Effekten af ​​tripletkombination med Pembrolizumab, Neratinib og Paclitaxel som en anden liniebehandling ved tilbagevendende/avanceret gastrisk cancer med somatisk human epidermal vækstfaktorreceptorfamilie (EGFR, HER2, HER3, HER4) mutationer eller HER2 amplifikation/overekspression

Inklusionskriterier:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Er mand eller kvinde mindst 19 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk gastrisk adenokarcinom (systemisk metastase eller lokalt fremskreden inoperabel gastrisk cancer). En forsøgsperson skal tidligere have modtaget 1. linje kemoterapi ved brug af fluoropyrimidin- eller platinbaseret regime og vist progression.
4. Har tumorer med kendt aktiverende EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4 mutationer eller HER2 amplifikation ved NGS eller HER2 overekspression af IHC eller SISH/FISH
5. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
7. Få målbar eller evaluerbar sygdom bestemt af RECIST 1.1.
8. Er i stand til at sluge og beholde oralt indgivet medicin.

9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel:

   • hvide blodlegemer ≥3000/mm3 og neutrofiler ≥1000/mm3
   • blodplader ≥100 000/µL
   • hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤3,0 × øvre normalgrænse (ULN) for undersøgelsesstedet (eller ≤5,0 × ULN hos patienter med levermetastaser)
   • total bilirubin ≤2,0 × ULN
   • kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance >60 ml/min (enten målt værdi eller estimeret værdi ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen)
10. Har svigtet i trastuzumab-behandling til HER2-positive patienter under 1.-linjebehandling eller trastuzumab-naive for HER2-negative patienter målt ved IHC eller SISH/FISH.
11. Har venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
12. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

13. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks 3; ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget anden linje eller mere af kræftbehandling (ikke inklusiv adjuverende kemoterapi).
2. Har flere kræftformer (med undtagelse af fuldstændigt resekeret basalcellecarcinom, skjoldbruskkirtelkræft, stadium I planocellulært karcinom, carcinoma in situ, intramucosal carcinom og overfladisk blærekræft og enhver anden kræftform, der ikke er gentaget i mindst 5 år).
3. Har en historie med overfølsomhed over for anti-HER2, immun-onkologiske lægemidler.
4. Har hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Patienter kan tilmeldes undersøgelsen, hvis de er asymptomatiske og ikke kræver behandling.
5. Har en tumor med en aktiverende KRAS-ko-mutation.

6. Har en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sygdom, der opfylder et af følgende:

   • myokardieinfarkt inden for 180 dage før studieindskrivning
   • ukontrollerbar angina pectoris inden for 180 dage før studieindskrivning
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
   • ukontrollabel hypertension på trods af passende behandling (f.eks. systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, der varer 24 timer eller mere) behandlingskrævende arytmi.
7. Har en aktiv, uløst systemisk infektion, der kræver behandling.
8. Er kontraindiceret for pembrolizumab, neratinib eller paclitaxel eller har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for nogen af ​​disse lægemidler og/eller deres hjælpestoffer.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
11. Har gennemgået en operation (enhver operation, der involverer generel anæstesi) inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling.
12. Har modtaget strålebehandling for mavekræft inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling.
13. Har modtaget systemisk kemoterapi inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling.
14. Har modtaget biologisk behandling ≤2 uger eller 5 halveringstider (t1/2) af det anvendte middel, alt efter hvad der er kortest, før behandlingsstart.
15. Få et positivt testresultat for humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof.
16. Har hepatitis B-overfladeprotein (HBs)-antigen og HBV-titer >2000 IE/ml (10.000 kopi/ml) eller positivt resultat for hepatitis C-virus (HCV) antistof.
17. Er gravid eller ammer, eller muligvis gravid.
18. Har nogen uafklaret ≥Grad 2-toksicitet (pr. CTCAE v5.0) fra tidligere anti-cancerbehandling på tidspunktet for indskrivningen, såsom neuropati, undtagen alopeci.
19. Er ude af stand til at give samtykke af specifikke årsager, såsom samtidig demens eller uvillige af en eller anden grund til at give samtykke eller til at overholde procedurer/krav i denne protokol.
20. Er ellers upassende til denne undersøgelse efter investigators eller sub-investigators mening.
21. Viser et QTc-interval >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder, eller har kendt historie med medfødt QT-forlængelse eller Torsade de pointes (TdP).
22. Har betydelig kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som et hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller ≥grad 2 diarré [pr. CTCAE v5.0] af enhver ætiologi ved baseline).