Étude de validation CDL

Nombre de patients : 100 participants seront inscrits. On s'attend à ce que 80 % des patients inscrits soient évalués plus d'une fois au cours de la période d'étude. Sur la base d'une analyse historique des visites ambulatoires, on estime que le nombre total moyen de visites d'étude sera de 2,6 par patient avec une plage de 1 à 12, ce qui donne un nombre total de visites d'étude de 260 (100 premières visites et 160 visites de suivi). visites en hausse).

Justification de la taille de l'échantillon : la présente étude a été conçue pour détecter une différence de perte moyenne de sensibilité au contraste après l'imagerie CDL de 1 lettre (maximum de lettres : 48) par rapport à la photographie à la lampe à fente (lampe à fente moyenne du groupe 1 lettre avec SD 1,75, CDL moyenne du groupe 2, alpha 0,05, bêta 0,2, puissance 0,8). La taille de l'échantillon résultant était de 96. En ce qui concerne le principal critère secondaire de répétabilité, la photographie sera répétée 3 fois avec les deux appareils. Cette conception de l'étude permet de conclure sur la répétabilité des deux dispositifs. Sur la base de l'expérience clinique, les enquêteurs s'attendent à une différence de répétabilité des images entre les deux appareils d'environ 15 %. Avec cette différence, la taille d'échantillon requise pour détecter une différence significative sans erreur de type I ou II est de 150. Incidence d'images non répétables avec CDL -groupe 1(5%). Incidence d'images non répétables avec la lampe à fente de l'appareil photo - groupe 2 (20 %). Alpha (0,05), Bêta (0,2), Puissance (0,8).

Procédure générale d'étude et calendrier d'évaluation Un examen clinique utilisant la biomicroscopie à la lampe à fente sera entrepris par des spécialistes expérimentés de la cornée et de la surface oculaire. La meilleure acuité visuelle corrigée et la sensibilité au contraste seront testées. Des notes détaillées de l'évaluation en direct seront faites de tous les patients à l'aide du formulaire de rapport de cas (CRF) fourni. Cela comprendra les données démographiques du patient (âge, sexe), les antécédents oculaires, les antécédents médicaux, les médicaments concomitants, la meilleure acuité visuelle corrigée, l'histoire d'allergies. Une note particulière sera faite de toute anomalie conjonctivale, limbique ou cornéenne, du classement biomicroscopique de la rougeur conjonctivale à l'aide de l'échelle de classement d'Efron et du classement biomicroscopique de la coloration ponctuée cornéenne à l'aide de l'échelle de classement d'Oxford. L'imagerie sera réalisée avec un total de 12 images par œil réalisées par un opérateur formé à chaque visite d'étude. Sur ces 12 images, 6 seront prises avec une photographie à la pointe de la technologie à la lampe à fente et 6 avec le système CDL. Sur les 6 images par système, trois seront prises dans des conditions ambiantes mésopiques et trois dans des conditions lumineuses ambiantes photopiques. Chaque série de trois photographies sera chronométrée. Tout patient de l'étude qui est régulièrement programmé pour des photographies répétées de la surface oculaire pendant la période d'étude recevra également une imagerie CDL et à lampe à fente répétée lors de visites cliniques consécutives. Après la séance d'imagerie, la sensibilité au contraste sera testée 30 min après la séance photo. Les photographies couleur obtenues seront anonymisées, codées et exportées vers un disque dur verrouillé par mot de passe au format brut et affectées à l'analyse d'image. Toute analyse d'image sera effectuée par l'équipe d'analyse de données et d'images d'Occyo.

Documentation Les réalisations de l'étude en accord avec les directives EN ISO 14155-2020, le DM et le plan d'investigation clinique ainsi que la véracité de toutes les données documentées dans le CRF sont de la responsabilité de l'investigateur. Toutes les données collectées de cette étude doivent être enregistrées dans le CRF par les personnes autorisées appropriées. Ceci est également valable pour les données des patients qui ont abandonné l'étude. L'investigateur enregistre la participation dans une liste d'identification spéciale des patients. Cette liste donne la possibilité d'une identification ultérieure des patients et contient le numéro du patient, son nom complet, sa date de naissance et la date d'inscription à l'étude. La liste d'identification des patients reste dans le centre d'étude après la clôture de l'étude. De plus, la participation du patient à cette étude clinique doit être enregistrée dans le dossier du patient (dispositif expérimental, numéro de patient, début et fin de l'étude). De plus, il doit être assuré que cette personne, qui est responsable de la documentation dans le CRF, peut être identifiée. Un registre des délégations de responsabilités avec signatures et code d'identification des personnes autorisées à saisir le CRF sera archivé dans le Dossier Maître de l'Etude.

Enregistrement des données (CRF/eCRF) : le premier point de saisie des données pour tous les paramètres pertinents de l'étude sera le dossier du patient (données sources). Conformément à la routine clinique et à la saisie de données de routine, les points de données spécifiques liés à l'étude seront traités comme des entrées directes dans le CRF et ensuite archivés conformément aux réglementations locales.

Dossiers d'essai : les dossiers d'essai doivent contenir la documentation complète de l'essai. Individuellement ou ensemble, ils doivent permettre d'évaluer le déroulement de l'essai et la qualité de ses données.

Trial Master File (TMF) : Le TMF sur support papier, établi au début de l'essai et sécurisé en lieu sûr, contient tous les documents essentiels qui démontrent que l'essai est mené conformément aux exigences réglementaires et à la norme ISO 14155-2020. Tous les documents seront conservés et mis à jour, le cas échéant, tout au long de l'essai. Le TMF est archivé à la fin de l'étude pendant 15 ans.

Dossier du site de l'investigateur (ISF) : L'ISF sur papier, établi au début de l'essai, sera sécurisé dans un endroit sûr. Il contient tous les documents essentiels et sera conservé par le(s) PI(s) et les membres délégués de l'équipe d'étude. Tous les documents seront mis à jour le cas échéant tout au long du procès. Au sein du Monitoring, l'ISF sera contrôlé sur l'actualité et l'exhaustivité conformément aux formalités. Après la fin ou l'arrêt de l'étude, cet ISF doit être conservé pendant 15 ans.

Stockage des données Les enregistrements et les documents liés à l'étude seront conservés pendant au moins 15 ans Gestion des données L'évaluation des données a lieu par les contrôles programmés de plage, de validité et de cohérence. Après vérification de la plausibilité et de l'exhaustivité par le contrôleur, les données sont transférées au commanditaire, où une évaluation manuelle/visuelle de la plausibilité conformément aux exigences de la norme EN ISO 14155-2020 est effectuée par le comité de surveillance des données et de la sécurité (qualité@ occyo.com). Des questions peuvent survenir, qui seront transmises à l'enquêteur respectif. Sur la base des requêtes, l'enquêteur doit évaluer et répondre aux divergences décrites. Pour l'achèvement de l'étude, après l'enregistrement de toutes les entrées et la clarification de toutes les requêtes, la base de données sera fermée.

Statistiques Il y aura deux sous-groupes pour l'analyse statistique : a) Premières visites b) Visites de suivi Le protocole d'imagerie ne sera pas différent pour ces deux groupes, mais les données des premières visites seront analysées pour le paramètre de résultat principal (sécurité et faisabilité) , tandis que les données des visites de suivi seront analysées pour les paramètres de résultats secondaires (résolution latérale, répétabilité de la résolution latérale périphérique, plage dynamique, teinte de couleur, saturation et luminosité dans différentes conditions d'éclairage de la pièce). La différence de luminosité entre les images mésopiques et photopiques sera calculée.

Procédures prenant en compte toutes les données a) Anonymisation b) Numérisation des dossiers papier c) Transfert des données sur disque dur vers l'analyste d'images d) Analyse de l'exhaustivité Pour le paramètre de résultat principal, l'analyse sera effectuée comme suit : Le paramètre de résultat principal pour la sécurité de l'appareil est la différence inter-appareils de la perte moyenne intra-individuelle de sensibilité au contraste. Le principal paramètre de résultat pour la faisabilité est la différence de durée d'examen entre les appareils pour les séries de 3 photographies. Le paramètre de résultat sera testé pour la distribution normale et si la normalité n'est pas satisfaite, des transformations de normalité, telles que log ou sort, seront utilisées. Un test t de Student sera utilisé si les données suivent une distribution normale et un test de rang signé de Wilcoxon pour une distribution non paramétrique. Les associations entre les résultats seront testées à l'aide de modèles linéaires généraux. Un niveau de probabilité inférieur à 0,05 sera considéré comme statistiquement significatif. Des valeurs moyennes avec écart type seront données pour les données distribuées normalement, et des médianes lorsque la normalité n'est pas satisfaite. Le paramètre de résultat principal sera corrélé pour l'analyse de la répétabilité à l'aide des tests ANOVA.

Pour l'analyse des paramètres de résultats secondaires, une analyse de Bland-Altman sera effectuée pour évaluer la répétabilité. La durée d'examen d'une série de 3 photographies sera chronométrée pendant la séance d'imagerie et enregistrée.

Formation en gestion de la qualité Une surveillance et des audits sont effectués pour l'assurance qualité dans le cadre de cette étude clinique. Les procédures de surveillance et d'audit développées ou approuvées par le promoteur seront menées, afin de se conformer à la norme EN ISO 14155-2020 et aux exigences légales locales pour garantir l'acceptabilité des données de l'étude.

Qualifications : chaque enquêteur doit être qualifié par sa formation et son expérience et doit disposer de ressources adéquates. Chaque personne impliquée dans la conduite d'un essai doit être qualifiée par son éducation, sa formation et son expérience pour effectuer sa ou ses tâches respectives.

Surveillance : des visites de surveillance par des représentants du commanditaire seront effectuées pour examiner la conformité au plan d'étude, pour comparer les CRF et les dossiers médicaux individuels des patients, pour effectuer la comptabilité du matériel d'étude et pour s'assurer que l'étude est menée conformément aux exigences réglementaires pertinentes. Les entrées du CRF seront vérifiées avec la documentation source. La fréquence et la durée des visites de surveillance seront déterminées en fonction de l'accumulation du site clinique, de la performance du site, du respect du protocole et de la qualité des données. Les détails seront présentés dans le plan de surveillance clinique. De plus, le Contrôleur confirme que :

• le plan d'investigation clinique est rempli et les écarts doivent être discutés avec l'investigateur, documentés et signalés au promoteur
• le produit est utilisé conformément au plan d'investigation clinique et les modifications du produit, de son application ou du plan d'investigation clinique doivent être signalées au promoteur
• un formulaire de consentement signé et daté existe pour chaque sujet de test au moment de l'admission et avant l'initiation
• inspection de l'ISF
• documentation du statut du patient
• Vérification des données CRF avec les données sources
• évaluation des rapports SAE selon la réglementation
• le service et l'étalonnage des appareils sont effectués et documentés
• le retrait d'un sujet de test et/ou le non-respect des règles doivent être documentés, discutés avec l'investigateur et signalés au promoteur Audits et inspections

Les autorités réglementaires, les comités d'éthique et les délégués du Promoteur peuvent effectuer des inspections ou des audits sur place, pour lesquels l'Enquêteur doit apporter son soutien à tout moment. Au cours d'un audit, les questions suivantes, entre autres, seront inspectées :

• réalisation de l'essai clinique selon le plan d'investigation
• validité des données
• qualité de l'essai clinique selon les directives EN ISO 14155-2020 Après chaque audit externe, un certificat d'audit de l'auditeur doit être envoyé à l'investigateur. Cette attestation doit être conservée à l'ISF pour justifier de l'audit auprès des autorités de tutelle en cas de contrôle. Le rapport d'audit est transmis au Promoteur de l'étude. Une attestation d'audit sera jointe au rapport final à la fin de l'étude. En outre, conformément à la loi autrichienne sur les dispositifs médicaux, des audits et des inspections par les autorités réglementaires peuvent être effectués.