고형 종양에서 Atezolizumab 및 Tiragolumab을 사용한 오픈 라벨 2상 바스켓 시험 (TIRACAN)
고형 종양에서 Atezolizumab 및 Tiragolumab을 사용한 오픈 라벨 2상 바스켓 시험: TIRACAN
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
종양 면역요법은 암에 대한 T 세포 반응을 강화하는 데 초점을 맞춘 요법이 암이 진행된 대상체에서 상당한 생존 이점을 가져올 수 있음을 입증했습니다. 가장 자주 사용되는 면역요법 약물은 PD-L1(Programmed death-ligand 1) 또는 PD-1(programmed death protein 1)에 결합합니다. 이 결합은 면역계의 항종양 반응을 억제하는 PD-L1/PD-1 경로를 방해합니다. 모든 환자가 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료에 반응하는 것은 아니므로 면역 요법 약물의 조합이 조사되었으며 단일 제제 면역 요법보다 더 효과적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 이러한 조합은 면역 독성의 가능성도 증가시킵니다. 이 문제를 극복하기 위한 가능한 전략은 독성이 적은 면역 요법 약물 조합을 개발하는 것입니다.
면역글로불린 및 ITIM 도메인(TIGIT) 단백질을 갖는 T-세포 면역수용체는 또한 면역요법의 표적이다. TIGIT는 흑색종, 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 및 마이크로위성 불안정성 고(MSI-H) 대장암을 포함한 여러 악성 종양에서 과발현됩니다. 항TIGIT 약물 티라골루맙과 항PD-L1 약물 아테졸리주맙의 병용은 비소세포폐암 환자(NSCLC)를 대상으로 한 연구에서 아테졸리주맙 단독 요법에 비해 독성 증가 없이 전체 반응률을 15.1% 증가시켰다.
이 시험에서 우리는 암 환자에서 티라골루맙과 병용한 아테졸리주맙의 항종양 활성, 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다. 우리는 또한 어떤 환자가 아테졸리주맙과 티라골루맙 치료에 반응할지 예측할 수 있는지 결정하기 위해 종양의 단백질을 조사할 것입니다. 환자는 4개의 코호트 중 하나, 즉 코호트 1, 아테졸리주맙 및 티라골루맙으로 치료받은 후 종양 절제술을 받을 국소 HNSCC 환자, 코호트 2, 전이성 MSI-H 종양 환자, 코호트 3, 절제 불가능 또는 PD-1 치료 후 진행된 전이성 흑색종 또는 코호트 4, 이용 가능한 임상 데이터에 근거하여 항-PD-L1 면역요법으로 치료하는 것이 도움이 될 수 있는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자. 수집된 데이터는 개선되고 환자 맞춤형 면역 체크포인트 억제로 이어질 수 있습니다.
목적:
임상시험의 주요 목적은 코호트 1의 병리학적 반응률과 코호트 2, 3, 4의 방사선학적 반응률을 결정하는 것입니다. 임상시험의 두 번째 목적은 전체 반응으로 측정된 반응률인 아테졸리주맙과 티라골루맙의 안전성입니다. 비율, 무병 생존율, 반응 기간 및 마지막 2차 목적은 면역요법에 대한 암의 면역 반응에 관여하는 다양한 단백질의 단백질 발현과 앞서 언급한 다양한 반응률 사이의 상관관계를 결정하는 것입니다.
주요 시험 종점:
HNSCC 환자의 원발성 종양의 병리학적 반응 및 진행성 또는 전이성 MSI-H 암, 전이성 흑색종 환자 및 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자의 RECIST 1.1 및 iRECIST에 따른 객관적 반응률 이용 가능한 임상 데이터를 기반으로 조사자는 항-PD-L1 면역 요법으로 치료하면 도움이 될 수 있습니다.
2차 시도 종점:
2차 종점은 부작용 버전 5.0에 대한 공통 기준에 따라 점수가 매겨진 독성, HNSCC 환자의 무병 생존, 전체 반응률, 코호트 2, 3 및 4의 환자에서 무진행 생존 및 반응 지속 기간입니다. 종양 조직에서 단백질 TIGIT, PD-1, PD-L1 및 CD8의 발현과 병리학적 및 방사선학적 반응률 사이의 상관관계.
시험 디자인:
수술을 받을 국소 HNSCC 환자, 진행성 또는 전이성 MSI-H 암, PD-1 내성 전이성 흑색종, 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 아테졸리주맙 및 티라골루맙을 사용한 공개 라벨 2상 바스켓 시험. 이용 가능한 임상 데이터를 기반으로 하는 조사자의 의견은 항-PD-L1 및 항-TIGIT 면역 요법으로 치료하면 도움이 될 수 있습니다.
시험 모집단:
수술을 받을 국소 HNSCC를 가진 피험자, 진행성 또는 전이성 MSI-H 암, PD-1 저항성 전이성 흑색종, 그리고 연구자의 의견에 따라 이용 가능한 임상 데이터에 근거하여, 항 PD-L1 및 항 TIGIT 면역 요법으로 치료하면 도움이 될 수 있습니다.
개입:
피험자는 1) 2 과정 후 HNSCC에 대해 예정된 절제, 2) MSI-H 종양에 대해 절제 가능한 질병, 3) 치료 중단이 필요한 진행성 질병 또는 부작용 또는 4) 최대 2일까지 3주마다 아테졸리주맙 및 티라골루맙을 투여받게 됩니다. 연령. 기준선 보관 조직 또는 종양 생검이 얻어지고 조직은 시험 동안 그리고 병변이 외과적으로 절제될 때 한 번 수집될 것입니다. 혈액 샘플은 순환하는 종양 DNA를 측정하기 위해 시험 중에 수집됩니다. 시험 기간 동안 정기적인 CT 또는 MRI 스캔을 통해 치료에 대한 반응을 모니터링합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Derk JA de Groot, Md PhD
- 전화번호: +31503612821
- 이메일: d.j.a.de.groot@umcg.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Daan G Knapen, MD
- 전화번호: +31503612821
- 이메일: d.g.knapen@umcg.nl
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- 모병
- University Medical Center Groningen
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연락하다:
- Derk-Jan de Groot, MD, PhD
- 전화번호: +31 50 361 6161
- 이메일: d.j.a.de.groot@umcg.nl
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연락하다:
- Daan Knapen, MD
- 전화번호: +31 50 361 6161
- 이메일: d.g.knapen@umcg.nl
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연락하다:
- Derk-Jan de Groot, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 생검을 표준 임상 치료 절차에 따라 안전하게 얻을 수 있는 종양 병변.
- RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 병변은 대상 병변으로 폐기해야 합니다.
- 슬롯이 있는 경우 GE-269-001 CD8 조사 이미징 시험에 참여하십시오.
- 서명된 동의서.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
- 기대 수명 ≥12주.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능:
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 혈소판 수 ≥100 x 109 /
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 예상 사구체 여과율 > 30mL/min/1.73 m2. 24시간 소변 크레아티닌 수집은 적격성 기준을 충족하기 위해 계산된 크레아티닌 청소율을 대체할 수 있습니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(간 종양 침범의 경우 ≤3 x ULN); 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 수치가 기준선에서 변하지 않는다면 총 빌리루빈 요구 사항을 충족할 필요가 없습니다. 길버트 증후군은 과거 병력으로 적절하게 문서화해야 하며,
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 x ULN(간 종양 침범의 경우 ≤5 x ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN(간 종양 침범의 경우 ≤5 x ULN)
- ALP(alkaline phosphatase) ≤2.5 x ULN(간 또는 뼈 종양 침범의 경우 ≤5 x ULN).
- 프로토콜 준수 능력.
- 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율(< 1 %/년) 일관되고 올바르게 사용된 경우).
두경부 편평 세포 암종 코호트의 경우 특정 적격성 기준이 적용됩니다.
- 임상 T2-4a 또는 결절 양성 절제 가능한 HPV 비관련 HNSCC(구강, 후두, 하인두, p16-음성 입인두 또는 p16 음성 알려지지 않은 원발성)
- 원격 전이의 증거 없음
- 머리와 목 부위에 대한 이전 RT 없음
제외 기준:
- 아테졸리주맙 및 티라골루맙 투여 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상.
- 항-PD1 및 항-PD-L1 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 사전 면역 체크포인트 억제제 치료(코호트 1, 2 및 4에만 해당).
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
- 아테졸리주맙 및 티라골루맙의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견.
- 임산부 또는 수유부.
- HIV, 활동성 B형 간염(스크리닝 중 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 의해 정의되는 만성 또는 급성) 또는 C형 간염에 대한 양성 검사. B형 간염 감염 병력이 있는 환자(양성 B형 간염 코어 항체(HBcAb)로 정의됨) 및 HBsAg 부재)가 이 연구에 적합합니다. C형 간염 항체 검사에서 양성인 환자는 음성 C형 간염 RNA PCR에만 적합합니다.
- EBV 상태를 스크리닝할 때 급성 또는 만성 활동성 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염은 EBV 혈청학(예: 항-VCA IgM 및 IgG, 항-EA IgG, 항-EBNA IgG) 및 EBV PCR(혈장 또는 혈청)로 평가해야 합니다. . EBV 혈청학 결과가 이전 EBV 감염을 나타내는 경우 환자는 연구에 적격하려면 음성 EBV PCR(혈장 또는 혈청)이 있어야 합니다.
- 활동성 결핵.
- 아테졸리주맙 및 티라골루맙의 첫 번째 전체 투여 전 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(IFN, IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
- 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입 코르티코스테로이드를 제외하고 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 질병, 기립성 저혈압이 있는 피험자에 대한 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드 및 국소 스테로이드가 허용됩니다. 약물(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)은 연구 책임자와 논의하고 승인한 후 연구에서 허용될 수 있습니다.
- 뇌 전이 및 연수막 전이.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 국소화된 두경부 편평세포암
매주 3회 티라골루맙 1200mg 정맥내 + 티라골루맙 600mg 정맥내
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매주 3회 티라골루맙 1200 mg 정맥내 + 티라골루맙 600 mg 정맥내.
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실험적: 진행성 또는 전이성 dMMR/MSI 암
매주 3회 티라골루맙 1200mg 정맥내 + 티라골루맙 600mg 정맥내
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매주 3회 티라골루맙 1200 mg 정맥내 + 티라골루맙 600 mg 정맥내.
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실험적: 항 PD-1 항체 내성 전이성 흑색종
매주 3회 티라골루맙 1200mg 정맥내 + 티라골루맙 600mg 정맥내
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매주 3회 티라골루맙 1200 mg 정맥내 + 티라골루맙 600 mg 정맥내.
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실험적: 바구니
매주 3회 티라골루맙 1200mg 정맥내 + 티라골루맙 600mg 정맥내
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매주 3회 티라골루맙 1200 mg 정맥내 + 티라골루맙 600 mg 정맥내.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1의 병리학적 반응
기간: 첫 번째 치료 과정 후 36-43일째 종양 절제 시점
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pTR은 거대 세포/조직구 반응을 동반한 종양 세포 괴사 및 각질 잔해의 존재로 정의되며, 전체 종양 침대의 백분율로 정량화됩니다(영역 병리학적 반응/영역 병리학적 반응 + 생존 가능한 종양): pTR-0(<10%) , pTR-1(10%-49%) 및 pTR-2(≥50%).
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첫 번째 치료 과정 후 36-43일째 종양 절제 시점
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코호트 2-4에서 최고의 전체 응답률
기간: 무작위배정일로부터 처음 문서화된 진행일까지 또는 최대 2년의 치료 후
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(i)RECIST 1.1에 따른 전체 응답률
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무작위배정일로부터 처음 문서화된 진행일까지 또는 최대 2년의 치료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 안전성
기간: 연구 완료를 통해 최대 24개월
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NCI CTCAE 5.0에 따른 특별 관심 프로토콜 정의 이벤트를 포함하여 부작용의 발생률, 특성 및 심각도
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연구 완료를 통해 최대 24개월
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코호트 1에서 무병 생존
기간: 수술 후 국소적, 국소적 또는 원격 질병의 재발 또는 사망 시점 중 먼저 도래하는 시점 또는 60개월
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무병생존(DFS)은 수술부터 국지적, 지역적 또는 원거리 질병 재발 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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수술 후 국소적, 국소적 또는 원격 질병의 재발 또는 사망 시점 중 먼저 도래하는 시점 또는 60개월
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무진행 생존
기간: 무진행생존(PFS)은 아테졸리주맙과 티라골루맙의 첫 번째 전체 치료 용량부터 질병 진행 시점 또는 어떤 원인으로 인한 사망 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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코호트 2, 3 및 4에 대해 조사자가 평가한 (i)RECIST에 따른 무진행 생존의 평가
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무진행생존(PFS)은 아테졸리주맙과 티라골루맙의 첫 번째 전체 치료 용량부터 질병 진행 시점 또는 어떤 원인으로 인한 사망 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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전체 응답률
기간: ORR은 최대 24개월의 치료 기간 동안 조사자가 평가한 최고의 전체 반응이 PR 또는 CR인 피험자의 비율로 정의됩니다.
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코호트 2, 3 및 4에 대해 조사자가 평가한 (i)RECIST에 따른 전체 반응률의 평가
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ORR은 최대 24개월의 치료 기간 동안 조사자가 평가한 최고의 전체 반응이 PR 또는 CR인 피험자의 비율로 정의됩니다.
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객관적 대응 기간
기간: PFS는 아테졸리주맙 및 티라골루맙의 첫 번째 전체 치료 용량부터 조사자가 결정한 (i)RECIST당 질병 진행 시간 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 최대 60개월 동안 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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코호트 2, 3 및 4에 대해 조사자가 평가한 (i) RECIST에 따른 반응 기간의 평가
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PFS는 아테졸리주맙 및 티라골루맙의 첫 번째 전체 치료 용량부터 조사자가 결정한 (i)RECIST당 질병 진행 시간 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 최대 60개월 동안 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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코호트 2, 3에서 TIGIT, PD-1, PD-L1 및 CD8 면역조직화학적 발현 및 염증성 침윤(CT 또는 MRI)과 코호트 1 및 2에서 병리학적 반응 pTR 사이의 상관관계
기간: 마지막 환자가 종양 생검 및 CT 또는 MRI를 받은 후인 시험 완료 후
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치료 시작 전에 제공된 종양 조직에서의 TIGIT, PD-1, PD-L1 및 CD8 IHC 발현과 코호트 2, 3에서 방사선 사진(CT 또는 MRI)을 통한 염증 침윤, 및 코호트 1 및 2에서 병리학적 반응 pTR 사이의 상관관계
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마지막 환자가 종양 생검 및 CT 또는 MRI를 받은 후인 시험 완료 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Derk JA de Groot, MD PhD, University Medical Center Groningen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10389 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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