Disitamabvedotiinin ja RC98:n yhdistelmän turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan tehon arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on HER2:ta ilmentävä paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä (mukaan lukien AEG)

Sisällyttämiskriteerit:

1. vapaaehtoisesti suostumaan osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
2. Ikä 18-70 (mukaan lukien 18 ja 70);
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
5. Potilaat, joilla on etäpesäke tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma), joka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti ja sairaus on etenemässä tavanomaisen hoidon jälkeen tai jotka eivät siedä standardihoitoa;
6. Naishenkilöiden tulee olla kirurgisesti steriloituja, postmenopausaalisilla potilailla tai heidän tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä. pillereitä tai kondomeja), heillä on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän tulee olla imettämättömiä. Miesten tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä;
7. Pystyy ymmärtämään koevaatimukset, halukas ja kykenevä noudattamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

Riittävä elinten ja luuytimen hematopoieesi 8. Luuytimen toiminta:

• Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
• Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; 9. Maksan toiminta (riippuen kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvosta):
• Maksametastaasien puuttuessa seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 kertaa ULN; maksametastaasien läsnä ollessa seerumin kokonaisbilirubiini on ≤3 kertaa ULN;
• Maksametastaasien puuttuessa sekä ALAT että ASAT ovat ≤3 kertaa ULN:n yläpuolella, ja maksametastaasien ollessa kyseessä sekä ALAT että ASAT ovat ≤5 kertaa ULN:n yläpuolella; 10. Munuaisten toiminta (riippuen kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvosta):
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla, tai 24 tunnin virtsan CrCl ≥ 60 ml/min; 11. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ovat kaikki ≤1,5 ​​kertaa ULN; 12. Endokriiniset toiminta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) ovat normaalin ±10 %:n alueella; 13. Sydämen toiminta:
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka <3;
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %; 14. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan; 15. HER2 IHC -testin tulokset ovat IHC 1+, IHC 2+ tai IHC 3+, koehenkilön aikaisemmat testitulokset (tutkijan vahvistamat) tai tutkimuskeskuksen testitulokset ovat hyväksyttäviä ja voivat antaa diagnoosin paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta. kasvainkudosnäytteiden mahasyöpä sekä riittävä määrä parafiinilohkoja, kudosleikkeitä (5-10 värjäämätöntä) biomarkkerien havaitsemiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimuslääkettä on käytetty 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
2. Suuri leikkaus on tehty 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, eikä potilas ole täysin toipunut;
3. olet rokotettu elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai aiot saada rokotteita tutkimusjakson aikana (paitsi uusi koronavirusrokote);
4. Valtimo/laskimotromboottisia tapahtumia, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkettä;
5. Vakava sydän- ja verisuonisairaus (NYHA-asteen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä jne.);
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten immunomoduloivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen tutkimuksen alkamista, mikä mahdollistaa siihen liittyvän korvaushoidon (kuten tyroksiini-, insuliini- tai munuais- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi );
7. Koehenkilöt, jotka joutuvat saamaan glukokortikoidia (prednisoni> 10 mg/vrk tai muita vastaavia lääkkeitä vastaavalla annoksella) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa tiettyjen tilojen vuoksi 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
8. Kärsivät hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, maksakirroosi jne.;
9. Kärsivät aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa;
10. Aktiivinen tuberkuloosi historia;
11. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testitulos;
12. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja HBV DNA:n kopioluku suurempi kuin tutkimuskeskuksen laboratorioosaston normaaliarvon yläraja; tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV RNA:n kopioluku suurempi kuin tutkimuskeskuksen laboratorioosaston normaaliarvon yläraja;
13. Olosuhteet, joiden tutkija uskoo vaikuttavan lääkehoidon turvallisuuteen tai noudattamiseen tässä tutkimuksessa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohtalaisiin tai suuriin määriin keuhkopussin/askites/perikardiaalieffuusio, vaikeasti korjattava pleura/askites/perikardiaalieffuusio, mielisairaus , jne.;
14. Tiedetään yliherkkyysreaktioita tai viivästyneitä allergisia reaktioita tietyille RC98:n injektiovalmisteen tai vastaavien lääkkeiden aineosille;
15. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia rekombinanteille humanisoiduille anti-HER2-monoklonaalisille vasta-aine-MMAE-konjugaattilääkkeille ja niiden komponenteille;
16. Aiemmin saanut PD-(L)1-estäjää tai muuta vasta-ainekonjugoitua lääkehoitoa;
17. Jos hänellä on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, poikkeava fyysinen tutkimus tai poikkeava laboratoriokoe, on tutkijan arvion mukaan syytä epäillä, että tutkittavalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön. , tai se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai tilanteisiin, jotka asettavat kohteen suuren riskin;
18. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai naiset/miehet, jotka suunnittelevat synnytystä;
19. On arvioitu, että koehenkilöiden suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen on riittämätön tai tutkijat uskovat, että on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen; kasvaimeen liittyvä
20. Kärsivät keskushermoston etäpesäkkeistä ja/tai syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa aivometastaasien vuoksi, voidaan harkita osallistumista tähän tutkimukseen edellyttäen, että heidän sairautensa on ollut stabiili vähintään 3 kuukautta, eikä taudin etenemistä ole varmistettu kuvantamalla 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta , ja kaikki neurologiset oireet ovat parantuneet. Lähtötilanteessa ei ollut näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, ja sädehoito, leikkaus tai steroidihoito keskeytettiin vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei koske syöpämäistä aivokalvontulehdusta, joka tulisi sulkea pois kliinisesti vakaasta tilastaan ​​huolimatta;
21. kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut tehokkaasti hoidetut kasvaimet, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi);
22. Sai kemoterapiaa ja sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
23. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immuunijärjestelmää vahvistavaa hoitoa (kuten alfa-interferoni, interleukiini-2) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
24. Sai kasvaimen hormonihoidon 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
25. Saatiin palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
26. Sai perinteisen kiinalaisen lääketieteen kasvainten vastaisen hoidon 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
27. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttama toksisuus ei ole toipunut CTCAE (versio 5.0) asteeseen 0-1 (lukuun ottamatta 2. asteen hiustenlähtöä);