거세 저항성 전립선암에서 PARP 억제제 Olaparib 및 IV Ascorbate의 2상 연구

포함 기준:

• 전이성 거세 저항성 전립선암(PSA(이전 치료에서 25% 증가) 또는 전립선암 실무 그룹에서 정의한 표준 진행 측정을 사용하여 테스토스테론 수치[<50 ng/dL]에도 불구하고 영상으로 진행되는 전립선암33)
• 최소 PSA는 1ng/mL입니다.
• 전립선암의 병리학적 진단을 받으십시오.
• 환자는 기준선 테스토스테론이 50ng/dL 미만인 상태에서 외과적 또는 의학적 거세와 함께 지속적인 호르몬 절제를 계속 받아야 합니다.
• 환자는 뼈 표적 제제를 투여받을 수 있습니다.
• 라듐 223, 시푸류셀 T 및 최대 2개 라인의 화학 요법을 포함하여 여러 라인의 요법을 받았을 수 있습니다(2 라인 중 하나는 호르몬 민감성 전이성 전립선암에 대한 것일 수 있으며 둘 다 거세 저항에 대한 것일 수 있습니다).
• 나이 >= 18
• ECOG 활동 상태 0-1(부록 A)
• 경구용 약물을 복용할 수 있고 아스코르빈산염의 용이한 투여를 위해 포트를 고려할 의향이 있음
• 하나의 전신 치료 라인에서 진행되어야 합니다(LHRH 작용제/길항제 또는 고환 절제술 및 하나의 추가 요법 라인(아비라테론, 엔잘루타미드, 아팔루타미드, 다로루타미드, 도세탁셀 등) 포함).

• 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 정상 장기 및 골수 기능을 측정해야 합니다.

  • 절대 호중구 수 >1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm³
  • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(알려진 간 전이가 있고 빌리루빈이 정상인 경우 ≤5x ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.6 x ULN(≥1.6 x ULN인 환자의 경우 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율은 ≥ 60mL/분이어야 합니다(Cockcroft-Gault)

• 생식 가능성이 있는 남성 및 외과적으로 불임 수술을 받은 사람(예: 정관 절제술 후)는 연구 치료 중단 중 및 중단 후 6개월 동안 예상 실패율이 1% 미만인 효과적인 장벽 피임 시행에 동의해야 합니다. 여성 파트너는 또한 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다([허용되는 방법은 부록 C 참조]).

  • 콘돔을 장벽 피임법으로 사용하는 경우 임신이 발생하지 않도록 살정제를 추가해야 합니다.
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 이해할 수 있고 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

• 알려진 DNA 복구 돌연변이(포함을 위해 돌연변이 음성이어야 하는 유전자의 최소 목록: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD45L)가 있습니다. 또한 그러한 돌연변이를 배제하기 위한 생식계열 및 체세포 검사를 완료하지 않은 환자는 검사를 완료할 때까지 자격이 없습니다. 조직 또는 액체 ctDNA 시퀀싱이 이전에 수행되지 않은 경우 Foundation One 액체 생검 테스트 또는 이에 상응하는 FDA 승인 테스트를 사용한 테스트가 치료 표준으로 허용됩니다.

  • 의미를 알 수 없는 DNA 복구 돌연변이(VUS) 허용
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 적이 있습니다.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 이전의 올라파립, 루카파립 또는 기타 PARP 억제제 없음
• 시험약제 투여 후 2주 이내에 대수술을 받은 자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 완화 방사선 또는 다른 생물학적 암 요법을 받은 경우(2주 휴약 필요)
• 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 등록 전 14일 이내에 다른 조사 약물을 받은 경우.
• 향후 12주 동안 통증 완화를 위해 화학 요법 또는 방사선이 필요할 것으로 예상됩니다.
• 등록 전 지난 6개월 동안 다음 약물을 사용했거나 병용할 계획이 있는 경우: 피험자가 이전 6개월 동안 안정적인 용량의 약물을 복용하지 않은 경우 5-알파 환원 효소 억제제
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다. 알려진 CYP3A 억제제의 전체 목록은 다음 링크를 참조하십시오.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다. 알려진 CYP3A 억제제의 전체 목록은 다음 링크를 참조하십시오.

• 중등도 또는 중증의 심혈관 질환이 있는 경우:

  • 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회 등급 III/IV 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함하는 심장 질환이 있음.
  • 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTc 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있음
• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암을 제외하고 >5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료되지 않은 기타 악성 종양
• 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(>CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 2등급)
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염)
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.