Pembrolitsumabin, neratinibin ja paklitakselin kanssa tehdyn kolmoisyhdistelmän teho toisen linjan hoitona uusiutuvassa/edenneessä mahasyövässä, jossa on somaattisia ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptoriperheen (EGFR, HER2, HER3, HER4) mutaatioita tai HER2:n monistumista/Overexpressiota

Sisällyttämiskriteerit:

1. On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiin.
2. Onko mies tai nainen vähintään 19-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä tai metastaattisesta mahalaukun adenokarsinoomasta (systeeminen etäpesäke tai paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen mahasyöpä). Kohteen on täytynyt olla aiemmin saanut ensimmäisen linjan kemoterapiaa fluoripyrimidiini- tai platinapohjaisella hoito-ohjelmalla, ja hänen on täytynyt osoittaa etenemistä.
4. Hänellä on kasvaimia, joissa on tunnettuja aktivoivia EGFR-, ERBB2-, ERBB3-, ERBB4-mutaatioita tai HER2-amplifikaatio NGS:llä tai HER2:n yli-ilmentyminen IHC:n tai SISH/FISH:n vaikutuksesta
5. Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
6. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
7. RECIST 1.1:n määrittämä mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
8. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä.

9. Heillä on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti:

   • valkosolut ≥3000/mm3 ja neutrofiilit ≥1000/mm3
   • verihiutaleet ≥100 000/µl
   • hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤3,0 × normaalin yläraja (ULN) tutkimuspaikassa (tai ≤5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
   • kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN
   • kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (joko mitattu arvo tai arvioitu arvo käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä)
10. On epäonnistunut trastutsumabihoidossa HER2-positiivisilla potilailla 1. linjan hoidon aikana tai aiemmin trastutsumabihoitoa saamattomilla potilailla HER2-negatiivisilla potilailla IHC- tai SISH/FISH-mittauksella.
11. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≥50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksella (ECHO).
12. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

13. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty; TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut toisen linjan tai useampaa syöpähoitoa (ei sisällä adjuvanttikemoterapiaa).
2. Sinulla on useita syöpiä (lukuun ottamatta täysin leikattua tyvisolusyöpää, kilpirauhassyöpää, I vaiheen levyepiteelisyöpää, karsinoomaa in situ, intramukosaalista syöpää ja pinnallista virtsarakon syöpää sekä muita syöpiä, jotka eivät ole uusiutuneet vähintään 5 vuoteen).
3. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyyttä anti-HER2-immuunionkologisille lääkkeille.
4. Sinulla on aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat oireettomia eivätkä tarvitse hoitoa.
5. Sinulla on kasvain, jossa on aktivoiva KRAS-yhteismutaatio.

6. Sinulla on ollut hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää jonkin seuraavista:

   • sydäninfarkti 180 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
   • hallitsematon angina pectoris 180 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
   • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • hallitsematon hypertensio asianmukaisesta hoidosta huolimatta (esim. systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg, joka kestää vähintään 24 tuntia) rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa.
7. Sinulla on aktiivinen, korjaamaton systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa.
8. ovat vasta-aiheisia pembrolitsumabille, neratinibille tai paklitakselille, tai heillä on vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) jollekin näistä lääkkeistä ja/tai niiden apuaineista.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
11. Sinulle on tehty leikkaus (kaikki leikkaukset, joihin liittyy yleisanestesia) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
12. Olet saanut mahasyövän sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
13. ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
14. olet saanut biologista hoitoa ≤ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (t1/2) ennen hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
15. Sinulla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aineelle.
16. Hepatiitti B:n pintaproteiinin (HBs) antigeeni ja HBV-tiitteri > 2000 IU/ml (10 000 kopiota/ml) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen tulos.
17. olet raskaana tai imetät tai mahdollisesti raskaana.
18. Sinulla on selvittämätön ≥ asteen 2 toksisuus (per CTCAE v5.0) aikaisemmasta syöpähoidosta ilmoittautumishetkellä, kuten neuropatia, paitsi hiustenlähtö.
19. Eivät pysty antamaan suostumusta erityisistä syistä, kuten samanaikainen dementia, tai eivät ole haluttomia mistään syystä antamaan suostumusta tai noudattamaan tämän protokollan menettelyjä/vaatimuksia.
20. Ovat muuten sopimattomia tähän tutkimukseen tutkijan tai osatutkijan mielestä.
21. Osoittaa QTc-ajan > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai hänellä on tiedossa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai Torsade de pointes (TdP).
22. sinulla on merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai ≥ asteen 2 ripuli [CTCAE v5.0:n mukaan] mistä tahansa etiologiasta lähtötilanteessa).