som direkte oppføringer i CRF og deretter arkivert i henhold til lokale forskrifter.

Prøvemappene: Prøvemappene bør inneholde den fullstendige dokumentasjonen for prøveversjonen. Hver for seg eller sammen bør de tillate evaluering av prøveoppførselen og dens datakvalitet.

Trial Master File (TMF): Den papirbaserte TMF, etablert i begynnelsen av prøveperioden og sikret på et trygt sted, inneholder alle viktige dokumenter som viser at prøven er utført i samsvar med regulatoriske krav og ISO 14155-2020. Alle dokumenter vil bli vedlikeholdt og oppdatert etter behov gjennom hele prøveperioden. TMF arkiveres ved slutten av studien i 15 år.

Investigator Site File (ISF): Den papirbaserte ISF, etablert i begynnelsen av rettssaken, vil bli sikret på et trygt sted. Den inneholder alle viktige dokumenter og vil bli vedlikeholdt av PI(ene) og delegerte medlemmer av studieteamet. Alle dokumenter vil bli oppdatert etter behov i løpet av prøveperioden. Innenfor Overvåkingen vil ISF bli sjekket opp på aktualitet og fullstendighet i henhold til formalitetene. Etter fullføring eller avslutning av studien må denne ISF beholdes i 15 år.

Datalagring Registreringer og dokumenter knyttet til studien vil bli oppbevart i minst 15 år. Databehandling Evalueringen av dataene skjer ved de programmerte rekkevidde-, validitets- og konsistenskontrollene. Etter verifikasjon av plausibiliteten og fullstendigheten av monitoren, overføres data til sponsoren, hvor manuell/visuell evaluering av plausibiliteten i samsvar med kravene i EN ISO 14155-2020 utføres av data- og sikkerhetsovervåkingskomiteen (kvalitet@ occyo.com). Spørsmål kan forekomme, som vil bli videresendt til den respektive etterforskeren. På grunnlag av spørsmålene må etterforskeren vurdere og svare på de skisserte avvikene. For å fullføre studien, etter registrering av alle oppføringer og avklaring av alle spørsmål, vil databasen bli stengt.

Statistikk Det vil være to undergrupper for statistisk analyse: a) Første besøk b) Oppfølgingsbesøk Bildeprotokollen vil ikke være forskjellig for disse to gruppene, men data fra første besøk vil bli analysert for den primære utfallsparameteren (sikkerhet og gjennomførbarhet) , mens data fra oppfølgingsbesøk vil bli analysert for de sekundære utfallsparametrene (lateral oppløsning, repeterbarhet av perifer lateral oppløsning, dynamisk område, fargenyanse, metning og lyshet i forskjellige romlysforhold). Forskjellen i lyshet mellom mesopiske og fotopiske bilder vil bli beregnet.

Prosedyrer som tar hensyn til alle dataene a) Anonymisering b) Digitalisering av papirjournaler c) Dataoverføring på harddisk til bildeanalytiker d) Analyse for fullstendighet For den primære utfallsparameteren vil analysen gjøres som følger: Hovedresultatparameteren for enhetssikkerhet er forskjellen mellom enheter av gjennomsnittlig intraindividuelt tap av kontrastfølsomhet. Den viktigste utfallsparameteren for gjennomførbarhet er forskjellen mellom enheter i undersøkelsesvarighet for serier på 3 fotografier. Utfallsparameteren vil bli testet for normalfordeling og hvis normaliteten ikke tilfredsstilles, vil normalitetstransformasjoner, som logg eller sortering, bli brukt. En Student t-test vil bli brukt hvis dataene følger en normalfordeling og en Wilcoxon-signert rangeringstest for ikke-parametrisk distribusjon. Assosiasjonene mellom utfall vil bli testet ved hjelp av generelle lineære modeller. Et sannsynlighetsnivå på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Det vil bli gitt gjennomsnittsverdier med standardavvik for normalfordelte data, og medianer når normaliteten ikke er tilfredsstilt. Den primære utfallsparameteren vil bli korrelert for analyse av repeterbarhet ved bruk av ANOVA-testing.

For analyse av sekundære utfallsparametere vil Bland-Altman-analyse bli utført for å vurdere repeterbarhet. Undersøkelsens varighet for en serie på 3 fotografier vil bli tidsbestemt under bildebehandlingen og tatt opp.

Quality Management Training Overvåking og revisjoner utføres for kvalitetssikring i denne kliniske studien. Overvåkings- og revisjonsprosedyrer utviklet eller godkjent av sponsoren vil bli utført for å overholde EN ISO 14155-2020 og lokale lovkrav for å sikre aksept av studiedataene.

Kvalifikasjoner: Hver etterforsker bør være kvalifisert etter opplæring og erfaring og bør ha tilstrekkelige ressurser. Hvert individ som er involvert i å gjennomføre en utprøving bør være kvalifisert med utdanning, opplæring og erfaring til å utføre sine respektive oppgaver.

Overvåking: Overvåkingsbesøk av representanter for sponsoren vil bli utført for å gjennomgå etterlevelse av studieplanen, for å sammenligne CRF-er og individuelle pasienters medisinske journaler, for å utføre regnskap for studiemateriale og for å sikre at studien utføres i henhold til relevante regulatoriske krav. CRF-oppføringer vil bli verifisert med kildedokumentasjon. Hyppigheten og varigheten av overvåkingsbesøk vil bli bestemt i henhold til klinisk stedsakkumulering, stedsytelse, overholdelse av protokollen og datakvalitet. Detaljer vil bli presentert i den kliniske overvåkingsplanen. Videre bekrefter monitoren at:

• den kliniske undersøkelsesplanen er oppfylt og avvik må diskuteres med etterforskeren, dokumenteres og rapporteres til sponsor
• produktet brukes i samsvar med den kliniske undersøkelsesplanen og endringer av produktet, dets anvendelse eller med den kliniske undersøkelsesplanen må rapporteres til sponsor
• Det finnes et signert og datert samtykkeskjema for hvert testobjekt ved opptak og før oppstart
• inspeksjon av ISF
• dokumentasjon på pasientstatus
• CRF-dataverifisering med kildedata
• evaluering av SAEs rapporter i henhold til regelverket
• service og kalibrering av enhetene utføres og dokumenteres
• tilbaketrekking av en testperson og/eller manglende overholdelse av reglene må dokumenteres, diskuteres med etterforsker og rapporteres til sponsor Revisjon og inspeksjoner

Regulerende myndigheter, de etiske komiteene og sponsorens delegater kan utføre inspeksjoner eller revisjoner på stedet, som etterforskeren til enhver tid må gi støtte til. Under en revisjon vil blant annet følgende forhold bli inspisert:

• utførelsen av den kliniske utprøvingen i henhold til undersøkelsesplanen
• datavaliditet
• kvaliteten på den kliniske utprøvingen i henhold til EN ISO 14155-2020-retningslinjene. Etter hver ekstern revisjon må et revisjonssertifikat fra revisor sendes til etterforskeren. Dette sertifikatet må oppbevares i ISF for å bevise revisjonen til reguleringsmyndighetene i tilfelle en inspeksjon. Revisjonsrapporten sendes til sponsoren av studien. En revisjonsattest vil vedlegges sluttrapporten på slutten av studien. I tillegg kan det i henhold til den østerrikske loven for medisinsk utstyr utføres revisjoner og inspeksjoner av regulatoriske myndigheter.