HER2 발현 국소 진행성 또는 전이성 위암(AEG 포함) 피험자의 치료에서 RC98과 병용된 디시타맙 베도틴의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위해

포함 기준:

1. 연구 참여에 자발적으로 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18-70세(18세 및 70세 포함),
3. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
4. 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내의 ECOG 활동 상태 0 또는 1;
5. 조직학 또는 세포학으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위암(위식도 접합부 선암종 포함)이 있고 표준 치료 후 질병 진행이 있거나 표준 치료에 내성이 없는 환자
6. 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경 후 환자이거나 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 6개월 이내에 의학적으로 승인된 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임법)을 하나 이상 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약 또는 콘돔), 연구 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 하며 비간호학이어야 합니다. 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 6개월 이내에 적어도 하나의 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
7. 시험 요구 사항을 이해할 수 있고 시험 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

적절한 장기 및 골수 조혈 8. 골수 기능:

• 헤모글로빈≥90g/L;
• 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L;
• 혈소판≥100 × 109/L; 9. 간기능(임상시험기관의 정상수치에 따름) :
• 간 전이가 없는 경우 총 혈청 빌리루빈은 ULN의 ≤1.5배입니다. 간 전이가 있는 경우 총 혈청 빌리루빈은 ULN의 ≤3배입니다.
• 간 전이가 없는 경우 ALT와 AST는 모두 ULN의 3배 이하이고 간 전이가 있는 경우 ALT와 AST는 모두 ULN의 5배 이하입니다. 10. 신장 기능(임상 시험 센터의 정상 값에 따름):
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN, 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분, 또는 24시간 소변 CrCl ≥ 60mL/분; 11. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 프로트롬빈 시간(PT)은 모두 ULN의 1.5배 이하입니다. 12. 내분비 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH) 또는 유리 티록신(FT4) 또는 유리 트리요오드티로닌(FT3)이 정상 범위 ±10% 이내입니다. 13. 심장 기능:
• 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 <3;
• 좌심실 박출률 ≥50%; 14. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변; 15. HER2 IHC 검사 결과는 IHC 1+, IHC 2+ 또는 IHC 3+이고, 피험자의 이전 검사 결과(시험자 확인) 또는 연구소의 검사 결과가 허용 가능하며, 국소 진행성 또는 전이성 진단을 제공할 수 있습니다. 종양 조직 표본의 위암, 충분한 수의 파라핀 블록, 바이오마커 검출을 위한 조직 절편(5-10 비염색).

제외 기준:

1. 연구 약물은 연구 약물 시작 전 4주 이내에 사용되었습니다.
2. 대수술이 연구 약물 시작 전 4주 이내에 수행되었고 환자가 완전히 회복되지 않은 경우;
3. 연구 약물 시작 전 4주 이내에 생백신으로 예방접종을 받았거나 연구 기간 동안 백신을 접종할 계획(신종 코로나바이러스 백신 제외);
4. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전성 사건이 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
5. 주요 심혈관 질환(NYHA 3등급 또는 4등급 심부전, 2도 이상의 심차단, 최근 12개월 이내 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 6개월 이내 뇌경색 등);
6. 연구 투여 시작 전 2년 이내에 전신 치료(예: 면역 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환으로 관련 대체 요법(예: 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 신장 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법) );
7. 연구 약물 시작 전 14일 이내에 특정 조건으로 인해 글루코코르티코이드(프레드니손 >10mg/일 또는 기타 유사한 약물을 등가 용량으로) 또는 기타 면역억제 요법을 받아야 하는 피험자;
8. 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성폐질환, 간질성폐질환, 간경변증 등 조절되지 않는 전신질환을 앓고 있는 자
9. 전신 치료를 요하는 활동성 감염을 앓고 있는 환자
10. 활동성 결핵의 병력;
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 결과 양성;
12. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 연구 센터 실험실 부서의 정상 값의 상한보다 큰 HBV DNA 복제 수; 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이고 HCV RNA 복제수가 연구 센터의 실험실 부서의 정상 값의 상한보다 큽니다.
13. 중등도 내지 다량의 흉막/복수/심낭 삼출액, 교정하기 어려운 흉막/복수/심낭 삼출액, 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 본 연구에서 약물 치료의 안전성 또는 순응도에 영향을 미칠 것으로 연구자가 믿는 상태 , 등.;
14. 주사용 RC98 또는 유사 약물의 특정 성분에 대해 과민 반응 또는 지연된 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
15. 재조합 인간화 항-HER2 단클론항체-MMAE 접합 약물 및 그 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자
16. 이전에 PD-(L)1 억제제 또는 기타 항체 결합 약물 요법을 받은 적이 있는 경우
17. 다른 질환, 대사 이상, 비정상적인 신체 검사 또는 비정상적인 실험실 검사를 앓고 있는 경우, 연구자의 판단에 따라 피험자가 연구 약물의 사용에 적합하지 않은 특정 질병 또는 상태를 가지고 있다고 의심할 만한 이유가 있는 경우 , 또는 연구 결과 해석 또는 피험자를 고위험에 처하게 하는 상황에 영향을 미칠 것입니다.
18. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 출산을 계획 중인 여성/남성
19. 본 임상 연구에 참여하기 위한 피험자의 순응도가 불충분하거나 연구자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 요인이 있다고 믿는 것으로 추정됩니다. 종양 관련
20. 중추 신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염을 앓고 있습니다. 이전에 뇌전이 치료를 받은 피험자는 질병이 최소 3개월 동안 안정적이고 첫 번째 연구 투여 전 4주 이내에 영상으로 질병 진행이 확인되지 않은 경우 본 연구 참여를 고려할 수 있습니다. , 모든 신경학적 증상이 회복됨 기준선에서 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없었고 방사선, 수술 또는 스테로이드 요법이 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 전에 중단되었습니다. 이 예외는 암성 수막염을 포함하지 않으며 임상적으로 안정적인 상태에 관계없이 제외되어야 합니다.
21. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 다른 악성 종양(비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 완치된 것으로 간주되는 악성 종양을 제외하고 효과적으로 치료된 기타 종양)을 앓고 있는 경우,
22. 연구 약물 시작 전 4주 이내에 화학요법 및 방사선요법을 받았음;
23. 연구 약물 시작 전 2주 이내에 면역 강화 요법(예: 알파-인터페론, 인터루킨-2)을 받은 피험자.
24. 연구 약물 시작 전 2주 이내에 종양에 대한 호르몬 요법을 받은 자;
25. 연구 약물 시작 전 2주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법을 받은 자;
26. 연구 약물 시작 전 2주 이내에 항종양 한약 치료를 받은 자;
27. 이전의 항종양 요법에 의해 유발된 독성은 CTCAE(버전 5.0) 등급 0-1(2도 탈모증 제외)로 회복되지 않았습니다.