Effekten av triplettkombinasjon med Pembrolizumab, Neratinib og Paclitaxel som en annenlinjebehandling ved tilbakevendende/avansert gastrisk kreft med somatisk human epidermal vekstfaktorreseptorfamilie (EGFR, HER2, HER3, HER4) mutasjoner eller HER2-amplifikasjon/overekspresjon

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Er mann eller kvinne minst 19 år gammel på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (systemisk metastase eller lokalt avansert ikke-opererbar gastrisk kreft). En forsøksperson må tidligere ha mottatt 1. linje kjemoterapi med fluoropyrimidin- eller platinabasert regime og vist progresjon.
4. Har svulster med kjent aktiverende EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4 mutasjoner eller HER2 amplifikasjon ved NGS, eller HER2 overekspresjon av IHC eller SISH/FISH
5. Har en forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
7. Har målbar eller evaluerbar sykdom bestemt av RECIST 1.1.
8. Er i stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin.

9. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell:

   • hvite blodlegemer ≥3000/mm3 og nøytrofiler ≥1000/mm3
   • blodplater ≥100 000/µL
   • hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
   • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN) for studiestedet (eller ≤5,0 × ULN hos pasienter med levermetastaser)
   • total bilirubin ≤2,0 × ULN
   • kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance >60 mL/min (enten målt verdi eller estimert verdi ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen)
10. Har mislyktes i trastuzumab-behandling for HER2-positive pasienter under 1.-linjebehandling eller trastuzumab-naive for HER2-negative pasienter målt ved IHC eller SISH/FISH.
11. Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
12. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

13. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3; ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt andre linje eller mer av kreftbehandling (ikke inkludert adjuvant kjemoterapi).
2. Har flere kreftformer (med unntak av fullstendig resekert basalcellekarsinom, skjoldbruskkjertelkreft, plateepitelkarsinom stadium I, karsinom in situ, intramukosalt karsinom og overfladisk blærekreft, og andre kreftformer som ikke har gjentatt seg på minst 5 år).
3. Har en historie med overfølsomhet overfor anti-HER2, immunonkologiske legemidler.
4. Har hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Pasienter kan bli registrert for studien hvis de er asymptomatiske og ikke trenger behandling.
5. Har en svulst med en aktiverende KRAS-ko-mutasjon.

6. Har en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sykdom som møter ett av følgende:

   • hjerteinfarkt innen 180 dager før studieopptak
   • ukontrollerbar angina pectoris innen 180 dager før studieregistrering
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
   • ukontrollerbar hypertensjon til tross for passende behandling (f.eks. systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg som varer i 24 timer eller mer) arytmi som krever behandling.
7. Har aktiv, uløst systemisk infeksjon som krever behandling.
8. Er kontraindisert for pembrolizumab, neratinib eller paklitaksel, eller har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor noen av disse legemidlene og/eller deres hjelpestoffer.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
10. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
11. Har gjennomgått kirurgi (enhver operasjon som involverer generell anestesi) innen 28 dager før studiebehandling.
12. Har fått strålebehandling for magekreft innen 14 dager før studiebehandling.
13. Har fått systemisk kjemoterapi innen 14 dager før studiebehandling.
14. Har mottatt biologisk behandling ≤2 uker eller 5 halveringstider (t1/2) av midlet som er brukt, avhengig av hva som er kortest, før behandlingsstart.
15. Ha et positivt testresultat for antistoff mot humant immunsviktvirus-1 (HIV-1).
16. Har hepatitt B-overflateprotein (HBs)-antigen og HBV-titer >2000 IE/ml (10 000 kopier/ml), eller positivt resultat for hepatitt C-virus (HCV) antistoff.
17. Er gravid eller ammer, eller muligens gravid.
18. Har uavklart ≥Grad 2-toksisitet (per CTCAE v5.0) fra tidligere anti-kreftbehandling ved registreringstidspunktet, slik som nevropati, bortsett fra alopecia.
19. Er ute av stand til å gi samtykke av spesifikke årsaker, for eksempel samtidig demens eller uvillig av noen grunn til å gi samtykke eller å overholde prosedyrer/krav i denne protokollen.
20. Er ellers upassende for denne studien etter etterforskerens eller underetterforskerens mening.
21. Viser et QTc-intervall >450 ms for menn eller >470 ms for kvinner, eller har kjent historie med medfødt QT-forlengelse eller Torsade de pointes (TdP).
22. Har betydelig kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller ≥grad 2 diaré [per CTCAE v5.0] av enhver etiologi ved baseline).