CDL-validatieonderzoek

Aantal patiënten: 100 deelnemers worden ingeschreven. Verwacht wordt dat 80% van de ingeschreven patiënten tijdens de onderzoeksperiode meer dan eens zal worden beoordeeld. Op basis van een historische analyse van ambulante bezoeken wordt geschat dat het gemiddelde totale aantal studiebezoeken 2,6 per patiënt zal zijn met een bereik van 1 tot 12, resulterend in een totaal aantal studiebezoeken van 260 (100 eerste bezoeken en 160 vervolgbezoeken). bezoeken).

Rechtvaardiging van de steekproefomvang: de huidige studie was ontworpen om een ​​verschil in gemiddeld verlies van contrastgevoeligheid na CDL-beeldvorming van 1 letter (lettermaximum: 48) te detecteren in vergelijking met spleetlampfotografie (gemiddelde groep spleetlamp 1 letter met SD 1,75, gemiddelde groep CDL 2, alfa 0,05, bèta 0,2, vermogen 0,8). De resulterende steekproefomvang was 96. Wat betreft het belangrijkste secundaire eindpunt van herhaalbaarheid, zal fotografie 3 keer worden herhaald met beide apparaten. Dit onderzoeksontwerp maakt het mogelijk om conclusies te trekken over de herhaalbaarheid van beide apparaten. Op basis van klinische ervaring verwachten de onderzoekers een verschil in herhaalbaarheid van beelden tussen de twee apparaten van ongeveer 15%. Met dit verschil is de vereiste steekproefomvang om een ​​significant verschil zonder type I- of II-fout te detecteren 150. Incidentie van niet herhaalbare beelden met CDL-groep 1(5%). Incidentie van niet herhaalbare beelden met camera spleetlamp -groep 2 (20%). Alfa (0,05), bèta (0,2), vermogen (0,8).

Algemene studieprocedure en beoordelingsschema Een klinisch onderzoek met behulp van spleetlampbiomicroscopie zal worden uitgevoerd door ervaren specialisten op het gebied van hoornvlies en oogoppervlak. De best gecorrigeerde gezichtsscherpte en contrastgevoeligheid worden getest. Gedetailleerde aantekeningen van de live beoordeling zullen worden gemaakt van alle patiënten met behulp van het verstrekte casusrapportformulier (CRF). Dit omvat demografische gegevens van de patiënt (leeftijd, geslacht), eerdere oculaire geschiedenis, eerdere medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie, best gecorrigeerde gezichtsscherpte, geschiedenis van allergieën. Bijzondere aandacht zal worden besteed aan conjunctivale, limbale of hoornvliesafwijkingen, biomicroscopische beoordeling van conjunctivale roodheid met behulp van de beoordelingsschaal van Efron, en biomicroscopische beoordeling van hoornvliespunctaatkleuring met behulp van de Oxford-beoordelingsschaal. Beeldvorming zal worden uitgevoerd met in totaal 12 beelden per oog, uitgevoerd door één getrainde operator bij elk studiebezoek. Van deze 12 foto's zullen er 6 worden gemaakt met geavanceerde spleetlampfotografie en 6 met het CDL-systeem. Van de 6 afbeeldingen per systeem worden er drie gemaakt bij mesopische kameromstandigheden en drie bij fotopische kamerlichtomstandigheden. Elke serie van drie foto's wordt getimed. Elke studiepatiënt die routinematig is ingepland voor herhaalde foto's van het oogoppervlak tijdens de studieperiode, zal ook herhaalde CDL- en spleetlampbeeldvorming ontvangen tijdens opeenvolgende klinische bezoeken. Na de beeldvormingssessie wordt de contrastgevoeligheid 30 minuten na de fotosessie getest. Verkregen kleurenfoto's worden geanonimiseerd, gecodeerd en geëxporteerd naar een met een wachtwoord vergrendelde harde schijf in onbewerkt formaat en toegewezen aan beeldanalyse. Elke beeldanalyse wordt uitgevoerd door het data- en beeldanalyseteam van Occyo.

Documentatie De resultaten van het onderzoek in overeenstemming met de EN ISO 14155-2020-richtlijnen, het MD en het plan voor klinisch onderzoek, evenals de juistheid van alle gegevens die in het CRF zijn gedocumenteerd, vallen onder de verantwoordelijkheid van de onderzoeker. Alle verzamelde gegevens van deze studie moeten door de bevoegde personen in het CRF worden vastgelegd. Dit geldt ook voor gegevens van patiënten die uit het onderzoek zijn gestapt. De Onderzoeker legt de deelname vast in een speciale identificatielijst van patiënten. Deze lijst geeft de mogelijkheid van een latere identificatie van de patiënten en bevat het patiëntnummer, de volledige naam, de geboortedatum en de datum van inschrijving in de studie. De identificatielijst van patiënten blijft na de afsluiting van de studie in het studiecentrum. Bovendien moet de deelname van de patiënt aan deze klinische studie worden geregistreerd in de patiëntenkaart (onderzoeksapparaat, aantal patiënten, begin en einde van de studie). Verder moet worden gegarandeerd dat deze persoon, die verantwoordelijk is voor de documentatie in de CRF, kan worden geïdentificeerd. Een logboek van de delegatie van verantwoordelijkheden met handtekeningen en identificatiecode van de personen die gegevens mogen invoeren in het CRF, wordt gearchiveerd in het Study Master File.

Gegevensregistratie (CRF/eCRF): Het eerste punt van gegevensinvoer voor alle studierelevante parameters is het patiëntendossier (brongegevens). In overeenstemming met de klinische routine en het routinematig vastleggen van gegevens, worden specifieke studiegerelateerde gegevenspunten behandeld als rechtstreekse vermeldingen in het CRF en vervolgens gearchiveerd volgens de lokale regelgeving.

Proefmappen: De proefmappen moeten de volledige documentatie van de proef bevatten. Afzonderlijk of samen moeten ze de evaluatie van het verloop van de studie en de kwaliteit van de gegevens mogelijk maken.

Trial Master File (TMF): Het papieren TMF, opgesteld aan het begin van het onderzoek en veilig bewaard, bevat alle essentiële documenten die aantonen dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de wettelijke vereisten en ISO 14155-2020. Alle documenten worden tijdens de proef bijgehouden en waar nodig bijgewerkt. De TMF wordt aan het einde van het onderzoek gedurende 15 jaar gearchiveerd.

Investigator Site File (ISF): De op papier gebaseerde ISF, opgesteld aan het begin van het onderzoek, zal op een veilige plaats worden bewaard. Het bevat alle essentiële documenten en wordt bijgehouden door de PI('s) en gedelegeerde leden van het onderzoeksteam. Alle documenten zullen tijdens de proef worden bijgewerkt. Binnen de Monitoring zal de ISF conform de formaliteiten worden gecontroleerd op actualiteit en volledigheid. Na voltooiing of stopzetting van de studie moet deze ISF 15 jaar worden bewaard.

Gegevensopslag Records en documenten met betrekking tot het onderzoek worden minimaal 15 jaar bewaard Gegevensbeheer De evaluatie van de gegevens vindt plaats door de geprogrammeerde bereik-, validiteits- en consistentiecontroles. Na verificatie van de plausibiliteit en volledigheid door de Monitor, worden gegevens overgedragen aan de Sponsor, waar handmatige/visuele evaluatie van de plausibiliteit in overeenstemming met de eisen van EN ISO 14155-2020 wordt uitgevoerd door de data- en veiligheidscontrolecommissie (quality@ occyo.com). Er kunnen vragen ontstaan, die zullen worden doorgestuurd naar de betreffende onderzoeker. Op basis van de vragen moet de onderzoeker de geschetste discrepanties beoordelen en erop reageren. Voor voltooiing van het onderzoek, na registratie van alle invoer en verduidelijking van alle vragen, wordt de database gesloten.

Statistieken Er zullen twee subgroepen zijn voor statistische analyse: a) Eerste bezoeken b) Vervolgbezoeken Het beeldvormingsprotocol zal voor deze twee groepen niet anders zijn, maar de gegevens van de eerste bezoeken zullen worden geanalyseerd op de primaire uitkomstparameter (veiligheid en haalbaarheid). , terwijl gegevens van vervolgbezoeken zullen worden geanalyseerd voor de secundaire uitkomstparameters (laterale resolutie, herhaalbaarheid van perifere laterale resolutie, dynamisch bereik, kleurtint, verzadiging en lichtheid in verschillende kamerlichtomstandigheden). Het verschil in lichtheid tussen mesopische en fotopische beelden wordt berekend.

Procedures die rekening houden met alle gegevens a) Anonimisering b) Digitalisering van papieren dossiers c) Gegevensoverdracht op harde schijf naar beeldanalist d) Analyse op volledigheid Voor de primaire uitkomstparameter wordt de analyse als volgt gemaakt: De belangrijkste uitkomstparameter voor apparaatveiligheid is het verschil tussen apparaten van gemiddeld intra-individueel verlies van contrastgevoeligheid. De belangrijkste uitkomstparameter voor haalbaarheid is het verschil in onderzoeksduur tussen apparaten voor een reeks van 3 foto's. De uitkomstparameter wordt getest op normale verdeling en als niet aan de normaliteit wordt voldaan, worden normaliteitstransformaties, zoals log of sort, gebruikt. Er wordt een Student t-toets gebruikt als de gegevens een normale verdeling volgen en een door Wilcoxon ondertekende rangschikkingstoets voor niet-parametrische verdeling. De associaties tussen uitkomsten zullen worden getest met behulp van algemene lineaire modellen. Een waarschijnlijkheidsniveau van minder dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Gemiddelde waarden met standaarddeviatie worden gegeven voor normaal verdeelde gegevens, en medianen wanneer niet aan de normaliteit wordt voldaan. De primaire uitkomstparameter zal worden gecorreleerd voor analyse van herhaalbaarheid met behulp van ANOVA-testen.

Voor analyse van secundaire uitkomstparameters zal Bland-Altman-analyse worden uitgevoerd om de herhaalbaarheid te beoordelen. De duur van het onderzoek voor een serie van 3 foto's wordt tijdens de beeldvormingssessie getimed en vastgelegd.

Kwaliteitsmanagementtraining Binnen deze klinische studie worden monitoring en audits uitgevoerd voor kwaliteitsborging. Monitoring- en auditingprocedures die zijn ontwikkeld of goedgekeurd door de sponsor zullen worden uitgevoerd om te voldoen aan EN ISO 14155-2020 en lokale wettelijke vereisten om de aanvaardbaarheid van de onderzoeksgegevens te waarborgen.

Kwalificaties: elke onderzoeker moet gekwalificeerd zijn door opleiding en ervaring en moet over voldoende middelen beschikken. Elke persoon die bij het uitvoeren van een onderzoek betrokken is, moet door opleiding, training en ervaring gekwalificeerd zijn om zijn of haar respectieve taak(en) uit te voeren.

Monitoring: monitoringbezoeken door vertegenwoordigers van de sponsor zullen worden uitgevoerd om de naleving van het studieplan te beoordelen, om CRF's en de medische dossiers van individuele patiënten te vergelijken, om de boekhouding van onderzoeksmateriaal uit te voeren en om ervoor te zorgen dat de studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met relevante wettelijke vereisten. CRF-vermeldingen worden geverifieerd met brondocumentatie. De frequentie en duur van controlebezoeken zullen worden bepaald op basis van de opbouw van de klinische locatie, de prestaties van de locatie, naleving van het protocol en gegevenskwaliteit. Details zullen worden gepresenteerd in het klinisch monitoringplan. Verder bevestigt de Monitor dat:

• het plan voor klinisch onderzoek wordt uitgevoerd en afwijkingen moeten worden besproken met de onderzoeker, gedocumenteerd en gerapporteerd aan de sponsor
• het product wordt gebruikt in overeenstemming met het plan voor klinisch onderzoek en wijzigingen van het product, de toepassing ervan of het plan voor klinisch onderzoek moeten aan de opdrachtgever worden gemeld
• voor elke proefpersoon is er bij opname en voor aanvang een ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier aanwezig
• inspectie van de ISF
• documentatie van de status van de patiënt
• CRF-gegevensverificatie met de brongegevens
• evaluatie van de SAE-rapporten volgens de voorschriften
• service en kalibratie van de apparaten worden uitgevoerd en gedocumenteerd
• het terugtrekken van een proefpersoon en/of het niet naleven van de regels moet worden gedocumenteerd, besproken met de onderzoeker en gerapporteerd aan de opdrachtgever Audits en Inspecties

Regelgevende instanties, de ethische commissies en afgevaardigden van de sponsor kunnen inspecties of audits ter plaatse uitvoeren, waarbij de onderzoeker te allen tijde ondersteuning moet bieden. Tijdens een audit worden onder andere de volgende zaken gecontroleerd:

• uitvoering van de klinische proef volgens het onderzoeksplan
• gegevens validiteit
• kwaliteit van de klinische proef volgens de richtlijnen EN ISO 14155-2020 Na elke externe audit moet een auditcertificaat door de auditor naar de onderzoeker worden gestuurd. Dit certificaat moet in de ISF worden bewaard om de audit te bewijzen aan de regelgevende instanties in het geval van een inspectie. Het auditrapport wordt naar de sponsor van het onderzoek gestuurd. Aan het einde van het onderzoek wordt een auditcertificaat aan het eindrapport gehecht. Bovendien kunnen volgens de Oostenrijkse wet op medische hulpmiddelen audits en inspecties door regelgevende instanties worden uitgevoerd.