체세포 인간 표피 성장 인자 수용체 계열(EGFR, HER2, HER3, HER4) 돌연변이 또는 HER2 증폭/과발현을 갖는 재발성/진행성 위암의 2차 치료로서 Pembrolizumab, Neratinib 및 Paclitaxel과의 삼중항 조합의 효능

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 19세 이상의 남성 또는 여성입니다.
3. 진행성 또는 전이성 위 선암종(전신 전이 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 위암)의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었습니다. 피험자는 이전에 플루오로피리미딘 또는 백금 기반 요법을 사용하여 1차 화학 요법을 받았고 진행을 보여야 합니다.
4. 알려진 활성화 EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4 돌연변이 또는 NGS에 의한 HER2 증폭 또는 IHC 또는 SISH/FISH에 의한 HER2 과발현이 있는 종양이 있습니다.
5. 최소 3개월의 수명을 가지고 있습니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
7. RECIST 1.1에 의해 결정된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다.
8. 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

9. 다음 표에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   • 백혈구 ≥3000/mm3 및 호중구 ≥1000/mm3
   • 혈소판 ≥100,000/µL
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤3.0 × 연구 부위의 정상 상한(ULN)(또는 간 전이 환자의 경우 ≤5.0 × ULN)
   • 총 빌리루빈 ≤2.0 × ULN
   • 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 >60 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 측정값 또는 추정값)
10. 1차 치료 중 HER2 양성 환자에 대한 트라스투주맙 치료에 실패했거나 IHC 또는 SISH/FISH로 측정한 HER2 음성 환자에 대한 트라스투주맙 무경험자.
11. MUGA(Multiple-Gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상입니다.
12. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

13. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

    1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.

제외 기준:

1. 2차 이상의 항암 치료를 받은 경우(보조 화학 요법 제외).
2. 여러 암이 있는 경우(완전 절제된 기저 세포 암종, 갑상선암, 1기 편평 세포 암종, 상피내암종, 점막내 암종, 표재성 방광암 및 최소 5년 동안 재발하지 않은 기타 암 제외).
3. 항HER2, 면역항암제에 과민증 병력이 있는 경우.
4. 뇌 또는 연수막 전이가 있습니다. 환자가 무증상이고 치료가 필요하지 않은 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
5. 활성화 KRAS 공동 돌연변이가 있는 종양이 있습니다.

6. 다음 중 하나를 충족하는 제어할 수 없거나 심각한 심혈관 질환의 병력이 있습니다.

   • 연구 등록 전 180일 이내의 심근경색
   • 연구 등록 전 180일 이내에 제어할 수 없는 협심증
   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
   • 적절한 치료에도 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg이 24시간 이상 지속) 치료가 필요한 부정맥.
7. 치료가 필요한 활동성 미해결 전신 감염이 있습니다.
8. 펨브롤리주맙, 네라티닙 또는 파클리탁셀에 금기이거나 이러한 약물 및/또는 부형제에 심각한 과민성(≥3등급)이 있는 경우.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
11. 연구 치료 전 28일 이내에 수술(전신 마취를 수반하는 모든 수술)을 받은 경우.
12. 연구 치료 전 14일 이내에 위암에 대한 방사선 요법을 받은 자.
13. 연구 치료 전 14일 이내에 전신 화학요법을 받았음.
14. 치료 시작 전 ≤2주 또는 사용한 약제의 5 반감기(t1/2) 중 더 짧은 기간에 생물학적 요법을 받은 경우.
15. 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 항체에 대한 양성 검사 결과가 있어야 합니다.
16. B형 간염 표면 단백질(HBs) 항원 및 HBV 역가 >2000 IU/ml(10,000 copy/ml) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 결과가 있어야 합니다.
17. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 가능성이 있습니다.
18. 탈모증을 제외한 신경병증과 같은 등록 당시 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 ≥등급 2 독성(CTCAE v5.0에 따름)이 있는 경우.
19. 동시 치매와 같은 특정 이유로 동의를 제공할 수 없거나 어떤 이유로든 동의를 제공하거나 이 프로토콜의 절차/요구 사항을 준수하지 않으려는 경우.
20. 조사자 또는 하위 조사자의 의견으로는 이 연구에 달리 부적절합니다.
21. 남성의 경우 QTc 간격 >450ms, 여성의 경우 >470ms를 나타내거나 선천성 QT 연장 또는 Torsade de pointes(TdP)의 알려진 병력이 있습니다.
22. 설사를 주요 증상으로 하는 심각한 만성 위장 장애가 있는 경우(예: 기준선에서 모든 병인의 크론병, 흡수 장애 또는 ≥2등급 설사[CTCAE v5.0에 따라]).