CtDNA 양성 위장관 암에서 새로운 치료법 평가 (MRD-GI)

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 >= 18세
3. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장직장 선암종, 위 선암종, 췌장 선암종, 간세포 암종 또는 간외/간내/담낭 선암종. 돌연변이 분석과 관계없이 환자를 등록할 수 있습니다.

5. 조사자, 주치의 또는 연구팀의 판단에 따라 이미 완치의 의도로 완전히 치료되었다고 느껴지는 모든 단계의 질병(국소화 및 전이성 질병 포함)으로 진단을 받았어야 합니다. 치료 목적의 치료 전략은 각 종양 유형과 단계에 고유하지만 권장되는 모든 수술 및 수술 전후 요법을 포함합니다. 환자가 치료 목적으로 적절하게 치료를 받았지만 재발 위험이 높다고 판단되면 여전히 포함될 수 있습니다.

   o 간세포 암종으로 진단된 환자는 특히 스크리닝 시 Child Pugh A 점수를 가져야 합니다. o 환자는 조사자/주치의 또는 연구팀의 판단에 따라 특정 종양 유형 및 단계에 대한 치료 의도(신보조, 수술, 방사선 및 보조 치료)로 모든 최종 SOC 치료를 완료해야 합니다. 화학 요법, 방사선, 치료 순서 결정 및 수술을 포함한 근치적 치료 요법은 지역 표준 및 NCCN 지침에 따라 또는 조사자/치료 의사의 재량에 따라 임상 시험을 통해 비표준 근치적 치료 요법을 따라야 합니다.

6. 연구자의 판단에 따라 NED가 있는 올리고전이성(동시성 또는 이시성) 질환의 확정적이고 치유 의도가 있는 치료를 받은 환자는 등록이 허용됩니다.
7. 조사자당 표준 영상(흉부 CT 및 복부와 골반의 CT 또는 MRI로 캡처한 흉부, 복부 및 골반)에서 재발, 잔류 또는 전이성 질환의 증거가 없는 완전한 신체 검사 및 영상 연구로 문서화된 무병 상태를 가져야 합니다. 등록 전 28일 이내 평가
8. 모든 치유 의도 치료를 완료한 후 1년 이내에 그리고 등록 전 28일 이내에 채취한 양성 결과(모든 평균 종양 분자/mL)가 있는 종양 특이적 ctDNA SignateraTM 검사가 있어야 합니다. 재발에 대한 음성 스캔 설정에서 이것은 무증상 분자 질환으로 정의됩니다.
9. 0-2의 ECOG 성능 상태

10. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 다음 실험실 검사 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 ANC ≥1.5 x 109/L(1500/uL)
    • 림프구 수 ≥ 0.5 x 10^9/L(500/uL)
    • 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 75 x 10^9/L(75,000/uL)
    • 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9g/dL) 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
    • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 3 x 정상 상한(ULN)
    • 참고: HCC, AST, ALT 및 ALP(Alkaline Phosphatase)의 경우 ≤ 5 x 정상 상한(ULN)
    • 다음을 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN: 알려진 길버트병 또는 HCC 환자: 혈청 빌리루빈 ≤3 x ULN
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
    • 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+(딥스틱 소변 검사에서 ≥ 2+ 단백뇨인 경우 환자는 24시간 소변 수집을 수행해야 하며 24시간 동안 < 1g 단백질을 보여야 합니다).
    • 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL). HCC 환자의 경우 ≥ 28g/L(2.8g/dL)의 컷오프가 사용됩니다.
    • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN. 참고: HCC 환자의 경우 INR 또는 aPTT는 ≤ 2 x ULN이어야 합니다.
11. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
12. 다음을 제외하고 선별 검사 시 음성 HIV 검사: 선별 검사 시 양성 HIV 검사를 받은 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수치가 200µL 이상이며 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
13. 잘 보상되고 치료된 HBV 감염 및 만성 HCV 감염이 있는 일부 환자를 고려할 수 있습니다.
14. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 28일 이내에 혈청 검사 결과가 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성이면 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.
15. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
16. 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 난자 기증을 삼가는 데 동의: o 여성은 금욕을 유지하거나 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 치료 기간 중 1년, 아테졸리주맙 최종 투여 후 최소 5개월, 베바시주맙 최종 투여 후 6개월. o 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다. o 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 ≥ 12개월) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 자궁). 가임 가능성의 정의는 지역 지침 또는 요건에 맞게 조정될 수 있습니다.
17. 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증을 자제한다는 동의: o 임신하지 않은 가임 여성 파트너와 함께 외과적으로 불임이 아닌 남성은 다음을 수행해야 합니다. 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 베바시주맙 최종 투여 후 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 경우. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. o 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 및 베바시주맙 최종 투여 후 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. o 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 연구 치료 시작 후 28일 이내에 신체 검사, 영상 또는 생검에 의해 존재하는 육안적 잔류, 재발 또는 전이성 질환의 의심 또는 증거가 있습니다.
2. 최종 치료를 위해 권장되는 기간 내에 가이드라인에서 권장하는 모든 표준 치료 요법을 받을 자격이 있었으나/받지 못한 환자. 예외(포함 허용)는 조사자의 재량 또는 환자의 선호도에 기반한 유효한 의학적 추론으로 인해 치료 표준이 연기된 경우입니다.
3. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 6 참조), 다음은 예외입니다. o 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다. o 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. - 발진이 신체 표면의 < 10%를 덮어야 합니다. 지역; - 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다. - 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
4. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
5. 활동성 결핵
6. 무작위 배정 전 12개월 이내의 뇌혈관 사고, 연구 치료 전 12개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전 또는 약물로 조절되지 않는 중증 심부정맥과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 잠재적으로 연구 치료를 방해합니다.
7. 무작위화 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증).
8. 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg으로 정의됨), ≥ 2 세션에서 평균 ≥ 3 BP 혈압 판독값 기준. 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법은 허용됩니다.
9. 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력
10. 등급 ≥ 4 정맥 혈전색전증의 병력
11. 중추 신경계 출혈의 물리적 또는 신경학적 검사에 대한 병력 또는 증거
12. 스크리닝 전 1개월 이내에 등급 ≥ 2 객혈(회당 ≥ 2.5 mL의 밝은 적혈구로 정의됨)의 병력.
13. 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 중대한 응고병증의 병력 또는 증거(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우).
14. 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 <10일) 아스피린(>325mg/일) 또는 클로피도그렐(>75mg/일) 사용 참고: 치료 목적으로 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 및/또는 aPTT가 연구 치료 시작 전 7일 이내에 치료 한계(기관 표준에 따라) 내에 있고 환자가 연구 치료 시작 전 ≥ 2주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 한 허용됩니다. . 항응고제의 예방 적 사용이 허용됩니다. 항응고제 또는 혈전용해 요법의 예방적 사용을 위해 현지 라벨 승인 용량 수준을 사용할 수 있습니다. dabigatran(Pradaxa) 및 rivaroxaban(Xarelto)과 같은 직접적인 경구 항응고 요법의 사용은 출혈 위험으로 인해 권장되지 않습니다.
15. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 사용한 만성 일일 치료; o 두통이나 관절통과 같은 의학적 상태의 증상 완화를 위해 NSAID를 가끔 사용하는 것은 허용됩니다.
16. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 외과적 절차(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 포함하는 기타 주요 수술 포함) 또는 중대한 외상성 손상, 또는 과정 중 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 연구의.
17. 간 또는 기타 장기에 대한 국소 요법(예: 연구 치료 시작 전 28일 이내의 고주파 절제술, 경피적 에탄올 또는 아세트산 주사, 냉동 절제술, 고강도 집속 초음파, 경동맥 화학색전술, 경동맥 색전술 등) 또는 그러한 절차의 부작용으로부터 회복되지 않음.
18. 고위험 환자(간세포암, 간경변 또는 환자에게 문맥압항진증의 고위험 소인이 있는 기타 상태가 있는 환자)에서 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 식도 및/또는 위정맥류.
19. 고위험 환자는 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 받아야 하며 모든 크기의 정맥류(작은 것부터 큰 것까지)를 평가하고 등록 전에 현지 표준 치료에 따라 치료해야 합니다. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 EGD를 받은 환자는 절차를 반복할 필요가 없습니다.
20. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사례
21. 연구 치료 시작 전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술 절차.
22. 혈관 접근 장치의 배치는 연구 치료를 시작하기 최소 2일 전에 이루어져야 합니다.
23. 연구 치료 개시 시점에 IV 항생제가 필요한 활동성 감염.
24. 감염 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염
25. 연구 치료 전 6개월 이내에 복부 누공, GI 천공, 복강내 농양 또는 활동성 GI 출혈의 병력. o 위장관 출혈이 병변 또는 적절하게 치료된 상태에서 발생하고 환자가 조사자의 판단에 따라 재발성 위장관 출혈 위험이 낮은 것으로 간주되는 경우 등록이 허용됩니다.
26. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
27. 이전 악성 종양이 있는 피험자(환자가 등록된 악성 종양과는 별도로)는 제외됩니다. 연구 시작 최소 5년 전에 완전한 관해가 달성되었고 연구 기간 동안 추가 요법이 필요하지 않거나 필요할 것으로 예상되는 또 다른 악성 종양은 예외입니다. 다른 예외로는 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%), 예를 들어 적절하게 치료된 자궁경부의 제자리 암종, 비 흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 관 암종, I기 자궁암 또는 의사/조사자의 재량에 따른 기타.
28. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
29. 다른 질병, 활동성 감염, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금하는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
30. 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료
31. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
32. 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
33. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
34. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 o 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 용량(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)을 투여받은 환자는 주임 시험 후 연구에 적격합니다. 수사관 확인을 받았습니다. o 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
35. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
36. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민증

37. 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내 또는 베바시주맙 최종 투여 후 6개월 이내에 임신하려는 의도.

    가임 여성은 연구 치료 시작 전 28일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

38. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
39. 연수막 질환의 병력
40. 조절되지 않는 종양 관련 통증
41. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상) 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
42. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이. 뇌 스캔은 스크리닝 시 수행할 필요는 없지만 임상 병력에 따라 임상의 또는 조사자의 재량에 따라 수행할 수 있습니다. 다음 기준을 모두 충족하는 경우 조사자의 판단에 따라 잔여 질병의 증거가 없는 것으로 여겨지는 이전에 확정적으로(치유 의도로) 치료된 CNS 병변이 있는 무증상 환자: - 환자가 두개내 출혈의 병력이 없거나 또는 척수 출혈; - 환자가 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선 요법, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선 요법 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다. - 환자는 CNS 질병에 대한 요법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없습니다. - 환자가 항경련제 치료를 받고 있는 경우 용량은 안정적인 것으로 간주됩니다.