Badanie walidacyjne CDL

Liczba pacjentów: zapisanych zostanie 100 uczestników. Oczekuje się, że 80% włączonych pacjentów będzie ocenianych więcej niż raz w okresie badania. Na podstawie historycznej analizy wizyt ambulatoryjnych szacuje się, że średnia ogólna liczba wizyt w ramach badania wyniesie 2,6 na pacjenta w zakresie od 1 do 12, co daje ogólną liczbę wizyt w ramach badania wynoszącą 260 (100 pierwszych wizyt i 160 kolejnych więcej wizyt).

Uzasadnienie wielkości próby: Niniejsze badanie miało na celu wykrycie różnicy w średniej utracie wrażliwości na kontrast po obrazowaniu CDL wynoszącej 1 literę (maksymalna liczba liter: 48) w porównaniu z fotografowaniem w lampie szczelinowej (średnia grupa lampą szczelinową 1 litera z SD 1,75, średnia grupa CDL 2, alfa 0,05, beta 0,2, moc 0,8). Wynikowa wielkość próby wyniosła 96. Jeśli chodzi o główny drugorzędny punkt końcowy powtarzalności, zdjęcie zostanie powtórzone 3 razy za pomocą obu urządzeń. Ten projekt badania pozwala na wnioskowanie o powtarzalności obu urządzeń. Na podstawie doświadczenia klinicznego badacze spodziewają się różnicy w powtarzalności obrazów między dwoma urządzeniami na poziomie około 15%. Przy tej różnicy wymagana wielkość próby do wykrycia istotnej różnicy bez błędu typu I lub II wynosi 150. Występowanie nie powtarzalnych obrazów z CDL -grupa 1 (5%). Występowanie niepowtarzających się obrazów z lampą szczelinową aparatu - grupa 2 (20%). Alfa (0,05), Beta (0,2), Moc (0,8).

Ogólna procedura badania i harmonogram oceny Badanie kliniczne przy użyciu biomikroskopii w lampie szczelinowej zostanie przeprowadzone przez doświadczonych specjalistów od rogówki i powierzchni oka. Zbadana zostanie najlepiej skorygowana ostrość wzroku i wrażliwość na kontrast. Szczegółowe notatki z oceny na żywo zostaną sporządzone dla wszystkich pacjentów przy użyciu dostarczonego formularza opisu przypadku (CRF). Obejmą one dane demograficzne pacjenta (wiek, płeć), wcześniejszą historię okulistyczną, wcześniejszą historię medyczną, jednocześnie stosowane leki, najlepszą skorygowaną ostrość wzroku, historię alergii. Szczególną uwagę należy zwrócić na wszelkie nieprawidłowości spojówek, rąbków lub rogówki, biomikroskopową ocenę zaczerwienienia spojówek przy użyciu skali Efrona oraz biomikroskopową ocenę punkcikowatego barwienia rogówki przy użyciu skali oksfordzkiej. Podczas każdej wizyty badawczej wykonywane będzie łącznie 12 zdjęć na oko przez jednego przeszkolonego operatora. Z tych 12 zdjęć 6 zostanie wykonanych najnowocześniejszą fotografią z lampą szczelinową, a 6 zostanie wykonanych za pomocą systemu CDL. Z 6 zdjęć na system trzy zostaną wykonane w mezopowych warunkach pokojowych, a trzy w fotopowych warunkach oświetlenia pokojowego. Każda seria trzech zdjęć będzie mierzona czasowo. Każdy badany pacjent, u którego rutynowo zaplanowano powtarzane zdjęcia powierzchni gałki ocznej w okresie badania, otrzyma również powtórne obrazowanie CDL i lampę szczelinową podczas kolejnych wizyt klinicznych. Po sesji obrazowania czułość kontrastu zostanie przetestowana 30 min po sesji zdjęciowej. Uzyskane zdjęcia kolorowe zostaną zanonimizowane, zakodowane i wyeksportowane na zabezpieczony hasłem dysk twardy w formacie raw i przeznaczone do analizy obrazu. Każda analiza obrazu zostanie przeprowadzona przez zespół analizy danych i obrazu w Occyo.

Dokumentacja Za wykonanie badania zgodnie z wytycznymi EN ISO 14155-2020, MD i planem badania klinicznego oraz prawdziwość wszystkich danych udokumentowanych w CRF odpowiada Badacz. Wszystkie zebrane dane z tego badania muszą zostać zapisane w CRF przez odpowiednie upoważnione osoby. Dotyczy to również danych pacjentów, którzy zrezygnowali z badania. Badacz odnotowuje udział w specjalnej liście identyfikacyjnej pacjentów. Lista ta daje możliwość późniejszej identyfikacji pacjentów i zawiera numer pacjenta, imię i nazwisko, datę urodzenia oraz datę włączenia do badania. Lista identyfikacyjna pacjentów pozostaje w ośrodku badawczym po zamknięciu badania. Dodatkowo udział pacjenta w tym badaniu klinicznym musi zostać odnotowany w karcie pacjenta (urządzenie badawcze, numer pacjenta, początek i koniec badania). Ponadto należy zapewnić, że osoba odpowiedzialna za dokumentację w CRF, można zidentyfikować. Dziennik delegowania obowiązków z podpisami i kodem identyfikacyjnym osób uprawnionych do dokonywania wpisów w CRF zostanie zarchiwizowany w Głównej Kartotece Studium.

Rejestrowanie danych (CRF/eCRF): Pierwszym punktem wprowadzania danych dla wszystkich parametrów istotnych dla badania będzie kartoteka pacjenta (dane źródłowe). Zgodnie z procedurą kliniczną i rutynowym gromadzeniem danych, określone punkty danych związane z badaniem będą traktowane jako bezpośrednie wpisy w CRF, a następnie archiwizowane zgodnie z lokalnymi przepisami.

Foldery wersji próbnej: Foldery wersji próbnej powinny zawierać pełną dokumentację wersji próbnej. Pojedynczo lub razem powinny umożliwiać ocenę przebiegu badania i jakości jego danych.

Główny plik badania (TMF): TMF w formie papierowej, utworzony na początku badania i zabezpieczony w bezpiecznym miejscu, zawiera wszystkie niezbędne dokumenty wykazujące, że badanie jest prowadzone zgodnie z wymogami regulacyjnymi i normą ISO 14155-2020. Wszystkie dokumenty będą utrzymywane i odpowiednio aktualizowane przez cały okres próbny. TMF jest archiwizowany na koniec badania przez 15 lat.

Investigator Site File (ISF): Dokument ISF w formie papierowej, ustanowiony na początku badania, będzie zabezpieczony w bezpiecznym miejscu. Zawiera wszystkie niezbędne dokumenty i będzie przechowywany przez PI i delegowanych członków zespołu badawczego. Wszystkie dokumenty będą odpowiednio aktualizowane przez cały okres próbny. W ramach Monitoringu, ISF zostanie sprawdzony pod względem aktualności i kompletności zgodnie z wymogami formalnymi. Po zakończeniu lub przerwaniu badania ISF należy przechowywać przez 15 lat.

Przechowywanie danych Zapisy i dokumenty związane z badaniem będą przechowywane przez co najmniej 15 lat Zarządzanie danymi Ocena danych odbywa się poprzez zaprogramowane kontrole zakresu, ważności i spójności. Po weryfikacji wiarygodności i kompletności przez Monitorującego dane są przekazywane Sponsorowi, gdzie ręczna/wizualna ocena wiarygodności zgodnie z wymaganiami normy EN ISO 14155-2020 jest dokonywana przez komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo (jakość@ occyo.com). Mogą wystąpić zapytania, które zostaną przekazane odpowiedniemu badaczowi. Na podstawie zapytań Badacz musi ocenić i ustosunkować się do przedstawionych rozbieżności. W celu zakończenia badania, po odnotowaniu wszystkich wpisów i wyjaśnieniu wszystkich zapytań, baza zostanie zamknięta.

Statystyka Istnieją dwie podgrupy do analizy statystycznej: a) Pierwsze wizyty b) Wizyty kontrolne Protokół obrazowania nie będzie różny dla tych dwóch grup, ale dane z pierwszych wizyt zostaną przeanalizowane pod kątem głównego parametru wyniku (bezpieczeństwo i wykonalność) , podczas gdy dane z wizyt kontrolnych zostaną przeanalizowane pod kątem drugorzędowych parametrów końcowych (rozdzielczość boczna, powtarzalność obwodowej rozdzielczości bocznej, zakres dynamiczny, odcień koloru, nasycenie i jasność w różnych warunkach oświetlenia w pomieszczeniu). Obliczona zostanie różnica jasności między obrazami mezopowymi i fotopowymi.

Procedury uwzględniające wszystkie dane a) Anonimizacja b) Digitalizacja zapisów papierowych c) Transfer danych z dysku twardego do analityka obrazu d) Analiza kompletności Dla podstawowego parametru wyniku analiza zostanie przeprowadzona w następujący sposób: Główny parametr wyniku dla bezpieczeństwa urządzenia jest różnica między urządzeniami w zakresie średniej międzyosobniczej utraty czułości na kontrast. Głównym parametrem wyników dla wykonalności jest różnica między urządzeniami w czasie trwania badania dla serii 3 zdjęć. Parametr wynikowy zostanie przetestowany pod kątem rozkładu normalnego, a jeśli normalność nie jest spełniona, zostaną użyte przekształcenia normalności, takie jak log lub sortowanie. Test t-Studenta zostanie zastosowany, jeśli dane mają rozkład normalny, a test rang ze znakiem Wilcoxona dla rozkładu nieparametrycznego. Powiązania między wynikami zostaną przetestowane przy użyciu ogólnych modeli liniowych. Poziom prawdopodobieństwa mniejszy niż 0,05 zostanie uznany za istotny statystycznie. Wartości średnie z odchyleniem standardowym zostaną podane dla danych o rozkładzie normalnym, a mediany, gdy normalność nie jest spełniona. Główny parametr wyniku zostanie skorelowany w celu analizy powtarzalności przy użyciu testów ANOVA.

W celu analizy drugorzędowych parametrów wyniku zostanie przeprowadzona analiza Blanda-Altmana w celu oceny powtarzalności. Czas trwania badania dla serii 3 zdjęć będzie mierzony podczas sesji obrazowania i rejestrowany.

Szkolenie z zarządzania jakością W ramach tego badania klinicznego przeprowadzane są monitorowanie i audyty w celu zapewnienia jakości. Procedury monitorowania i audytu opracowane lub zatwierdzone przez Sponsora zostaną przeprowadzone w celu zapewnienia zgodności z normą EN ISO 14155-2020 i lokalnymi wymogami prawnymi w celu zapewnienia akceptowalności danych z badań.

Kwalifikacje: każdy Badacz powinien posiadać kwalifikacje wynikające z przeszkolenia i doświadczenia oraz powinien posiadać odpowiednie zasoby. Każda osoba zaangażowana w prowadzenie badania powinna posiadać wykształcenie, szkolenie i doświadczenie, aby wykonywać swoje odpowiednie zadania.

Monitorowanie: wizyty monitorujące przedstawicieli Sponsora będą przeprowadzane w celu przeglądu zgodności planu badania, porównania CRF i dokumentacji medycznej poszczególnych pacjentów, przeprowadzenia rozliczenia materiału badawczego oraz zapewnienia, że ​​badanie jest prowadzone zgodnie z odpowiednimi wymogami regulacyjnymi. Wpisy CRF będą weryfikowane z dokumentacją źródłową. Częstotliwość i czas trwania wizyt monitorujących zostaną określone na podstawie liczby ośrodków klinicznych, wydajności ośrodka, przestrzegania protokołu i jakości danych. Szczegóły zostaną przedstawione w Planie Monitorowania Klinicznego. Ponadto Monitor potwierdza, że:

• plan badania klinicznego został zrealizowany, a odstępstwa należy omówić z badaczem, udokumentować i zgłosić sponsorowi
• produkt jest stosowany zgodnie z planem badania klinicznego, a zmiany produktu, jego zastosowania lub planu badania klinicznego muszą być zgłaszane sponsorowi
• podpisany i opatrzony datą formularz zgody dla każdego badanego istnieje w momencie przyjęcia i przed rozpoczęciem
• inspekcja ISF
• dokumentacja stanu pacjenta
• Weryfikacja danych CRF z danymi źródłowymi
• ocena raportów SAE zgodnie z przepisami
• serwis i kalibracja urządzeń są przeprowadzane i dokumentowane
• wycofanie osoby badanej i/lub nieprzestrzeganie zasad musi być udokumentowane, omówione z badaczem i zgłoszone sponsorowi Audyty i Inspekcje

Organy regulacyjne, komisje etyczne i delegaci Sponsora mogą przeprowadzać kontrole lub audyty na miejscu, w przypadku których Badacz musi zawsze zapewniać wsparcie. Podczas audytu zbadane zostaną m.in.:

• przeprowadzenie badania klinicznego zgodnie z planem badania
• ważność danych
• jakość badania klinicznego zgodnie z wytycznymi EN ISO 14155-2020 Po każdym audycie zewnętrznym do Badacza należy przesłać zaświadczenie audytora. Certyfikat ten musi być przechowywany w ISF w celu udokumentowania audytu organom regulacyjnym w przypadku inspekcji. Raport z audytu przesyłany jest do Sponsora badania. Certyfikat audytu zostanie dołączony do raportu końcowego na koniec badania. Dodatkowo, zgodnie z austriackim prawem dotyczącym urządzeń medycznych, mogą być przeprowadzane audyty i kontrole przeprowadzane przez organy regulacyjne.