Studio di convalida CDL

Numero di pazienti: saranno arruolati 100 partecipanti. Si prevede che l'80% dei pazienti arruolati sarà valutato più di una volta durante il periodo di studio. Sulla base di un'analisi storica delle visite ambulatoriali si stima che il numero medio complessivo di visite di studio sarà di 2,6 per paziente con un range da 1 a 12, con un numero complessivo di visite di studio di 260 (100 prime visite e 160 visite successive). visite in più).

Giustificazione della dimensione del campione: il presente studio è stato progettato per rilevare una differenza nella perdita media di sensibilità al contrasto dopo l'imaging CDL di 1 lettera (lettera massima: 48) rispetto alla fotografia con lampada a fessura (gruppo medio lampada a fessura 1 lettera con SD 1,75, gruppo medio CDL 2, alfa 0,05, beta 0,2, potenza 0,8). La dimensione del campione risultante era 96. Per quanto riguarda il principale endpoint secondario di ripetibilità, la fotografia verrà ripetuta 3 volte con entrambi i dispositivi. Questo disegno di studio consente di trarre conclusioni sulla ripetibilità di entrambi i dispositivi. Sulla base dell'esperienza clinica, i ricercatori si aspettano una differenza nella ripetibilità delle immagini tra i due dispositivi di circa il 15%. Con questa differenza, la dimensione del campione richiesta per rilevare una differenza significativa senza errore di tipo I o II è 150. Incidenza di immagini non ripetibili con CDL -gruppo 1 (5%). Incidenza di immagini non ripetibili con lampada a fessura della fotocamera - gruppo 2 (20%). Alfa (0,05), Beta (0,2), Potenza (0,8).

Procedura generale dello studio e programma di valutazione Un esame clinico mediante biomicroscopia con lampada a fessura sarà effettuato da specialisti esperti della cornea e della superficie oculare. Saranno testate la migliore acuità visiva corretta e la sensibilità al contrasto. Verranno redatte note dettagliate della valutazione dal vivo di tutti i pazienti utilizzando il modulo di segnalazione del caso (CRF) fornito. Ciò includerà i dati demografici del paziente (età, sesso), storia oculare precedente, storia medica precedente, farmaci concomitanti, migliore acuità visiva corretta, storia di allergie. Verrà prestata particolare attenzione a eventuali anomalie congiuntivali, limbari o corneali, classificazione biomicroscopica del rossore congiuntivale utilizzando la scala di classificazione di Efron e classificazione biomicroscopica della colorazione puntiforme corneale utilizzando la scala di classificazione di Oxford. L'imaging verrà eseguito con un totale di 12 immagini per occhio eseguite da un operatore addestrato ad ogni visita di studio. Di queste 12 immagini, 6 saranno scattate con la fotografia con lampada a fessura allo stato dell'arte e 6 saranno scattate con il sistema CDL. Delle 6 immagini per sistema, tre saranno scattate in condizioni di camera mesopica e tre in condizioni di luce fotopica. Ogni serie di tre fotografie sarà cronometrata. Qualsiasi paziente dello studio che è regolarmente programmato per ripetute fotografie della superficie oculare durante il periodo di studio riceverà anche immagini ripetute di CDL e lampada a fessura in visite cliniche consecutive. Dopo la sessione di imaging, la sensibilità al contrasto verrà testata 30 minuti dopo la sessione fotografica. Le fotografie a colori ottenute verranno rese anonime, codificate ed esportate su un disco rigido protetto da password in formato raw e assegnate all'analisi delle immagini. Qualsiasi analisi delle immagini verrà eseguita dal team di analisi dei dati e delle immagini di Occyo.

Documentazione I risultati dello studio in accordo con le linee guida EN ISO 14155-2020, il MD e il piano di sperimentazione clinica, nonché la veridicità di tutti i dati documentati nel CRF sono di responsabilità dello sperimentatore. Tutti i dati raccolti da questo studio devono essere registrati nel CRF da appropriate persone autorizzate. Ciò vale anche per i dati dei pazienti che hanno abbandonato lo studio. L'investigatore registra la partecipazione a un apposito elenco di identificazione dei pazienti. Questo elenco dà la possibilità di una successiva identificazione dei pazienti e contiene il numero del paziente, il nome completo, la data di nascita e la data di arruolamento nello studio. L'elenco di identificazione dei pazienti rimane nel centro dello studio dopo la chiusura dello studio. Inoltre, la partecipazione del paziente a questo studio clinico deve essere registrata nella cartella clinica del paziente (dispositivo sperimentale, numero del paziente, inizio e fine dello studio). Inoltre deve essere assicurato che questa persona, che è responsabile di la documentazione presente nella CRF, può essere individuata. Nell'Archivio Anagrafico dello Studio sarà archiviato un registro delle deleghe con le firme e il codice identificativo delle persone autorizzate ad effettuare iscrizioni nella CRF.

Registrazione dei dati (CRF/eCRF): il primo punto di inserimento dei dati per tutti i parametri rilevanti dello studio sarà il file del paziente (dati di origine). In conformità con la routine clinica e l'acquisizione di dati di routine, i punti dati specifici relativi allo studio saranno trattati come voci dirette nel CRF e successivamente archiviati secondo le normative locali.

Cartelle di prova: le cartelle di prova devono contenere la documentazione completa della sperimentazione. Singolarmente o congiuntamente, dovrebbero consentire la valutazione della condotta sperimentale e la qualità dei suoi dati.

Trial Master File (TMF): il TMF cartaceo, istituito all'inizio del processo e custodito in un luogo sicuro, contiene tutti i documenti essenziali che dimostrano che il processo è condotto in conformità con i requisiti normativi e ISO 14155-2020. Tutti i documenti saranno mantenuti e aggiornati in modo appropriato durante tutto il processo. Il TMF viene archiviato alla fine dello studio per 15 anni.

Investigator Site File (ISF): l'ISF cartaceo, stabilito all'inizio del processo, sarà custodito in un luogo sicuro. Contiene tutti i documenti essenziali e sarà conservato dal/i PI e dai membri delegati del gruppo di studio. Tutti i documenti saranno aggiornati in modo appropriato durante il processo. Nell'ambito del Monitoraggio, l'ISF sarà verificato sull'attualità e sulla completezza secondo le modalità. Dopo il completamento o l'interruzione dello studio, questo ISF deve essere conservato per 15 anni.

Conservazione dei dati Le registrazioni ei documenti relativi allo studio saranno conservati per almeno 15 anni. Gestione dei dati La valutazione dei dati avviene mediante i controlli programmati di range, validità e coerenza. Dopo la verifica di plausibilità e completezza da parte del Monitor, i dati vengono trasferiti allo Sponsor, dove la valutazione manuale/visiva della plausibilità in conformità ai requisiti della norma EN ISO 14155-2020 viene eseguita dal comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (qualità@ occyo.com). Potrebbero verificarsi domande, che verranno inoltrate al rispettivo investigatore. Sulla base delle domande lo Sperimentatore deve valutare e rispondere alle discrepanze delineate. Per il completamento dello studio, dopo la registrazione di tutte le voci e il chiarimento di tutte le domande, il database verrà chiuso.

Statistiche Ci saranno due sottogruppi per l'analisi statistica: a) Prime visite b) Visite di follow-up Il protocollo di imaging non sarà diverso per questi due gruppi, ma i dati delle prime visite saranno analizzati per il parametro di esito primario (sicurezza e fattibilità) , mentre i dati delle visite di follow-up saranno analizzati per i parametri di esito secondari (risoluzione laterale, ripetibilità della risoluzione laterale periferica, gamma dinamica, tonalità di colore, saturazione e luminosità in diverse condizioni di luce della stanza). Verrà calcolata la differenza di luminosità tra immagini mesopiche e fotopiche.

Procedure che tengono conto di tutti i dati a) Anonimizzazione b) Digitalizzazione dei documenti cartacei c) Trasferimento dei dati su disco rigido all'analista di immagini d) Analisi per completezza Per il parametro di esito primario, l'analisi sarà effettuata come segue: Il parametro di esito principale per la sicurezza del dispositivo è la differenza inter-dispositivo della perdita intraindividuale media della sensibilità al contrasto. Il principale parametro di risultato per la fattibilità è la differenza tra i dispositivi della durata dell'esame per serie di 3 fotografie. Il parametro del risultato verrà testato per la distribuzione normale e se la normalità non è soddisfatta, verranno utilizzate trasformazioni di normalità, come log o sort. Verrà utilizzato un test t di Student se i dati seguono una distribuzione normale e un test dei ranghi con segno di Wilcoxon per la distribuzione non parametrica. Le associazioni tra i risultati saranno testate utilizzando modelli lineari generali. Un livello di probabilità inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Verranno forniti valori medi con deviazione standard per dati distribuiti normalmente e mediani quando la normalità non è soddisfatta. Il parametro di esito primario sarà correlato per l'analisi della ripetibilità utilizzando il test ANOVA.

Per l'analisi dei parametri di esito secondari, verrà eseguita l'analisi di Bland-Altman per valutare la ripetibilità. La durata dell'esame per una serie di 3 fotografie sarà cronometrata durante la sessione di imaging e registrata.

Formazione sulla gestione della qualità Il monitoraggio e gli audit vengono eseguiti per garantire la qualità all'interno di questo studio clinico. Verranno condotte procedure di monitoraggio e verifica sviluppate o approvate dallo Sponsor, al fine di conformarsi alla norma EN ISO 14155-2020 e ai requisiti legali locali per garantire l'accettabilità dei dati dello studio.

Qualifiche: ogni investigatore dovrebbe essere qualificato in base alla formazione e all'esperienza e dovrebbe disporre di risorse adeguate. Ogni persona coinvolta nella conduzione di una sperimentazione dovrebbe essere qualificata per istruzione, formazione ed esperienza per svolgere i rispettivi compiti.

Monitoraggio: verranno effettuate visite di monitoraggio da parte di rappresentanti dello Sponsor per rivedere la conformità del piano di studio, per confrontare i CRF e le cartelle cliniche dei singoli pazienti, per eseguire la contabilità del materiale dello studio e per garantire che lo studio sia condotto secondo i requisiti normativi pertinenti. Le voci CRF saranno verificate con la documentazione di origine. La frequenza e la durata delle visite di monitoraggio saranno determinate in base all'accredito del sito clinico, alle prestazioni del sito, all'aderenza al protocollo e alla qualità dei dati. I dettagli saranno presentati nel Piano di monitoraggio clinico. Inoltre, l'Osservatorio conferma che:

• il piano di sperimentazione clinica è soddisfatto e le deviazioni devono essere discusse con lo sperimentatore, documentate e segnalate allo sponsor
• il prodotto è utilizzato in conformità al piano di sperimentazione clinica e le modifiche del prodotto, della sua applicazione o del piano di sperimentazione clinica devono essere segnalate allo sponsor
• esiste un modulo di consenso firmato e datato per ciascun soggetto del test al momento dell'ammissione e prima dell'inizio
• ispezione dell'ISF
• documentazione dello stato del paziente
• Verifica dei dati CRF con i dati di origine
• valutazione dei rapporti SAEs secondo la normativa
• l'assistenza e la calibrazione dei dispositivi vengono eseguite e documentate
• il ritiro di un soggetto di prova e/o il mancato rispetto delle regole devono essere documentati, discussi con lo sperimentatore e segnalati allo sponsor Audit e ispezioni

Le autorità di regolamentazione, i comitati etici e i delegati dello Sponsor possono eseguire ispezioni o audit in loco, per i quali lo Sperimentatore deve fornire supporto in ogni momento. Durante un audit, tra le altre cose, verranno esaminati i seguenti problemi:

• esecuzione della sperimentazione clinica secondo il piano di indagine
• validità dei dati
• qualità della sperimentazione clinica secondo le linee guida EN ISO 14155-2020 Dopo ogni audit esterno, un certificato di audit da parte dell'auditor deve essere inviato allo Sperimentatore. Questo certificato deve essere conservato presso l'ISF per dimostrare l'audit alle autorità di regolamentazione in caso di ispezione. Il rapporto di audit viene inviato allo sponsor dello studio. Un certificato di audit sarà allegato alla relazione finale al termine dello studio. Inoltre, secondo la legge austriaca sui dispositivi medici, possono essere eseguiti audit e ispezioni da parte delle autorità di regolamentazione.